سی سٹون کی گاویریٹو (پرالسیٹینیب) نئی اشارہ ایپلی کیشن ترجیحی جائزے میں شامل ہے: تھائیرائیڈ کینسر کا علاج!

سی سٹون فارماسیوٹیکلز نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ منتخب آر ای ٹی انہیبیٹر گیوریٹو (پرالسیٹینیب) کے توسیعی اشاروں کے لئے درخواست کو نیشنل میڈیکل پروڈکٹس ایڈمنسٹریشن (این ایم پی اے) نے قبول کر لیا ہے اور ترجیحی جائزے میں شامل کیا ہے۔ توسیعی اشاروں میں شامل ہیں: (1) جدید یا میٹا سٹیٹک ٹرانسفیکشن ری انسرکشن (آر ای ٹی) جین میوٹیشن میڈولیتھائی کارسینوما (ایم ٹی سی) جس کے لئے نظامی علاج کی ضرورت ہے؛ (2) جدید یا میٹا سٹیٹک میڈلری تھائیرائیڈ کارسینوما (ایم ٹی سی) جس کے لئے نظامی علاج کی ضرورت ہوتی ہے اور تابکار آیوڈین (اگر تابکار آیوڈین مناسب ہو) جنسی آر ای ٹی فیوژن مثبت تھائیرائیڈ کینسر (ٹی سی) کے لئے ریفریکٹری ہے۔

رواں سال مارچ میں این ایم پی اے نے آر ای ٹی جین فیوژن پازیٹو کے ساتھ مقامی طور پر جدید یا میٹا سٹیٹک غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر (این ایس سی ایل سی) کے بالغ مریضوں کے علاج کے لئے تجارتی نام گیورٹو کے تحت پرالسیٹینیب کی مارکیٹنگ کی منظوری دی تھی جو اس سے قبل پلاٹینم پر مشتمل کیموتھراپی حاصل کر چکے ہیں۔ یہ بات قابل ذکر ہے کہ گاویریٹو چین کا پہلا منظور شدہ منتخب آر ای ٹی انہیبیٹر ہے۔

گیورٹو کے توسیعی اشاروں کی قبولیت ایک عالمی مرحلے دوم/دوم ای رو کلینیکل مطالعے پر مبنی ہے، جس کا مقصد آر ای ٹی فیوژن مثبت غیر چھوٹے خلیات پھیپھڑوں کے کینسر (این ایس سی ایل سی)، تھائیرائیڈ کینسر، اور دیگر آر ای ٹی تغیرات میں پرتینیب کا جائزہ لینا ہے۔

ستمبر 2020 میں یورپین سوسائٹی آف میڈیکل آنکولوجی (ای ایس ایم او) کی ورچوئل کانفرنس میں آر ای ٹی میوٹنٹ ایم ٹی سی مریضوں کے ای آر او مطالعے کا اعلان کیا گیا۔ 13 فروری 2020 کو ڈیٹا کٹ آف کی تاریخ کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ پرتینیب میں ان مریضوں میں طاقتور اور دیرپا اینٹی ٹیومر سرگرمی ہے جو روزانہ ایک بار 400 ملی گرام کی انمول ابتدائی خوراک حاصل کرتے ہیں۔ اس سے قبل کابوزانٹینیب یا وندیتانیب حاصل کرنے والے 53 مریضوں میں معروضی ردعمل کی شرح (او آر آر) 60 فیصد (95 فیصد سی آئی: 46 فیصد-74 فیصد) تھی اور معافی کے ایک معاملے کی تصدیق ہونا ابھی باقی ہے، جواب (ڈی او آر) کا درمیانی دورانیہ (95 فیصد سی آئی: انمول نہیں) تک نہیں پہنچا ہے۔ نظامی علاج کے بغیر 19 مریضوں میں، تصدیق شدہ او آر آر 74٪ (95٪سی آئی: 49٪-91٪) تھا، اور درمیانی ڈی او آر تک نہیں پہنچا گیا تھا (95٪سی آئی: 7 ماہ نہیں انمول)۔ ای آر او کے مطالعے میں آر ای ٹی تبدیلیوں کے ساتھ 438 ٹیومر مریضوں میں سے، علاج سے متعلق سب سے عام منفی واقعات (≥15٪) محققین کی طرف سے رپورٹ کیا گیا ہے بلند اسپارٹامینوٹرانسفریز, خون کی کمی, بلند الانیامینوٹرانسفریس, ہائپر ٹینشن, قبض, سفید خون کے خلیات کی گنتی میں کمی, نیوٹروپینیا, نیوٹروفل کی تعداد میں کمی, اور ہائپرفاسفیٹیمیا.

