Oral ROCK2 inhibitor KD025 treatment after 2 months total remission rate (ORR)> 60%!

2020 ASBMT / CIBMTR ٹرانسپلانٹیشن اینڈ سیل تھراپی سالانہ کانفرنس (ٹی سی ٹی 2020) 19-23 فروری کو ، ریاستہائے متحدہ امریکہ کے فلوریڈا میں اورلینڈو میں منعقد ہوا۔ ریسرچ سینٹر (سی آئی بی ایم ٹی آر) مشترکہ طور پر منعقد ہوا اور اس نے خون اور ہڈیوں کے میرو کی پیوند کاری اور سیل تھراپی کے مختلف شعبوں میں بنیادی سائنس ، مترجم تحقیق اور کلینیکل ریسرچ کی تازہ ترین پیشرفتوں کو مشترکہ طور پر متعارف کرایا۔

اس میٹنگ میں ، کڈمون ہولڈنگز کمپنی نے ROCKstar (KD0 {} 5}} 5 - 2 13، NCT 03640481) کا تازہ ترین اعداد و شمار جاری کیا ، جو زبانی انتخابی Rho سے وابستہ کوئلڈ کوئیل کا کلیدی طبی مقدمہ ہے۔ دائمی گرافٹ بمقابلہ میزبان بیماری (سی جی وی ایچ ڈی) کے علاج میں پروٹین کناس 2 (ROCK {} 5}}) روکنا KD0 2 5 (تفصیلات کے لئے ، کلک کریں: KD0 {} 5}} 5 - 2 13 عبوری تجزیہ - ٹی سی ٹی 2 0 2 0 سلائیڈوں)۔

یہ سی جی وی ایچ ڈی والے بالغ اور نوعمر مریضوں میں اوپن لیبل مرحلہ II کا جاری مطالعہ ہے جو پہلے کم از کم 2 سیسٹیمیٹک علاج کر چکے ہیں۔ مطالعہ میں ، مریضوں کو تصادفی طور پر دو گروپوں کو تفویض کیا گیا تھا اور روزانہ ایک بار KD025 {} 3}} ملیگرام اور ہر گروپ میں 66 مریض روزانہ ایک بار ملتا تھا۔ اس مطالعے میں ، اگر کل جوابی شرح (ORR) کی 95 CI کی نچلی حد 30 سے زیادہ ہو تو ، اعداد و شمار کی اہمیت حاصل ہوجاتی ہے۔

نتائج سے ظاہر ہوتا ہے کہ درمیانی مدت کے تجزیہ میں (اکتوبر 2019) مریضوں کے اندراج کی تکمیل کے بعد 2 ماہ ہوئے ، مطالعہ ORR اختتامی نقطہ پر پہنچ گیا تھا۔ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ کے ڈی کے اور آر آر daily {3}} ایک بار روزانہ 200 ملیگرام ٹریٹمنٹ گروپ اور دو بار روزانہ 200 مگراش ٹریٹمنٹ گروپ 64٪ (95٪ CI) تھے۔ 51٪، 75٪، p {{10} t lt؛ 0. 0001)، 67٪ (95٪ CI: {{15} }٪ ، 78٪ ، p {{10} t lt؛ 0. 0001) ، اعداد و شمار کی اعداد و شمار کی اہمیت اور کلینیکل اہمیت ہے۔

میٹنگ میں فراہم کردہ توسیع شدہ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ key {1}} ماہ کے درمیانی درجے کی پیروی کے بعد ، ہر کلیہ ذیلی گروپ کے ذریعہ رپورٹ کردہ او آر آر سابقہ ​​وسط مدتی تجزیہ کے نتائج سے مطابقت رکھتا ہے ، بشمول: {کے ساتھ مریضوں کا ایک ذیلی گروپ G 3}} یا اس سے زیادہ اعضاء cGVHD (n= 69 ، ORR= 64٪) سے متاثر ہیں ، جو پہلے مریضوں کو حاصل کرتے ہیں جن کو قبل ازیں Ibrutinib (irutinib، BTK inhibitor) ملا تھا (n={{6 }}؛ ORR= 62٪) ، اور اس سے قبل ruxolitinib (ruzotinib ، JAK {{8} / JAK {} 9}} inhibitors (n= 37 with with کے ساتھ زیر علاج مریضوں کا ایک ذیلی حصہ موصول ہوا۔ ORR= 62))۔ تین مریضوں نے مکمل معافی حاصل کی۔ علاج کے جوابات تمام متاثرہ اعضاء کے نظاموں میں دیکھے گئے ، جن میں فبروٹک بیماریوں کا بھی عالم ہے۔

