Bluebird Bio Zynteglo کو US FDA کی طرف سے ترجیحی جائزہ موصول ہوا ہے۔

بلیو برڈ ایک صنعت کی معروف جین تھراپی کمپنی ہے۔ حال ہی میں، کمپنی نے اعلان کیا کہ یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے حیاتیاتی مصنوعات کے لائسنس کی درخواست (BLA) کے لیے Zynteglo (betibeglogene autotemcel، beti-cel، autologous CD34+ خلیات جن میں βA-T87Q گلوبین انکوڈنگ جین شامل ہیں) کو قبول کر لیا ہے۔ ترجیحی جائزہ: یہ دوا β-تھیلیسیمیا (β-تھیلیسیمیا) بالغوں، نوعمروں، اور بچوں کے تمام جین ٹائپس کے علاج کے لیے ممکنہ طور پر ایک وقتی جین تھراپی ہے جنہیں خون کے سرخ خلیے (RBC) کی باقاعدہ منتقلی کی ضرورت ہوتی ہے۔ FDA نے BLA کے"Prescription Drug User Charges Act" (PDUFA) ہدف کی تاریخ 20 مئی 2022۔ اس سے پہلے، FDA نے beti-cel Orphan Drug Designation (ODD) اور بریک تھرو ڈرگ عہدہ (BTD) دیا ہے۔

اگر منظور ہو جاتا ہے تو، Zynteglo ریاستہائے متحدہ میں پہلا ایک بار علاج بن جائے گا جو β-تھیلیسیمیا کی بنیادی جینیاتی وجہ کو حل کر سکتا ہے۔ فی الحال، β-تھیلیسیمیا کی معیاری دیکھ بھال خون کے سرخ خلیات کی باقاعدہ منتقلی اور آئرن کیلیشن تھراپی پر انحصار کرتی ہے، جس سے متعدد اعضاء کے ترقی پذیر نقصان کا خطرہ ہوتا ہے اور بیماری اور موت کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔ Zynteglo سے توقع کی جاتی ہے کہ وہ علاج کا ایک منصوبہ فراہم کرے گا جو معیاری نگہداشت تھراپی (باقاعدہ RBC انفیوژن + آئرن کیلیشن) کی جگہ لے گا۔

Zynteglo ایک وقتی جین تھراپی ہے جو β-تھیلیسیمیا اور سکیل سیل بیماری (SCD) کے علاج کے لیے تیار کی گئی ہے۔ مئی 2019 میں، Zynteglo کو یورپی یونین سے HSC عطیہ دہندگان کے لیے مشروط منظوری ملی جو ہیماٹوپوائٹک اسٹیم سیل (HSC) ٹرانسپلانٹیشن کے لیے موزوں ہے لیکن انسانی لیوکوائٹ اینٹیجن (HLA) کے ملاپ کے بغیر، 12 سال سے زیادہ عمر کے، غیر β0/β0 جین ٹائپ ٹرانسفیوژن پر منحصر علاج۔ β-تھیلیسیمیا کے مریض (ٹرانسفیوژن پر منحصر β-تھیلیسیمیا، ٹی ڈی ٹی)۔

یہ بات قابل ذکر ہے کہ Zynteglo β-تھیلیسیمیا کے لیے دنیا کی پہلی جین تھراپی ہے، جو اس بیماری کی موروثی جینیاتی وجہ کو حل کر سکتی ہے اور اس میں مریضوں کو خون کی منتقلی پر انحصار سے نجات دلانے کی صلاحیت ہے۔ ایک بار جب یہ حاصل ہو جاتا ہے، تو یہ زندگی بھر قائم رہنے کی امید ہے۔ مرحلے 3 کے مطالعہ میں، تمام عمروں اور جین ٹائپس کے قابل تشخیص مریضوں میں سے 89% (n=32/36) (بشمول 4 سال سے کم عمر کے بچے اور انتہائی شدید [β0/β0] جین ٹائپ والے مریض) نے خون کی منتقلی کی آزادی حاصل کی، جس کی تعریف اس طرح کی گئی ہے: کم از کم 12 مہینوں تک سرخ خون کے خلیات کی منتقلی کی ضرورت نہیں ہے، جب کہ کم از کم 9 گرام/ڈی ایل کے وزنی اوسط ہیموگلوبن کی سطح کو برقرار رکھا جائے۔

