2 - [[2-ایتھوکسی -4- (4-ہائیڈروکسی 1-پائپریڈینائل) فینائل] امینو] -5،11-ڈہائڈرو 5،11-ڈیمیتھل -6 ایچ-پائریمیڈو [4،5-b] [1،4 ] بینزودیازپین -6 ون سی اے ایس 1234480-50-2

مصنوعات کی وضاحت

پروڈکٹ کا نام: 2 - [[2-ایتھوکسی -4- (4-ہائڈروکسی 1-پائپریڈینائل) فینائل] امینو] -5،11-ڈہائڈرو 5،11-ڈیمیتھیل -6 ایچ-پائریمیڈو [4،5-b] [ 1،4] بینزودیازپین -6 ون سی اے ایس NO: 1234480-50-2

مترادفات:

ایکس ایم ڈی 8-92 (مفت اڈے)؛

6 ایچ-پیریمیڈو [4،5-b] [1،4] بینزودیازپین -6-ایک ، 2 - [[2-ایتوکسائ -4- (4-ہائڈروکسی 1 پیپریڈینائل) فینائل] امینو] -5،11-ڈہائڈرو -5،11-dimethyl-؛

کیمیکل جیجی امپ؛ جسمانی خواص

ظاہری شکل: سفید سے سفید سفید پاؤڈر

پرکھ: ≥98.0٪

کثافت: 1.3 جی / سینٹی میٹر

ابلتے نقطہ: 741.8 ℃ 760 ملی میٹر ایچ جی پر

فلیش پوائنٹ: 402.4 ℃

وٹرو میں

XMD8-92 BMK1 کی طرف سب سے بڑا وابستگی کا مظاہرہ کرتا ہے جس کی پیمائش 80 NM کے ماپا انحطاطی مستقل (Kd) کے ساتھ ہوتی ہے ، جبکہ DCAMKL2 ، TNK1 اور PLK4 Kd's کی بالترتیب 190 ، 890 اور 600 NM کی نمائش کرتے ہیں۔ XMD8-92 کینیٹیو طریقہ کار استعمال کرتے ہوئے ہیلا سیل لیسٹس میں موجود سراغ رساں کنز کے خلاف پروفائل ہے اور یہ BMK1 کے لئے تقریبا 10 گنا زیادہ انتخابی پایا جاتا ہے جو انتہائی طاقت ور ہدف کے مقابلے میں 1.5 μM کے IC50 کے ساتھ ہے ، TNK1 (IC50=10 μM ) اور ACK1 (عرف TNK2 ، IC50=18 μM)۔ دیگر کمزور ہدفوں میں RSK1 اور RSK2 ، KIK4A اور PIK4B ، اور FAK کے کنس ڈومین 2 شامل ہیں۔ خاص طور پر ، MEK5 XMD8-92 کے ذریعہ 50 μM [1] تک نمایاں طور پر روکنا نہیں ہے۔ XMD8-92 402 کناس کے خلاف انٹرو اے ٹی پی سائٹ مقابلہ بائنڈنگ پرکھ کے ساتھ ساتھ ہی ایل ای اے سیل لائسیٹس میں موجود سراغ رساں کناسوں کے خلاف کینیٹیو کے طریقہ کار میں BMK1 کو اعلی انتخاب کو ظاہر کرتا ہے۔ ایکس ایم ڈی 8-92 240 این ایم کے آئی سی 50 کے ساتھ بی ایم کے 1 کی ای جی ایف حوصلہ افزائی ایکٹیویشن کو روکتا ہے ، اور 5 μM سے زیادہ حراستی کے ساتھ ، ایکس ایم ڈی 8-92 ای جی ایف کے ذریعہ ERK1 / 2 ایکٹیویشن پر کوئی روکنے والا اثر نہیں رکھتا ہے [2]۔

