ایمجین کے ھدف شدہ اینٹینسیسر ڈرگ سوٹورسیب کو امریکی ایف ڈی اے کے ذریعہ ترجیحی جائزہ ملتا ہے

ایمجین نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے ہدف شدہ اینٹینسیسر ڈرگ سوٹورسیب (اے ایم جی 510) کے لئے ایک نئی ڈرگ ایپلی کیشن (این ڈی اے) قبول کرلی ہے اور ترجیحی جائزہ منظور کیا ہے ، جو کے آر اے ایس جی 12 سی روکنا ہے۔ اس کا استعمال KRAS G12C اتپریورتن ، مقامی طور پر جدید یا میٹاسٹیٹک نان چھوٹے چھوٹے پھیپھڑوں کے کینسر (این ایس سی ایل سی) کے مریضوں کے علاج کے لئے کیا جاتا ہے جو پہلے کم از کم ایک سیسٹیمیٹک تھراپی لے چکے ہیں اور ایف ڈی اے سے منظور شدہ ہیں۔ ترجیحی جائزے کے مطابق ، sotorasib NDA کا" Pres نسخہ ڈرگ یوزر فیس ایکٹ"؛ (PDUFA) کا ہدف 16 اگست 2021 ہے ، جو معیاری جائزہ کی مدت سے 4 ماہ کم ہے۔

دسمبر 2020 کے اوائل میں ، ایف ڈی اے نے سوٹورسیب بریک تھرو ڈرگ کوالیفیکیشن (بی ٹی ڈی) اور ریئل ٹائم آنکولوجی جائزہ قابلیت (آر ٹی او آر) کی منظوری دی۔ جنوری 2021 کے آخر میں ، چین کی نیشنل میڈیکل پروڈکٹس ایڈمنسٹریشن (این ایم پی اے) کے سنٹر فار ڈرگ ایوویلیواشن (سی ڈی ای) کے ذریعہ سوتورسیب کو بریک تھرو تھراپی ڈرگ کا عہدہ دیا گیا۔ یہ پہلا موقع ہے جب ایمجن نے جی جی کی قیمت درج کی ہے۔ چین میں سرٹیفیکیشن کی درخواست ، اور یہ پہلا جی جی حوالہ بھی ہے th پیشرفت تھراپی کی دوائی جی جی کی قیمت؛ تصدیق کا اطلاق چونکہ یہ بیجن کے ساتھ اسٹریٹجک تعاون پر پہنچا ہے۔

ایمجین نے 16 دسمبر 2020 کو سومروسیب کا این ڈی اے امریکی ایف ڈی اے کو پیش کیا۔ فی الحال ، یہ ادارہ آر ٹی او آر پائلٹ پروجیکٹ کے تحت این ڈی اے کا جائزہ لے رہا ہے۔ آر ٹی او آر پروجیکٹ کا مقصد جائزے کے زیادہ موثر عمل کو تلاش کرنا ہے تاکہ یہ یقینی بنایا جاسکے کہ مریضوں کو جلد سے جلد محفوظ اور موثر علاج مہیا کیا جائے۔ دسمبر 2020 میں ، امجین نے مارکیٹنگ کی اجازت دینے کی درخواست (ایم اے اے) کو یورپی میڈیسن ایجنسی (ای ایم اے) کے پاس جمع کروائی۔ اس کے علاوہ ، جنوری 2021 میں ، امجین نے آسٹریلیا ، برازیل ، کینیڈا ، اور برطانیہ میں ایم اے اے جمع کرایا۔

سوٹوراسب کلینیکل ترقی میں داخل ہونے والا پہلا KRAS G12C روک ہے۔ اب ، دواؤں میں KRAS G12C تغیرات کے حامل جدید NSCLC مریضوں کے علاج کے لئے منظور شدہ پہلی ٹارگٹ تھراپی ہونے کا امکان ہے۔ ریاستہائے متحدہ میں ، تقریبا 13٪ این ایس سی ایل سی مریض KRAS G12C اتپریورتنشن لے کر جاتے ہیں اور ان کو طبیعت کی سخت ضرورتوں کا سامنا کرنا پڑتا ہے۔

سوٹورسیب کی مارکیٹنگ کی درخواست مرحلہ II CodeBreaK 100 مطالعے میں این ایس سی ایل سی کے اعلی درجے کے مریضوں کے مثبت نتائج پر مبنی ہے ، جنہوں نے کیموتھریپی اور / یا امیونو تھراپی حاصل کرنے کے بعد ترقی کی ہے۔ مطالعے کے مکمل نتائج کا اعلان 2020 میں پھیپھڑوں کے کینسر سے متعلق 21 ویں عالمی کانفرنس (ڈبلیو سی ایل) کی آن لائن میٹنگ میں کیا گیا ہے۔ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ کے آر اے ایس جو اس سے قبل کیمو تھراپی اور / یا PD-1 / PD-L1 امیونو تھراپی حاصل کرچکا ہے۔ بیماری کی ترقی G12C تغیرات کے ساتھ اعلی درجے کی NSCLC کے مریضوں میں ، sotorasib دیرپا اینٹی ٹیومر سرگرمی اور مثبت فوائد اور خطرے کی خصوصیات ظاہر کرتا ہے: تصدیق شدہ مقصد ردعمل کی شرح (ORR) 37.1٪ تھی ، بیماری پر قابو پانے کی شرح (DCR) 80.6 تھی ٪ ، اور جواب کی اوسط مدت (DOR) 10 مہینے تھی ، اور میڈین پروگریس فری بقا (PFS) 6.8 ماہ تھی۔ تفتیشی تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ سوٹوراسب کی طرف ٹیومر کے حوصلہ افزا ردعمل کو بائیو مارکر سب گروپس کی ایک سیریز میں دیکھا گیا ، بشمول PD-L1 اظہار کی منفی یا کم سطح والے مریضوں اور STK11 اتپریورتنن کے مریض بھی شامل ہیں۔ یہ باہمی اتپریورتنکشن این ایس سی ایل سی کے مریضوں کی جانچ پڑتال روکنے والے اور کیمو تھراپی کے ناقص تشخیص سے وابستہ ہے۔