ریاستہائے متحدہ میں، beti-cel کا BLA فیز 3 اسٹڈیز HGB-207 (Northstar (NSTR)-2) اور HGB-212 (Northstar-3)، فیز 1/2 HGB-204 (Northstar) اور HGB پر مبنی ہے 205 مطالعہ اور طویل مدتی فالو اپ مطالعہ LTF-303 سے بلیو برڈ بائیو ڈیٹا۔ مجموعی طور پر، یہ مطالعات 220 سے زائد مریضوں کے بیٹی سیل علاج کے تجربے کی نمائندگی کرتے ہیں۔ 9 مارچ 2021 تک، مطالعہ کے نتائج میں کل 63 بچے، نوعمر اور بالغ مریض شامل تھے، جن میں 7 سال سے زائد عرصے تک فالو اپ کرنے والے 2 مریضوں کی طویل مدتی افادیت اور حفاظتی نتائج بھی شامل تھے۔ اگست 2021 سے پہلے کے دیگر ڈیٹا کا اعلان 11 سے 14 دسمبر 2021 تک ہونے والی 63 ویں امریکن سوسائٹی آف ہیماٹولوجی (ASH) کی سالانہ میٹنگ میں کیا جائے گا۔

بلیو برڈ بائیو کے سی ای او اینڈریو اوبینشین نے کہا:"؛ FDA' کی beti-cel BLA کی منظوری ہمیں β-تھیلیسیمیا کی بنیادی وجہ کو حل کرنے کے لیے ایک بار علاج فراہم کرنے کے قریب لے جاتی ہے اور مریضوں کو باقاعدگی سے خون کی منتقلی سے بچائیں۔ یہ بھی بلیو برڈ ہے۔ حیاتیات ایک آزاد سنگین جینیاتی بیماری کمپنی کے لیے ایک اہم سنگ میل ہے۔ ہم مریضوں کے ساتھ اپنی وابستگی کو پورا کرنے اور ریاستہائے متحدہ میں 3 فرسٹ ان کلاس ایجادات کے آغاز کو حاصل کرنے کے لیے اچھے نظم و ضبط اور غیر معمولی دیکھ بھال کے ساتھ آگے بڑھ رہے ہیں۔ ) جین تھراپی کا مختصر مدتی مقصد۔ [جی جی] quot؛

بلیو برڈ بائیو کی چیف ریگولیٹری آفیسر، این ورجینی ایگیمن نے کہا: "ایک طویل عرصے سے، β-تھیلیسیمیا کے مریض جو باقاعدگی سے خون کی منتقلی پر انحصار کرتے ہیں، اس بیماری سے متعلق بہت بڑا بوجھ اٹھانا پڑتا ہے۔ Beti-cel کا منفرد کردار مریضوں کو نارمل یا نارمل سطح کے قریب پیدا کرنے میں مدد کرنا ہے۔ بالغ ہیموگلوبن، جو طویل مدتی خون کی منتقلی اور چیلیشن کے لیے ان کی ضرورت کو ختم کر سکتا ہے، اور یہ معیاری دیکھ بھال کا پروگرام صرف عارضی طور پر خون کی کمی کی علامات کو دور کر سکتا ہے، اور یہ صحت کے سنگین خطرات اور زندگی کے کم ہونے والے معیار سے منسلک ہے۔ ہم FDA کے ساتھ مل کر کام کرنے کے منتظر ہیں تاکہ یہ علاج ضرورت مند مریضوں کو لائے۔ [جی جی] quot؛