جاندار کےاندر

XMD8-92 95 فیصد تک Vivo میں ٹیومر کی نمو کو نمایاں طور پر روکتا ہے۔ XMD8-92 کے فارماکوکینیٹکس اسپراگ ڈولی چوہوں میں ایک واحد نس اور زبانی خوراک دیئے جانے کی تشخیص کی جاتی ہے۔ XMD8-92 میں 26 ملی لیٹر / منٹ / کلوگرام کی 2.0 گھنٹہ نصف زندگی کی کلیئرنس پایا جاتا ہے۔ XMD8-92 میں 3.4 L / کلوگرام کی تقسیم کے حساب کتاب کے حجم کے ساتھ اعتدال پسند ٹشو کی تقسیم ہے۔ XMD8-92 میں 69 the خوراک جذب ہونے کے ساتھ اعلی زبانی حیاتیاتی دستیابی موجود ہے۔ 2 ملی گرام / کلوگرام کی ایک ہی زبانی خوراک کے بعد ، تقریبا 500 این ایم کی زیادہ سے زیادہ پلازما تعداد میں 30 منٹ کا مشاہدہ کیا جاتا ہے ، 34 این ایم باقی 8 گھنٹوں کے بعد کی خوراک ہوتی ہے۔ رواداری کے تجربات میں ، 14 دن میں دوائیوں کی اعلی پلازما حراستی (50 ملی گرام / کلوگرام IP کے مطابق 10 μM) برقرار رہتی ہے۔ ایکس ایم ڈی 8-92 کی نمائش اچھی طرح سے برداشت کی جارہی ہے اور چوہوں کو تکلیف کا اشارہ نہیں مل رہا تھا۔ XMD8-92-علاج شدہ چوہوں [1] میں عصبی عدم استحکام کا مشاہدہ نہیں کیا جاتا ہے۔ ایم ایم او 8-92 کے دونوں امونوں سے بچنے والے اور چوہوں چوہوں میں ہونے والے علاج کے نتیجے میں پھیپھڑوں اور گریوا زینوگرافٹ ٹیومر کی ترقی کو بالترتیب 95٪ تک روک دیا گیا ہے۔ XMD8-92 کے پھیپھڑوں اور گریوا xenograft ٹیومر ماڈلز میں یہ غیر معمولی اینٹی ٹیومر اثر XMD8-92 کی وجہ سے ہے کہ وہ مسلم لیگ کے دباؤ سے منسلک p21 چوکی پروٹین کے ذریعے ٹیومر سیل پھیلاؤ کو روک سکتا ہے ، اور ٹیومر سے وابستہ انجیوجنجیز میں BMK1 کی شراکت کو روکنے کے ذریعہ ہے۔ . اس کے علاوہ ، چوہوں میں BMK1 ناک آؤٹ (KO) BMK1 پروٹین کو مکمل اور ناقابل واپسی ہٹانے کا باعث بنتا ہے ، جبکہ چوہوں میں XMD8-92 علاج صرف BMK1 کی سرگرمی کو دباتا ہے ، جو الٹ ہے۔ دوسرا ، BMK1 KO چوہوں میں مشاہدہ کیا جانے والا عدم استحکام BMK1 کے سی ٹرمینل نان کناز ڈومین کی کمی کی وجہ سے ہوسکتا ہے ، جو اب بھی جانوروں کے XMD8-92 علاج کے دوران موجود ہے [2]۔

کناسے پرے

XMD8-92 کی کینیٹیو کی پروفائلنگ مندرجہ ذیل ترمیم کے ساتھ اے ٹی پی اور اے ڈی پی ایکیلفاسفیٹ ڈیسٹی بیوٹیٹن دونوں کے ساتھ کی گئی ہے۔ ہیلا سیل لیسٹیٹس (5 ملی گرام / ایم ایل کل پروٹین) اے ٹی پی یا اے ڈی پی اکیلفاسفیٹ تحقیقات کے اضافے سے قبل 15 منٹ کے لئے XMD8-92 کی 50 μM ، 10 μM ، 2 μM ، 0.8 μM ، اور 0 μM پر موجود ہیں۔ 5 .M حتمی تحقیقات حراستی)۔ تمام رد عمل نقل میں انجام دیئے جاتے ہیں۔ جانچ پڑتال کے رد عمل 10 منٹ تک جاری رہے اور یوریا کے اضافے سے یہ رد عمل بند ہوگیا اور ایم ایس تجزیہ کے لئے اس پر کارروائی کی گئی۔ ایل سی - ایم ایس / ایم ایس کے ذریعہ لائنوں آئن ٹریپ ماس اسپیکٹروومیٹر پر ٹائم سیگمنٹڈ "ٹارگٹ لسٹ" کا استعمال کرتے ہوئے نمونے کا تجزیہ کیا جاتا ہے جس سے ایم ایل / ایم ایس اسپیکٹرا کو کناس پیپٹائڈ پروب کے تمام کنجیوٹس سے جمع کیا جاسکتا ہے جس کا پتہ ہیلا سیل لیسٹس میں پایا جاسکتا ہے۔ اس ہدف کی فہرست کو HeLa lysates کے پہلے مکمل تجزیہ کے ذریعہ تیار اور توثیق کیا گیا ہے۔ ہر کناز پیپٹائڈ پروب کنوجٹ کے ل four چار خصوصیت کے ٹکڑے آئنوں کو ہر کنیز کے سگنل نکالنے کے لئے استعمال کیا جاتا ہے ، اور (علاج نہ کیے جانے والے) لائٹس کو کنٹرول کرنے کے لئے روکنے والے کا موازنہ ہر مقام پر hibition روک تھام کے عین مطابق عزم کی اجازت دیتا ہے۔ اس ہدف والے بڑے پیمانے پر اسپیکٹرو میٹرری نقطہ نظر کی تفصیلات بیان کرنے والا ایک مخطوطہ تیاری میں ہے [1]

