AstraZeneca/Mersk کے نئے زبانی kinase روکنے والے Koselugo نے یورپی یونین سے مشروط منظوری حاصل کی!

AstraZeneca اور Merck&؛ کمپنی نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ اس کی ٹارگٹڈ اینٹی کینسر دوائی ، کوسلوگو (سیلومیٹینیب، یورپی کمیشن (EC) سے مشروط منظوری حاصل کی ہے۔ یہ دوا ایک نئی قسم کی زبانی کنیز روکنے والی ہے جو 3 سالوں میں استعمال ہوتی ہے اور زیادہ سے زیادہ 1 بچوں کے مریضوں کو نیورو فبروومیٹوسس (NF1) کے ساتھ ، علامتی ، ناقابل علاج پلیکسیفارم نیورو فبرووماس (PN) کا علاج کرتے ہیں۔ یہ منظوری کوسلگو کو یورپ میں NF1 کا علاج کرنے والی پہلی دوا بناتی ہے۔ اس منظوری سے پہلے ، یورپی یونین میں NF1 والے بچوں میں PN کے علاج کے لیے سرجری واحد علاج کا آپشن تھا۔ یہ منظوری ان ٹیومر کے کمزور اثرات سے نمٹنے کے لیے ایک اہم قدم ہے۔

NF1 اعصابی نظام کی ایک کمزور جینیاتی بیماری ہے ، جس میں عالمی سطح پر ہر 3،000 افراد میں ایک کیس ہوتا ہے۔ NF1 مریضوں میں سے 30-50 In میں ، ٹیومر اعصاب میان (plexiform neurofibroma [PN1]) پر ہوتا ہے ، جو طبی مسائل پیدا کر سکتا ہے جیسے: خرابی ، ہوا کے راستے کی خرابی ، بصارت کی خرابی ، مثانے/آنتوں کی خرابی۔

اپریل 2020 میں ، کوسلگو کو امریکی ایف ڈی اے نے NF1 سے متعلقہ علامتی ، غیر فعال پلیکسیفارم نیوروفائبروماس (PN) کے علاج کے لیے منظور کیا تھا جو NF1 aged2 سال کی عمر کے بچوں کے مریضوں میں تھا۔ یہ بات قابل ذکر ہے کہ کوسلگو پہلی دوا ہے جو امریکی ایف ڈی اے نے این ایف ون کے علاج کے لیے منظور کی ہے۔ پہلے ، کوسلگو کو این ایف ون کے علاج کے لیے یتیم منشیات کا عہدہ (او ڈی ڈی) اور بریک تھرو ڈرگ عہدہ (بی ٹی ڈی) دیا گیا تھا۔ کوسلگو ایک کنیز روکنے والا ہے ، جس کا مطلب ہے کہ یہ ٹیومر کے خلیوں کی نشوونما کو روکنے کے لیے کلیدی خامروں کے ذریعے کام کر سکتا ہے۔

یہ منظوری فیز II سپرنٹ اسٹریٹم 1 ٹرائل کے نتائج پر مبنی ہے۔ یہ ایک آزمائش ہے جسے نیشنل کینسر انسٹی ٹیوٹ (NCI) کینسر ٹریٹمنٹ ایولیویشن پروجیکٹ (CTEP) نے سپانسر کیا ہے۔ متعلقہ نتائج اعلیٰ بین الاقوامی طبی جریدے" published نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیسن" published میں شائع کیے گئے ہیں۔ (NEJM) ، دیکھیں:سیلومیٹینیبغیر فعال پلیکسیفارم والے بچوں میں

SPRINT Stratum 1 ٹرائل میں 50 پیڈیاٹرک مریضوں (درمیانی عمر 10.2 سال ، رینج: 3.5-17.4) کا اندراج کیا گیا ، ان بچوں میں NF1 اور ناکارہ PN تھا (نامکمل ریسیکشن کے طور پر بیان کیا گیا تھا لیکن مریض PN کو شدید خطرہ لاحق نہیں ہوگا)۔ نیورو فبرووماس سے متعلقہ سب سے عام علامات خرابی (44 کیسز) ، موٹر ڈیسفکشن (33 کیسز) ، اور درد (26 کیسز) ہیں۔ آزمائش میں ، مریضوں نے زبانی طور پر 25 ملی گرام/ایم 2 (منظور شدہ تجویز کردہ خوراک) دن میں دو بار لیا جب تک کہ حالت خراب نہ ہو یا ناقابل قبول منفی رد عمل واقع نہ ہو۔ آزمائش کے دوران ، مریض کے ٹیومر کے حجم میں تبدیلی اور ٹیومر سے متعلق بیماری کی علامات کا باقاعدگی سے جائزہ لیا گیا ، اور مجموعی ردعمل کی شرح (ORR) کا تعین کیا گیا ، جسے 3-6 مہینوں میں مکمل یا جزوی ردعمل کے طور پر MRI نے تصدیق کی (PN ٹیومر کا حجم reduction 20٪ کمی) مریضوں کا تناسب۔

اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ کوسیلوگو (زبانی طور پر ، دن میں دو بار) مونو تھراپی مریضوں کے لیے اہم طبی فوائد رکھتی ہے: یہ مسلسل ٹیومر کے سائز کو کم کر سکتا ہے ، درد کو دور کر سکتا ہے ، روزانہ کے کام کو بہتر بنا سکتا ہے اور صحت سے متعلق مجموعی معیار زندگی کو بہتر بنا سکتا ہے۔ اس آزمائش میں ، کوسلگو علاج کے معروضی ردعمل کی شرح (ORR) 66 فیصد تھی ، اور 50 میں سے 33 مریضوں نے جزوی ردعمل کی تصدیق کی۔ ORR سے مراد مریضوں کی مکمل معافی (PN کی گمشدگی) یا جزوی معافی (PR ، ٹیومر کے حجم میں کم از کم 20٪ کمی) ہے۔

SPRINT Stratum 1 ٹرائل کے طویل فالو اپ سے حاصل کردہ افادیت اور حفاظت کے اعداد و شمار یورپی یونین' کی کوسلگو کی مشروط منظوری کی شرائط میں سے ایک ہے۔

کوسیلوگو فعال دواسازی جزو سیلومیٹینیب کا سالماتی ڈھانچہ۔

NF1 ایک نایاب بیماری ہے جو کمزور ، ترقی پسند اور اکثر بدنما ہوتی ہے۔ یہ بیماری عام طور پر زندگی کے شروع میں شروع ہوتی ہے اور مخصوص جینوں میں تغیرات یا نقائص کی وجہ سے ہوتی ہے۔ NF1 عام طور پر ابتدائی بچپن میں تشخیص کیا جاتا ہے۔ NF1 3،000 بچوں میں سے تقریبا in ایک میں موجود ہے ، جس کی خاصیت جلد کی رنگت (رنگت) ، اعصاب اور ہڈیوں کو نقصان پہنچنے اور عمر بھر کے لیے سومی اور مہلک ٹیومر پیدا ہونے کا خطرہ ہے۔ NF1 کے 30--50 patients مریضوں میں ایک یا ایک سے زیادہ پلیکسفارم نیورو فبرووماس (PN) ہوتا ہے۔ پی این کا بنیادی علاج سرجیکل ریسیکشن ہے۔ بدقسمتی سے ، ان ٹیومر کے مقام یا حجم کی وجہ سے ، بہت سے مریض سرجری کے لیے موزوں نہیں ہیں۔ اس کے علاوہ ، این پی عام طور پر زیادہ سے زیادہ سرجیکل ریسیکشن کے بعد دوبارہ ہوتا ہے ، اور اس وجہ سے غیر ضروری طبی ضروریات کے ایک اہم علاقے کی نمائندگی کرتا ہے۔

کوسلگو کا فعال دواسازی جزو ہے۔سیلومیٹینیب، جو ایک زبانی ، قوی اور منتخب MEK1/2 kinase inhibitor ہے۔ این ایف 1 جین نیوروفائبرومین (نیوروفائبرومین) کو انکوڈ کرتا ہے ، جو RAS/MAPK راستے کو منفی طور پر کنٹرول کرتا ہے اور سیل کی نشوونما ، تفریق اور بقا کو کنٹرول کرنے میں مدد کرتا ہے۔ NF1 جین میں تغیرات RAS/RAF/MEK/ERK سگنلنگ پاتھ وے کی خرابی کا باعث بن سکتے ہیں ، جس کی وجہ سے خلیات بڑھ سکتے ہیں ، تقسیم ہو سکتے ہیں ، اور بے قابو انداز میں نقل بن سکتے ہیں ، اور ٹیومر کی نشوونما کا باعث بن سکتے ہیں۔ سیلومیٹینیب ممکنہ طور پر اس راستے میں MEK انزائم کو روک کر ٹیومر کی نشوونما کو روکتا ہے۔ فی الحال ، سیلومیٹینیب کا ایک واحد ایجنٹ تھراپی کے طور پر جائزہ لیا جارہا ہے اور دوسرے علاج کے ساتھ مل کر کلینیکل اسٹڈیز میں متعدد اقسام کے ٹیومر کا علاج کیا جاتا ہے۔

سیلومیٹینیبایرے بائیوفرما نے دریافت کیا تھا ، اور آسٹرا زینیکا نے 2003 میں کمپاؤنڈ کے عالمی حقوق کو اختیار دیا تھا۔ جولائی 2018 میں ، ایسٹرا زینیکا اور مرک نے عالمی سطح پر سیلومیٹینیب اور پی اے آر پی روکنے والے لنپارزا کو مشترکہ طور پر تیار کرنے اور کمرشلائز کرنے کے لیے آنکولوجی اسٹریٹجک تعاون پر پہنچے۔ فی الحال ، دونوں جماعتیں فیز I/II کلینیکل ریسرچ SPRINT کر رہی ہیں تاکہ بچوں کے مریضوں میں سیلومیٹینیب کے ممکنہ فوائد کو دریافت کیا جاسکے جو NF1 سے متعلقہ Plexiform neurofibroma سے متعلق نہیں ہیں۔ کوسلگو&بالغوں کے NF1-PN مریضوں میں کلینیکل ٹرائلز اور پیڈیاٹرک مریضوں کے لیے عمر کے مطابق فارمولیشن ٹرائل اس سال شروع کرنے کا منصوبہ ہے۔