فنٹیپلا (فینفلورامین) نے امریکہ اور یورپ میں ایک نئے اشارے کے لئے درخواست دی: لینوکس گاسٹاؤٹ سنڈروم کا علاج!

زوجینیکس ایک دوا ساز کمپنی ہے جو نایاب بیماریوں کے علاج کو تیار کرنے کے لئے وقف ہے۔ حال ہی میں کمپنی نے اعلان کیا ہے کہ اس نے لینوکس گاسٹاؤٹ سنڈروم (ایل جی ایس) سے وابستہ دورے کے علاج کے لئے فنٹیپلا (فینفلورامین) زبانی حل کے لئے یورپین میڈیسنایجنسی (ای ایم اے) کو کیٹیگری دوم کی تبدیلی کی درخواست جمع کرائی ہے جو ایک انتہائی منشیات کے خلاف مزاحمت کرنے والی بچپن سے شروع ہونے والی مرگی ہے۔ اگر اس کی منظوری دی جاتی ہے تو اس درخواست سے ایل جی ایس کے علاج کے لئے یورپ میں فنٹیپلا کے استعمال میں توسیع ہوگی۔

نومبر 2021 میں امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے ایل جی ایس سے وابستہ دورے کے علاج کے لئے فنٹیپلا کی سپلیمینٹل نیو ڈرگ ایپلی کیشن (ایس این ڈی اے) کے لئے ترجیحی جائزہ قبول کیا اور منظور کیا۔

امریکہ اور یورپی یونین میں فنٹیپلا کو جون اور دسمبر 2020 میں ≥ 2 سال کی عمر کے مریضوں میں ڈرویٹ سنڈروم (ڈی ایس) سے وابستہ دورے کے علاج کے لئے منظور کیا گیا تھا۔ فنٹیپلا کو اس سے قبل امریکی ایف ڈی اے نے ایل جی ایس اور ڈی ایس کے علاج کے لئے بریک تھرو ڈرگ نامزدگی (بی ٹی ڈی) دی ہے۔

ایل جی ایس اور ڈی ایس دو نایاب اور اکثر تباہ کن بچپن سے شروع ہونے والی مرگی ہیں جن کی خصوصیت آغاز کی کم عمری، متنوع دورے کی اقسام، زیادہ دورے کی فریکوئنسی، شدید فکری کمزوری اور علاج میں دشواری ہے۔

فنٹیپلا، کم خوراک والے فینورامین کی مائع فارمولیشن، سیروٹونین ریسیپٹر اور سگما-1 ریسیپٹر سرگرمی کو موڈول کرکے ضبط کی فریکوئنسی کو کم کرتا ہے (حوالہ دیکھیں: فینفلورامین سیروٹونین 5ایچ ٹی 2 اے اور ٹائپ 1 سگما ریسیپٹرز میں اپنی مخلوط سرگرمی کے ذریعے این ایم ڈی اے ریسیپٹر ثالثی کے دورے کو کم کرتا ہے)۔

ایل جی ایس مرگی کی ایک نایاب اور شدید شکل ہے جس میں تقریبا تمام مریضوں میں علاج کی مزاحمت اور زندگی بھر کے دورے کی اعلی ڈگری ہے۔ نتیجتا، بار بار گرنے اور چوٹیں، اور ساتھ ہی ادراک کی کمزوری، مریضوں اور نگہداشت کرنے والوں کے معیار زندگی کو محدود کرتی ہے، یہاں تک کہ موجودہ علاج کے طریقوں کے تحت بھی۔ پلیسیبو کنٹرول فیز 3 اسٹڈی 1601 کے مطالعے کے نتائج سے پتہ چلا ہے کہ فنٹیپلا کے ساتھ علاج سے ضبط کی فریکوئنسی (بنیادی اختتامی نقطہ) میں نمایاں کمی آئی ہے اور موافق حفاظت اور برداشت پروفائل کے ساتھ گرتا ہے (کلیدی ثانوی اختتامی نقطہ)۔ اگر اس کی منظوری دی جائے تو فنٹیپلا ان مریضوں اور ضرورت مند خاندانوں کو علاج کا ایک اہم نیا آپشن فراہم کر سکتا ہے۔

فینفلورامین - سالماتی ساختی فارمولا (تصویر ماخذ: Wikipedia.org)