جانوروں کا ایڈمن

چوہوں [1] 5 × 105 ہیلا خلیات ڈی ایم ای ایم میں دوبارہ جمع کردیئے جاتے ہیں اور ان کو 6 ہفتوں پرانے نوڈ / سکڈ چوہوں (دن 0) کے دائیں حصے میں ضمنی طور پر انجکشن لگائے جاتے ہیں۔ دوسرے دن (یوم 1) ٹیومر سیل انجیکشن کے بعد ، چوہوں کو بے ترتیب شکل میں 2 گروہوں (6 جانوروں ، XMD8-92 ، 1-28 دن ، اور 18 جانوروں ، کنٹرول) میں بنا دیا جاتا ہے۔ XMD8-92 (1-28 دن) گروپ XMD8-92 کے ساتھ ایک دن میں دو بار 50 ملی گرام / کلوگرام کی خوراک میں علاج کیا جاتا ہے۔ کنٹرول گروپ کیریئر حل کے یومیہ انجیکشن بطور کنٹرول وصول کرتا ہے۔ ساتویں دن ، کنٹرول گروپ کو 2 گروپوں (6 جانوروں ، XMD8-92 ، 7-28 دن ، اور 12 جانوروں ، کنٹرول) میں بے ترتیب بنایا گیا ہے۔ اور 14 دن کو ، باقی کنٹرول گروپ کو 2 گروپوں (6 جانوروں ، XMD8-92 ، 14-28 دن ، اور 6 جانوروں ، کنٹرول) میں تصادفی بنایا گیا ہے۔ XMD8-92 (7-28 دن) اور XMD8-92 (14-28 دن) گروپوں میں XMD8-92 کے ساتھ علاج بالترتیب 7 اور دن 14 کو شروع کیا جاتا ہے۔ ٹیلیمر کا سائز کیلپیر کا استعمال کرتے ہوئے ماپا جاتا ہے ، اور ٹیومر کا حجم مقرر کیا جاتا ہے [1]۔

حوالہ جات:

[1] یانگ کیو ، وغیرہ۔ بی ایم کے 1 کی فارماسولوجیکل روکنا پرائیولوسیٹک لیوکیمیا پروٹین کے ذریعہ ٹیومر کی نشوونما کو دباتا ہے۔ کینسر سیل۔ 2010 ستمبر 14 18 18 (3): 258-67.

[2]۔ یانگ کیو ، وغیرہ۔ کینسر تھراپی میں بی ایم کے 1 میپ کناس راہ کو نشانہ بنانا۔ کلین کینسر 2011 جون 1 17 17 (11): 3527-32.

[3]۔ امپیتھی جی ، وغیرہ۔ نیوموبلاسٹوما میں اونکوجین MYCN کے اظہار کو فروغ دینے کے لئے کناز ALK کناز ERK5 کی حوصلہ افزائی کرتا ہے۔ سائنس سگنل۔ 2014 اکتوبر 28 7 7 (349): ra102۔

اگر آپ ہماری مصنوعات میں دلچسپی رکھتے ہیں یا کوئی سوالات ہیں تو ، براہ کرم ہم سے رابطہ کریں!

پیٹنٹ کے تحت مصنوعات آر جی جی AMP کے لئے پیش کی جاتی ہیں۔ صرف مقصد. تاہم ، آخری ذمہ داری خصوصی طور پر خریدار پر عائد ہوتی ہے۔

ڈاؤن لوڈ، اتارنا ٹیگ: 2 - [[2-ایتوکسی 4- (4-ہائیڈروکسی 1-پائپریڈینائل) فینائل] امینو] -5،11-ڈہائڈرو -5،11-ڈیمیتھل 6h-pyrimido [4،5-b] [1،4 ] بینزودیازپین -6 ون کاس 1234480-50-2 ، مینوفیکچررز ، سپلائرز ، فیکٹری ، خرید ، اسٹاک میں

• کا ایک جوڑا: 2- [2-میتھوکسی -4- [4- (4-میتھیلیپائپرسن-1-یل) پائپریڈین -1-کاربونیئل] انیلینو] -5،11-ڈیمیتھیپلپریمیڈو [4،5-بی] [1،4] بینزودیازپین -6 ایک CAS 1234480-84-2
• اگلا: سانسانتن سوڈیم کیمیائی 210421-74-2