فائزر کے بوسوتینیب سے بہتر ، لیوکیمیا کے لئے نووارٹیس زبانی علاج فیز 3 کلینیکل ٹرائلز میں ابتدائی اختتامی نقطہ پر پہنچا

نووارٹیس نے 26 اگست کو اعلان کیا کہ اس کی تحقیقاتی تھراپی اسسمینیب (اے بی ایل 1001) فیزر بوسوتینیب (بوسولف) کے ساتھ مقابلے میں فلاڈیلفیا کروموسوم مثبت دائمی مائیلائڈ لیوکیمیا (Ph + CML-CP) کے مریضوں کا دائمی مرحلے میں 24 ہفتوں میں علاج کرے گی۔ بنیادی سالماتی ردعمل (ایم ایم آر) کی شرح کا اعدادوشمار سے اہم فائدہ ہے۔ فیز 3 کلینیکل اسٹڈی ASCEMBL کا ابتدائی تجزیہ بنیادی اختتامی نقطہ پر پہنچا۔ اس سے نووارٹیس دائمی مائیلوڈ لیوکیمیا (سی ایم ایل) کے ملٹی لائن ٹریٹمنٹ میں منشیات کے خلاف مزاحمت اور عدم برداشت کی نشوونما کے ل address منشیات کی نئی منظوری حاصل کرنے کے لئے زیادہ پر امید ہیں۔

ASCEMBL ایک ملٹی سنٹر ، اوپن لیبل ، بے ترتیب مرحلہ 3 کلینیکل مطالعہ ہے ، جس کا مقصد دائمی مرحلے Ph + CML-CP والے بالغ مریضوں پر زبانی تھراپی asciminib اور bosutinib کے علاج معالجے کی موازنہ کرنا ہے۔ اس تحقیق میں سی ایم ایل کے حامل 234 مریضوں کو بھرتی کیا گیا جن کا علاج دو یا دو سے زیادہ ٹائروسائن کناز انحبیٹرز (ٹی کے آئی) کے ساتھ کیا گیا تھا ، ان میں وہ لوگ شامل تھے جو حالیہ TKI علاج میں ناکام رہے تھے یا عدم برداشت کا شکار تھے۔ مریضوں کو دن میں ایک بار زبانی طور پر اسسمینیب یا بوسوتینیب میں تقسیم کیا گیا تھا۔ 24 ہفتوں میں ، محققین نے ایم جی آر کی وضاحت کے ل the مریض جی جی # 39 blood کے خون میں بی سی آر - اے بی ایل جین کی تعداد میں کمی کا اندازہ کیا۔

نووارٹیس نے زیادہ مخصوص ڈیٹا شیئر نہیں کیا ، لیکن آزمائشی اعداد و شمار آئندہ میڈیکل کانفرنس اور ڈرگ ریگولیٹری ایجنسیوں کو پیش کرنے کا ارادہ رکھتے ہیں۔ یو ایس ایف ڈی اے نے اسکیمنیب فاسٹ ٹریک کی اہلیت فراہم کی ہے۔ اس سال کے جون میں ، نوارٹیس کے سی ای او واس نارسمہن نے کہا کہ انہیں توقع ہے کہ وہ 2021 کی پہلی سہ ماہی میں منشیات کی منظوری کی درخواست جمع کروائے گی۔

فی الحال ، ڈاکٹر نوارٹیس کے گلیوک اور تسیگنا کے ساتھ ساتھ پی ایم + CML-CP مریضوں کے علاج کے لئے بی ایم ایس اور فائزر سے دوائیوں کا مقابلہ کر سکتے ہیں۔ زیادہ تر مریض علاج کے 10 سال بعد بھی زندہ ہیں ، لیکن بیماری میں اضافہ اب بھی ناگزیر ہے۔ کے خطرات. اگرچہ وہ مریض جو ابتدائی علاج کے خلاف مزاحم ہیں وہ کسی اور TKI میں تبدیل ہوسکتے ہیں ، بہت سارے منظور شدہ تھراپی ABL1 کناس پر اسی اے ٹی پی بائنڈنگ سائٹ کو نشانہ بناتے ہیں۔ ان علاج معالجے کے درمیان مماثلت کا مطلب یہ ہے کہ کنیز کے ایک خطے میں تغیرات متعدد دوائوں کو غیر موثر بنا سکتے ہیں۔ نووارٹیس نے مزید امیدیں پیدا کیں کہ وہ موجودہ علاج کے طریقوں میں پائے جانے والے خلا کو پُر کرسکتی ہے۔