مطالعاتی 1601 کے مطالعے کے اعداد و شمار کی بنیاد پر ایل جی ایس سے متعلق دورے کے علاج کے لئے فنٹیپلا کے لئے نئی اشارہ درخواست۔ یہ 2 حصوں کے ساتھ ایک ملٹی سینٹر عالمی ایل جی ایس ٹرائل ہے: پہلا حصہ مریضوں کے موجودہ مرگی کے طریقوں میں شامل فنٹیپلا کی حفاظت، برداشت اور افادیت کا جائزہ لینے والا ڈبل بلائنڈ، پلیسیبو کنٹرول مطالعہ ہے۔ اس تحقیق میں 2سے 35سال کی عمر کے 263مریضوں کا اندراج کیا گیا جن کی بیماری ایک یا ایک سے زائد اینٹی مرگی کی دواؤں (اے ای ڈی) کے علاج کے باوجود بے قابو تھی۔ مطالعے میں مریضوں کو تین گروپوں میں بے ترتیب کیا گیا: فنٹیپلا (0.7 ملی گرام/کلوگرام/دن، زیادہ سے زیادہ روزانہ خوراک 26 ملی گرام؛ این=87)، فنٹیپلا (0.2 ملی گرام/کلوگرام/دن، این=89) اور پلیسیبو (این=87)۔

اندراج شدہ مریضوں کی درمیانی عمر 13 سال تھی؛ 29 فیصد ≥18 سال کے تھے، انہوں نے 1-4 اے ای ڈی لئے تھے اور اس سے قبل اوسطا 7 دیگر اے ای ڈی آزمائے یا بند کیے تھے۔ ہر گروپ میں درمیانی بیس لائن فال قسط فریکوئنسی ماہانہ ٧٧ اقساط تھی۔ 4 ہفتوں کی بیس لائن فال قسط فریکوئنسی قائم کرنے کے بعد، بے ترتیب مریضوں نے 2 ہفتوں کی ٹٹریشن مدت میں اپنی خوراک کو ٹائٹ کیا، جس کے بعد 12 ہفتوں کی مقررہ خوراک کی دیکھ بھال کی مدت ہے۔ پارٹ 1 مکمل کرنے والے مریض کلینیکل ٹرائل کے پارٹ 2 میں داخل ہونے کے اہل تھے، یہ ایک اوپن لیبل ایکسٹینشن اسٹڈی ہے جو فنٹیپلا کی طویل مدتی حفاظت، برداشت اور افادیت کا جائزہ لینے کے لئے 12 ماہ تک جاری رہی۔

نتائج سے پتہ چلا کہ مطالعہ اپنے بنیادی اختتامی نقطہ پر پورا اترتا ہے: فنٹیپلا 0.7 ملی گرام/کلوگرام/دن بیس لائن اور ٹائٹریشن اور دیکھ بھال کے علاج کے ادوار میں تبدیلیوں کی بنیاد پر ڈراپ سیزر (آبشار کی ماہانہ فریکوئنسی) کی فریکوئنسی کو کم کرنے میں پلیسیبو سے بہتر تھا۔ بیس لائن میں کمی سے درمیانی تبدیلی: 26.5٪ بمقابلہ 7.8٪, پی=0.0012)، اعداد و شمار اعداد و شمار کے لحاظ سے انتہائی اہم تھے. پیرامیٹرک تجزیے کا استعمال کرتے ہوئے، فنٹیپلا (0.7 ملی گرام/کلوگرام/دن) علاج گروپ میں گرنے کی ماہانہ فریکوئنسی پلیسیبو گروپ (پی=0.0034) کے مقابلے میں 26.5 فیصد کم ہوگئی۔ اس کے علاوہ، فنٹیپلا (0.7 ملی گرام/کلوگرام/دن) نے بھی اہم ثانوی افادیت اقدامات میں پلیسیبو کے مقابلے میں اعداد و شمار کے لحاظ سے نمایاں بہتری کا مظاہرہ کیا، جس میں گرنے کی فریکوئنسی میں طبی طور پر بامعنی کمی (≥50 فیصد) کے مریضوں کا تناسب (25.3 فیصد بمقابلہ 10.3 فیصد، پی=0.0165)، ان مریضوں کا تناسب جنہوں نے کلینیکل گلوبل امپروومنٹ اسکور (سی جی آئی-1) (48.8 فیصد بمقابلہ 33.8 فیصد) میں بیس لائن سے بہتری دکھائی پی=0.0567)، اور مریضوں کا تناسب جنہوں نے بیس لائن سے سی جی آئی-1 میں نمایاں بہتری دکھائی۔ مریضوں کا تناسب (26.3٪ بمقابلہ 6.3٪, پی=0.0007).

مطالعے کا ایک اور ثانوی اختتامی نقطہ: فنٹیپلا کم خوراک (0.2 ملی گرام/کلوگرام/دن) نے بیس لائن سے علاج تک ماہانہ گرنے کی فریکوئنسی کو 13.2 فیصد تک کم کر دیا، لیکن یہ تبدیلی پلیسیبو (پی=0.0915) کے مقابلے میں شماریاتی اہمیت تک نہیں پہنچ سکی۔ فنٹیپلا کو عام طور پر مطالعے میں اچھی طرح برداشت کیا گیا تھا، جس میں ڈراویٹ سنڈروم میں کمپنی کے دو سابقہ مرحلہ سوم کے مطالعات میں مشاہدہ کیے گئے منفی واقعات کے ساتھ مطابقت رکھتا تھا۔