β-تھیلیسیمیا (β-تھیلیسیمیا) ایک سنگین جینیاتی بیماری ہے جو β-گلوبین جین میں تغیرات کی وجہ سے ہوتی ہے، جو بالغ ہیموگلوبن (Hb) میں نمایاں کمی کا سبب بن سکتی ہے۔ یہ شدید خون کی کمی اور سرخ خون کے خلیات کی منتقلی پر زندگی بھر انحصار کا باعث بن سکتا ہے۔ وہ مریض جنہیں ہیموگلوبن کی مناسب سطح برقرار رکھنے کے لیے خون کے سرخ خلیے کی باقاعدگی سے منتقلی کی ضرورت ہوتی ہے وہ عام طور پر ہر 3-4 ہفتوں میں 4-7 گھنٹے کے انفیوژن کے عمل سے گزرتے ہیں۔ اگرچہ انفیوژن شدید خون کی کمی سے وابستہ علامات کو عارضی طور پر دور کر سکتا ہے، بشمول تھکاوٹ، کمزوری، اور سانس کی قلت، لیکن یہ β-تھیلیسیمیا کی بنیادی جینیاتی وجہ کو حل نہیں کر سکتا اور ناگزیر آئرن اوورلوڈ اور سنگین پیچیدگیوں کا باعث بن سکتا ہے، بشمول ترقی پسند متعدد اعضاء کو نقصان اور عضو کی ناکامی. آئرن اوورلوڈ کے لیے دائمی چیلیشن تھراپی کی ضرورت ہوتی ہے۔ یہاں تک کہ چیلیشن تھراپی کے ساتھ، کچھ مریضوں میں اب بھی آئرن کا زیادہ بوجھ ہوتا ہے، اور صرف 63% مریض آئرن چیلیشن تھراپی پر عمل پیرا ہوتے ہیں، جس کی ایک وجہ رواداری کے مسائل ہیں۔ علاج اور خون کی منتقلی کی ٹیکنالوجی میں ترقی کے باوجود، تھیلیسیمیا کے مریضوں کی بیماری اور اموات میں اب بھی اضافہ ہو رہا ہے۔

Zynteglo ایک وقتی جینیاتی طریقہ ہے جو β-تھیلیسیمیا کے مریضوں کی بنیادی وجہ کو حل کرنے کے لیے ڈیزائن کیا گیا ہے جنہیں باقاعدگی سے خون کے سرخ خلیے (RBC) کی منتقلی کی ضرورت ہوتی ہے۔ Zynteglo β-globin جین (βA-T87Q-globin جین) کے ترمیم شدہ ورژن کی ایک فنکشنل کاپی مریض کے اپنے ہیماٹوپوائٹک سٹیم سیلز (HSC) میں شامل کرتا ہے تاکہ بالغ ہیموگلوبن کی خرابی یا عدم موجودگی کو درست کیا جا سکے۔ β-تھیلیسیمیا کی علامت ہے۔ ایک بار جب Zynteglo واپس جسم میں داخل ہو جاتا ہے، مریض کے پاس βA-T87Q-globin جین ہوتا ہے، جس میں جسم میں Zynteglo سے حاصل شدہ بالغ ہیموگلوبن (HbAT87Q) کی کافی مقدار پیدا کرنے کی صلاحیت ہوتی ہے تاکہ خون کے سرخ خلیے کی منتقلی کی ضرورت کو ختم کیا جا سکے۔

Zynteglo BB305 lentiviral vector (LVV) کو تیاری کے لیے استعمال کرتا ہے، جو کہ ایک تیسری نسل کا خود کو غیر فعال کرنے والا LVV ہے جس کا دس سال سے زیادہ عرصے سے متعدد علاج کے شعبوں میں مطالعہ کیا گیا ہے۔