پرالسیٹینیب ایک زبانی، طاقتور اور منتخب آر ای ٹی انہیبیٹر ہے جسے بلیو پرنٹ میڈیسنز نے تیار کیا ہے، جو سی سٹون فارماسیوٹیکلز کا شراکت دار ہے۔ جون 2018 ء میں سی سٹون فارماسیوٹیکلز اینڈ بلیو پرنٹ میڈیسنز نے گریٹر چین بشمول مین لینڈ چین، ہانگ کانگ، مکاؤ اور تائیوان میں پلاٹینیب کے خصوصی ترقیاتی اور کمرشلائزیشن حقوق کے حصول کے لئے خصوصی تعاون اور لائسنسنگ معاہدہ کیا۔

یہ بات قابل ذکر ہے کہ جولائی 2020 میں روشے اور بلیو پرنٹ میڈیسنز نے لائسنس اور تعاون کے معاہدے پر دستخط کیے اور امریکہ سے باہر (گریٹر چین کو چھوڑ کر) زبانی آر ای ٹی انہیبیٹر پرتینیب کو تیار کرنے اور کمرشل ائز کرنے کے لیے تعاون حاصل کیا۔ خصوصی حقوق. امریکہ میں روشے کے ذیلی ادارے جینٹیک نے پلاٹینیب کے مشترکہ کمرشلائزیشن حقوق حاصل کیے اور مشترکہ منافع یکساں طور پر حاصل کیا۔

پرتینیب کا انگریزی تجارتی نام گاویریٹو ہے۔ ستمبر 2020 میں پھیپھڑوں کے کینسر کے علاج کے لئے ایف ڈی اے کی منظوری حاصل کرنے والا یہ پہلا تھا اور دسمبر 2020 میں تھائیرائیڈ کینسر کے علاج کے لئے ایف ڈی اے نے اس کی منظوری دی تھی۔ ریاست ہائے متحدہ امریکہ میں یہ دوا اس کے علاج کے لیے موزوں ہے: (1) میٹا سٹیٹک آر ای ٹی فیوژن مثبت غیر چھوٹے خلیات پھیپھڑوں کے کینسر کے ساتھ بالغ مریضوں کی ایف ڈی اے سے منظور شدہ جانچ کے طریقوں سے تصدیق کی گئی ہے؛ (2) 12 سال یا اس سے زیادہ عمر کے جدید یا میٹا سٹیٹک آر ای ٹی مریض جن کو نظامی علاج کی ضرورت ہوتی ہے بالغ اور پیڈیاٹرک مریضوں کو میوٹنٹ میڈلری تھائیرائیڈ کینسر کے ساتھ؛ (3) ایڈوانسیا میٹا سٹیٹک آر ای ٹی فیوژن مثبت تھائیرائیڈ کینسر کے ساتھ بالغ اور پیڈیاٹرک مریض جن کو نظامی علاج کی ضرورت ہوتی ہے اور ریڈیویوڈین (اگر قابل اطلاق ہو) کے لئے ریفریکٹری ہوتے ہیں۔

پرالسیتینیب کی سالماتی ساخت (تصویری ماخذ: aobious.com)

آر ای ٹی ایکٹیویٹڈ فیوژن اور میوٹیشن این ایس سی ایل سی اور ایم ٹی سی سمیت کینسر کی بہت سی اقسام کے لئے اہم بیماری ڈرائیور ہیں۔ آر ای ٹی فیوژن میں این ایس سی ایل سی کے مریضوں میں سے تقریبا 1-2 فیصد، پیپلری تھائیرائیڈ کارسینوما (پی ٹی سی) کے مریضوں میں سے تقریبا 10-20 فیصد شامل ہیں، اور آر ای ٹی تبدیلیوں میں جدید ایم ٹی سی کے تقریبا 90 فیصد مریض شامل ہوتے ہیں۔ اس کے علاوہ کولوریکٹل کینسر، چھاتی کے کینسر، لبلبے کے کینسر اور دیگر کینسروں میں بھی کم فریکوئنسی والی آر ای ٹی تبدیلیاں دیکھی گئی ہیں اور منشیات کے خلاف مزاحمت کرنے والے ای جی ایف آر متغیر این ایس سی ایل سی کے مریضوں میں بھی آر ای ٹی فیوژن دیکھا گیا ہے۔