اسکیمنیب ایک اللوسٹرک روکتا ہے جو BCR-ABL1 پروٹین کی مائرسٹائل سائٹ سے جڑا ہوا ہے۔ BCR-ABL ایک فیوژن جین ہے جو انسانی کروموسوم 9 پر oncogene c-ABL اور کروموسوم 22 پر ٹوٹ پواٹس کے جھرمٹ خطے کے ذریعہ تشکیل دیا گیا ہے۔ BCR-ABL کی تشکیل اسی ٹائروسائن کناسس کو چالو کرتی رہے گی اور غیر معمولی خلیوں کے پھیلاؤ کا سبب بنے گی۔ CML کے علاج کے لئے ایک اہم ہدف۔ تاہم ، چونکہ 2001 میں BCR-ABL کو نشانہ بنانے والی پہلی چھوٹی انو منشیات imatinib (imatinib) شروع کی گئی تھی ، اس کے نشانے میں T315I جیسے ایک درجن سے زیادہ تغیرات پائے گئے ہیں ، اور منشیات کی مزاحمت میں اضافہ ہوا ہے۔ دوسری نسل کے روکنے والوں ڈاساتینیب اور نیلوٹینیب میں بہتر افادیت ہے اور یہ زیادہ تر تغیرات کے خلاف موثر ہیں ، لیکن T315I اتپریورتنوں کے خلاف تاحال غیر موثر ہیں۔ BCR-ABL روکنے والے بوسوتینیب کی نئی نسل ابھی بھی T315I اتپریورتن کے خلاف غیر موثر ہے اور یہ نئی تغیرات کا سبب بنے گی۔

اسکیمینیب فی الحال منظور شدہ اے بی ایل 1 کناز انحبیٹرز سے مختلف ہے کیونکہ یہ کنس کے اے ٹی پی بائنڈنگ سائٹ سے منسلک نہیں ہے ، بلکہ کناس ڈومین کے کسی سائٹ پر خالی جیب سے جڑے ہوئے ، الوسٹرک انحیبیٹر کے طور پر کام کرتا ہے۔ جیب پر عام طور پر اے بی ایل 1 کے مِیرسٹائلیٹڈ این ٹرمینس کا قبضہ ہوتا ہے (نیچے کی تصویر دیکھیں)۔ مائیرسٹائل سائٹ کے پابند ہونے سے ، دوائی مائرسٹائٹ کے اثر کی نقالی کر سکتی ہے اور کنیز سرگرمی کی رکاوٹ کو بحال کرسکتی ہے۔ مائیرسٹائل جیب کی انفرادیت کی بناء پر ، اسسمینیب میں صرف اے بی ایل 1 (اور غالبا AB اے بی ایل 2 کناز) کے لئے اعلی انتخاب ہے ، اور T315I اتپریورتی سمیت قدرتی اور اتپریورتی BCR-ABL1 دونوں کو نشانہ بناتا ہے۔

پچھلے پچھلے مطالعے سے معلوم ہوا ہے کہ اسکیمینیب سی ایم ایل مریضوں میں سرگرم ہے جو پہلے ٹی کے آئی کے خلاف مزاحم رہے ہیں یا ناقابل قبول ضمنی اثرات ہیں اور انھوں نے بڑی تعداد میں علاج حاصل کیا ہے (ایسے مریضوں میں جو پووناٹینیب کے علاج میں ناکام رہے ہیں اور T315I تغیر پزیر ہیں)۔ اس کے علاوہ ، اسکیمینیب نے امتینیب کے ساتھ مل کر سی ایم ایل مریضوں میں ابتدائی افادیت کا وعدہ کیا ہے جو پہلے یا دو سے زیادہ ٹی کے آئی علاج کر چکے ہیں اور مزاحمت یا عدم رواداری پیدا کرچکے ہیں ، اور انہیں اچھی حفاظت اور رواداری حاصل ہے۔

اس سال کی پہلی ششماہی میں ، نووارٹیس تسیگنا نے فروخت میں تقریبا 1 بلین ڈالر حاصل کیے ، اور گلیوک نے 615 ملین ڈالر کی آمدنی حاصل کی۔ فائزر بوسولف نے رواں سال کی پہلی ششماہی میں 3 213 ملین کی فروخت بھی حاصل کی ، جو کہ 2019 میں اسی عرصے کے مقابلے میں 20 فیصد زیادہ ہے۔ اسکیمینیب فی الحال متعدد کلینیکل ٹرائلز سے گذر رہا ہے ، امید ہے کہ سی ایم ایل میں ملٹی لائن تھراپی والے مریضوں کی مدد کریں۔ اگر نووارٹیس فائدہ مند فرسٹ لائن ٹریٹمنٹ آپشن کے طور پر منشیات لانچ کرسکتی ہے تو پھر کاروبار کے مواقع میں بہت زیادہ اضافہ ہوگا۔