فی الحال ، ایمجین عالمی سطح پر 3 بے ترتیب ، مثبت کنٹرول والا مطالعہ (کوڈبریک 200) کر رہا ہے ، جس میں KRAS G12C اتپریورتی این ایس سی ایل سی کے مریضوں میں docetaxel کیموتھریپی کے ساتھ sotorasib کا موازنہ کیا جارہا ہے۔

Sotorasib (AMG510) کیمیائی ڈھانچہ (تصویر کا ماخذ: selleck.cn)

این آر سی ایل سی میں کے آر اے ایس جی 12 سی سب سے عام KRAS اتپریورتن ہے۔ ریاستہائے متحدہ میں ، این ایس سی ایل سی کے تقریبا 13 ad ایڈینو کارسینوما مریضوں میں KRAS G12C اتپریورتن ہوتا ہے ، اور تقریبا 25،000 نئے مریضوں کو ہر سال KRAS G12C اتپریورتن کے ساتھ این ایس سی ایل سی کی حیثیت سے تشخیص کیا جاتا ہے۔ کے آر اے ایس جی 12 سی اتپریورتی این ایس سی ایل سی کے مریضوں کے لئے جو پہلے لائن علاج میں ناکام ہو چکے ہیں ، علاج معالجے بہت محدود ہیں اور طبیعت کی بہت زیادہ ضرورت ہے۔ دوسری لائن کے آر اے ایس جی 12 سی اتپریورتی این ایس سی ایل سی مریضوں کے لئے ، علاج کا موجودہ اثر مثالی نہیں ہے ، معافی کی شرح 9-18 فیصد ہے ، اور میڈین بڑھنے سے پاک بقا (پی ایف ایس) صرف 4 ماہ ہے۔

KRAS دریافت ہونے والے پہلے آنکوجینوں میں سے ایک ہے۔ اس کی تغیر پزیر انسانی ٹیومر کے تقریبا ایک چوتھائی حصے میں موجود ہے۔ اونکولوجی منشیات کی نشوونما کے میدان میں یہ ایک واضح ترین ہدف ہے۔ بدقسمتی سے ، متوقع امکانات کے باوجود ، کے آر اے ایس ایک طویل عرصے سے فتح حاصل کرنے میں تقریبا almost ناکام رہا ہے۔ اس کی وجہ یہ ہے کہ پروٹین ایک نمایاں ، قریب قریب کروی ڈھانچہ ہے جس کی واضح پابند سائٹ نہیں ہے ، اور ہدف سے منسلک پروٹین کی ترکیب کرنا مشکل ہے۔ اور فعال مرکب کو روکیں۔ موجودہ وقت میں ، کے آر اے ایس جی جی کوٹ کا مترادف ہو گیا ہے G جی جی کوٹ کو منشیات سے قاصر ہے۔ اونکولوجی ڈرگ ریسرچ اور ڈویلپمنٹ کے شعبے میں ہدف ہے۔

سوٹورسیب (اے ایم جی 510) پہلے انو مال میں ایک چھوٹا چھوٹا انوائبر ہے جس نے KRAS کو کامیابی سے نشانہ بنایا اور انسانی طبی ترقی میں داخل ہوا۔ یہ G12C اتپریورتنمک لے جانے والے KRAS پروٹین کو نشانہ بنا سکتا ہے۔ Sotorasib خاص طور پر اور ناقابل تلافی G12C اتپریورتی KRAS پروٹین کو غیر فعال شدہ جی ڈی پی پابند حالت میں بند کرکے اس کے پھیلاؤ کی سرگرمی کو روکتا ہے۔

سوٹورسیب تیار کرکے ، امجین نے پچھلے 40 سالوں میں کینسر کی تحقیق میں سب سے زیادہ سخت چیلنجوں کا مقابلہ کیا ہے۔ سوٹوراسب کلینک میں داخل ہونے والا پہلا KRASG12C روکتا ہے۔ فی الحال ، سب سے زیادہ وسیع کلینیکل پروجیکٹ کوڈ بریک کی دنیا کے چار براعظموں میں منشیات کے 10 امتزاج میں دریافت کی جارہی ہے۔ صرف 2 سالوں میں ، کوڈ بریک پروجیکٹ نے انتہائی گہرائیوں سے کلینیکل ڈیٹا سیٹ بھی قائم کیا ہے ، اور 13 ٹیومر کی اقسام کے 600 سے زائد مریضوں پر تحقیق کی ہے۔