مطالعہ میں ، کے ڈی {{0} well اچھی طرح سے برداشت کیا گیا تھا: سی جی وی ایچ ڈی کے مریضوں میں کورٹیکوسٹیرائڈز کے ساتھ علاج کیے جانے والے متوقع منفی واقعات کے ساتھ منفی واقعات عام طور پر ہم آہنگ تھے ، اور انفیکشن کے خطرہ میں کوئی خاص اضافہ دیکھنے میں نہیں آیا۔ اضافی ثانوی نقطہ بشمول معافی کی مدت (ڈی او آر) ، کم کورٹیکوسٹیرائڈ خوراک ، ناکامی سے پاک بقا (ایف ایف ایس) ، مجموعی طور پر بقا (او ایس) ، اور لی علامت اسکیل (ایل ایس ایس) اسکور میں کمی برقرار رہتی ہے اور بعد میں ڈیٹا حاصل ہوگا obtained } 2}}.

کیڈی 025 کیمیائی ساخت اور عمل کا طریقہ کار۔

کڈمون کے صدر اور چیف ایگزیکٹو آفیسر ہارلان ڈبلیو واکسال ، ایم ڈی ، نے کہا: 0010010 quot؛ ہم سی جی وی ایچ ڈی میں کے ڈی {{2} of کے اس اہم مقدمے کی وسط مدتی نتائج سے بہت مطمئن ہیں ، جس نے قریب سے اس کی کھوج کی ہے۔ ہمارے پہلے مرحلے II کے مطالعے کے نتائج۔ کے ڈی {{2} this اس میں مشکل ہے علاج معالجے کے مریض گروپ کے تمام ذیلی گروپوں میں ایک اچھ responseی رسپانس ریٹ حاصل کیا گیا ہے۔ ان مریضوں کو پہلے بھی چار علاج ہو چکے ہیں ، اور ان میں سے} {}}} نے آخری تھراپی کا جواب نہیں دیا۔ ہم مارچ in {5} F (ایف ڈی اے) میں ریاستہائے متحدہ کے فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن سے رابطہ کرنے کا ارادہ رکھتے ہیں۔ این ڈی اے سے قبل اجلاس ہوا اور quarter {8} of کی دوسری سہ ماہی میں مقدمے کی اہم تجزیہ کے ٹاپ لائن نتائج کا اعلان کیا۔ . 0010010 quot؛

کے ڈی {{0} R روہو سے وابستہ کوئلیڈ کنڈلی پروٹین کناس 2 (ROCK 2) کا انتخابی زبانی روکنا ہے ، جو ایک اشارہ کرنے والا راستہ ہے جو مدافعتی ردعمل اور فبروسس راستوں کو منظم کرتا ہے۔ KD 025 ROCK 2 سگنلنگ پاتھ وے کو روکتا ہے ، Proinflammatory Th {8}} خلیوں کو نیچے سے منظم کرتا ہے ، ریگولیٹری T (Treg) خلیوں کو بڑھاتا ہے ، مدافعتی ردعمل کو توازن دیتا ہے ، اور مدافعتی dysfunction کا علاج کرتا ہے۔ سی جی وی ایچ ڈی کے علاوہ ، کے ڈی {{0} adult بالغ پھیلاؤ جلد کے نظامی اسکلیروسیس (KD0 {} 4}} 5 - 2 09) کا مرحلہ II کلینیکل ٹرائل سے گزر رہا ہے۔ اس سے قبل ، سی جی وی ایچ ڈی مریضوں کے علاج کے لئے کے ڈی V {0} Break کو یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے بریک تھرو ڈرگ کوالیفیکیشن (بی ٹی ڈی) اور یتیم ڈرگ کوالیفیکیشن (او ڈی ڈی) عطا کیا تھا جو پہلے کم از کم دو نظامی علاج کر چکے ہیں۔

hematopoietic اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن کے بعد سی جی وی ایچ ڈی ایک عام مہلک پیچیدگی ہے۔ سی جی وی ایچ ڈی میں ، پرتیاروپت مدافعتی خلیات (گرافٹس) مریض پر حملہ کرتے ہیں cells {0}} # 39؛ خلیات (میزبان) ، جس سے جلد ، منہ ، آنکھیں ، جوڑ ، جگر ، پھیپھڑوں جیسے متعدد ؤتکوں میں سوجن اور فبروسس ہوتا ہے۔ ، غذائی نالی اور معدے کی نالی۔ ریاستہائے متحدہ میں ، فی الحال سی جی وی ایچ ڈی کے ساتھ لگ بھگ patients {2}} ، 000 مریض ہیں ، اور ہر سال تقریبا new new {4} ، 000 مریض شامل کیے جاتے ہیں۔ (بائیو ڈاٹ کام)