پرالسیتینب کو بلیو پرنٹ میڈیسنز کی تحقیقی ٹیم نے اس کی ملکیتی مرکب لائبریری کی بنیاد پر ڈیزائن کیا تھا۔ پری کلینیکل مطالعات میں، پرالسیٹینیب نے ہمیشہ سب سے عام آر ای ٹی جین فیوژن، تغیرات کو فعال کرنے اور منشیات کے خلاف مزاحمت کرنے والے تغیرات کے خلاف ذیلی نینومولر ٹائٹر دکھائے ہیں۔ اس کے علاوہ آر ای ٹی کے لئے پرالسیٹینیب کی منتخبیت کو منظور شدہ ملٹی کیناز انہیبیٹرز کے مقابلے میں نمایاں طور پر بہتر بنایا گیا ہے۔ ان میں پرالسیٹینیب کی تاثیر وی ج ای جی ایف آر 2 کے مقابلے میں 90 گنا زیادہ ہے۔ بنیادی اور ثانوی تبدیلیوں کو روک کر، پرالسیٹینیب سے توقع کی جاتی ہے کہ وہ طبی ادویات کی مزاحمت کے وقوع پر قابو پالے گا اور اس کی روک تھام کرے گا۔ اس علاج کے طریقہ کار سے مختلف آر ای ٹی متغیرات والے مریضوں میں دیرپا طبی معافی حاصل کرنے کی توقع کی جاتی ہے، اور اس میں اچھی حفاظت ہے۔

ریٹیومو-سیلپرکیٹینیب سالماتی ساخت (تصویر کا ماخذ medchemexpress.cn)

یہ بات قابل ذکر ہے کہ ایلی ریٹیومو (سیلپرکیٹینیب) پہلا منظور شدہ آر ای ٹی انہیبیٹر ہے۔ یہ دوا ایلی کے تحت ایک آنکولوجی کمپنی لوکسو آنکولوجی نے تیار کی تھی اور مئی 2020 میں امریکی ایف ڈی اے نے اس کی منظوری دی تھی۔ یہ آر ای ٹی جین میں جینیاتی تبدیلیوں (تغیرات یا فیوژن) کے ساتھ 3 اقسام کے ٹیومر کے مریضوں کے علاج کے لئے استعمال کیا جاتا ہے: غیر چھوٹے خلیات پھیپھڑوں کا کینسر (این ایس سی ایل سی) ، میڈلری تھائیرائیڈ کینسر (ایم ٹی سی)، تھائیرائیڈ کینسر کی دیگر اقسام.

دوا کے لحاظ سے، ریٹیومو کو دن میں دو بار، کھانے کے ساتھ یا اس کے بغیر، اور یورلی لیا جاتا ہے۔ ریٹیومو پہلی علاج کی دوا ہے جو خاص طور پر آر ای ٹی جین میں تبدیلیاں لے جانے والے کینسر کے مریضوں کے لئے منظور کی جاتی ہے۔ یہ دوا اس کے علاج کے لئے موزوں ہے: (1) ایڈوانسیا میٹا سٹیٹک این ایس سی ایل سی کے بالغ مریض؛ (2) جدید یا میٹا سٹیٹک ایم ٹی سی کے مریض جو 12 سال سے زیادہ عمر کے ہیں اور انہیں نظامی علاج کی ضرورت ہے؛ (3) 12 سال سے زیادہ عمر کے ہیں اور نظامی علاج کی ضرورت ہے اور جدید آر ای ٹی فیوژن مثبت تھائیرائیڈ کینسر کے تابکار مریض ہیں جنہوں نے آیوڈین تھراپی کا جواب دینا بند کر دیا ہے یا تابکار آیوڈین تھراپی کے لئے موزوں نہیں ہیں۔ یہ بات خاص طور پر قابل ذکر ہے کہ آر ای ٹی فیوژن مثبت این ایس سی ایل سی کے 50 فیصد تک مریضوں کو ٹیومر برین میٹاسٹیز ہو سکتے ہیں۔ بیس لائن برین میٹاسٹس کے مریضوں میں، ریٹیومو نے ایک مضبوط اثر دکھایا ہے، انٹراکرانیل ریمشن (سی این ایس-او آر آر) 91 فیصد (این =10/11) تک زیادہ ہے۔