چینی بلاری ٹریکٹ کینسر کے مریضوں کے علاج میں FGFR روکنے والوں کے فیز II کے مطالعہ کے نتائج

حال ہی میں، Innovent کے مرحلے II کے مطالعہ کے نتائج کا اعلان کیاپیمیگیٹینیب2021 ESMO میں پوسٹر کی شکل میں اعلی درجے کی cholangiocarcinoma کے ساتھ چینی آبادی میں۔ اس سے پہلے، ایڈوانسڈ cholangiocarcinoma کے علاج کے لیے منشیات کی مارکیٹنگ کی درخواست کو NMPA نے 9 جولائی کو قبول کیا تھا اور 12 جولائی کو ترجیحی جائزے میں شامل کیا گیا تھا۔

یہ مطالعہ ایک کھلا، واحد بازو، ملٹی سینٹر فیز II کلینکل ٹرائل ہے، جس کا مقصد اس کی ناکامی کا جائزہ لینا ہے۔پیمیگیٹینیبماضی میں کم از کم ایک سیسٹیمیٹک علاج، فائبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر ریسیپٹر 2 (FGFR2) جین فیوژن یا ری آرنجمنٹ اعلی درجے کی cholangiocarcinoma کے مثبت چینی مریضوں میں افادیت اور حفاظت۔ یہ FIGHT-202 مطالعہ (INCB 54828-202, NCT02924376) کا ایک گھریلو برجنگ ٹیسٹ ہے۔

29 جنوری 2021 تک، پہلا حصہ چینی آبادی میں PK کا مطالعہ ہے، جس میں کل 3 cholangiocarcinoma مضامین شامل تھے، اور دوسرے حصے میں کل 31 cholangiocarcinoma مضامین شامل تھے جو FGFR2 جین فیوژن یا دوبارہ ترتیب کے لیے مثبت تھے۔ علاج کے ایک سائیکل کے مطابق ہر 3 ہفتوں میں (دو ہفتے بعد دوائیاں، ایک ہفتہ منشیات کی واپسی) زبانی طور پر 9 ملی گرام (حصہ 1) یا 13.5 ملی گرام (حصہ 2)پیمیگیٹینیببیماری کے بڑھنے تک، ناقابل برداشت زہریلا یا باخبر رضامندی سے دستبرداری، وغیرہ۔ کلینکل ٹرائل کا بنیادی نقطہ مقصدی ردعمل کی شرح (ORR) ہے جس کا اندازہ IRRC نے دوسرے حصے میں کیا ہے۔

30 مریضوں میں سے دوسرے حصے میں قابل قدر افادیت کے ساتھ (1 مضمون کو قابل تشخیص آبادی سے خارج کر دیا گیا تھا کیونکہ مرکزی لیبارٹری نے پایا کہ FGFR جین میوٹیشن کی کثرت انتخاب کے معیار پر پورا نہیں اترتی ہے)، 15 مریضوں نے بیماری سے معافی حاصل کی، بنیادی اختتامی نقطہ ORR تک پہنچ گیا۔ 50% (95%CI: 31.3%, 68.7%)۔ 5.13 مہینوں کے درمیانی فالو اپ میں، 12 مریض اب بھی معافی میں تھے، اور معافی کی درمیانی مدت (DOR) ابھی تک نہیں پہنچی تھی (95%CI: 3.4، NR)۔ ڈیٹا کی آخری تاریخ کے مطابق، میڈین پروگریشن فری سروائیول (PFS) ) ڈیٹا ابھی پختہ نہیں ہوا ہے، PFS واقعات کے صرف 6 واقعات پیش آئے، اور بیماری پر قابو پانے کی شرح (DCR) 100% تھی (95% CI: 88.4%، 100%)۔

حفاظتی تجزیہ میں تمام 34 مریض شامل تھے۔ ڈیٹا کٹ آف کی تاریخ کے مطابق، ہر مضمون نے علاج سے متعلق کم از کم ایک منفی واقعہ (TRAE) کی اطلاع دی تھی۔ سب سے عام TRAE ہائپر فاسفیمیا (73.5٪) اور زیروسٹومیا ​​تھا۔ (55.9%) اور alopecia (50.0%)، TRAE ≥ گریڈ 3 کے واقعات 14.7% تھے۔ تین مضامین نے سنگین منفی واقعات (SAE) کی اطلاع دی، جو کہ ملاشی پولپس، جگر کا غیر معمولی فعل، اور کولنگائٹس تھے۔ مقدمے کی سماعت کے دوران موت اور علاج کے خاتمے کا باعث بننے والے کوئی منفی واقعات نہیں تھے۔

FIGHT-202 مطالعہ نے FGFR2 فیوژن یا دوبارہ ترتیب کے ساتھ cholangiocarcinoma کے 108 مریضوں کا اندراج کیا۔ مضامین موصول ہوئے۔پیمیگیٹینیب13.5 ملی گرام زبانی علاج، ORR 37% تھا (95% CI: 27.94%, 46.86%), بشمول 4 مکمل معافی کے کیسز (3.7%) اور 36 کیسز جزوی معافی (33.3%), میڈین معافی کی مدت (DOR) 8.08 ماہ تھی (95% CI: 5.65, 13.14)، درمیانی ترقی سے پاک بقا (PFS) 7.03 ماہ تھی (95% CI: 6.08، 10.48)، pemigatinib طویل عرصے تک ٹیومر کی معافی کا سبب بن سکتا ہے، اس کے ساتھ اوسطا مجموعی بقا (OS) 17.48 ماہ تھی (95% CI: 14.42, 22.93)۔

حفاظت کے لحاظ سے، نتائج ظاہر کرتے ہیں کہpemigatinibاچھی طرح سے برداشت کیا جاتا ہے. ان میں سے، ہائپر فاسفیٹیمیا سب سے عام منفی ردعمل ہے، جس کے واقعات 58.5% ہیں۔ 68.7% مضامین نے گریڈ 3 یا اس سے زیادہ منفی ردعمل کا تجربہ کیا۔ ترجیحی اصطلاح کے مطابق، hypophosphatemia (14.3%) سب سے زیادہ رپورٹ کیا گیا تھا۔ دیگر میں آرتھرالجیا اور اورل میوکوسائٹس (ہر ایک میں 6.1%)، پیٹ میں درد، تھکاوٹ، اور hyponatremia (تمام 5.4%)، دیگر کھجور اور پلانٹر سوجن سنڈروم اور ہائپوٹینشن، بالترتیب 4.8% اور 4.1% میں واقع ہوئے۔

پیمیگیٹینیبIncyte کے ذریعہ تیار کردہ FGFR ذیلی قسم 1/2/3 کا ایک طاقتور اور منتخب زبانی روکنا ہے۔ دسمبر 2018 میں، Innovent اور Incyte نے Incyte کے دریافت اور تیار کردہ تین منشیات کے امیدواروں پر ایک اسٹریٹجک تعاون کیا، بشمول pemigatinib، جو کلینیکل ٹرائلز میں ہیں۔ معاہدے کی شرائط کے مطابق، سنڈا بائیو کو مین لینڈ چین، ہانگ کانگ، مکاؤ اور تائیوان میں پیمیگیٹینیب تیار کرنے اور تجارتی بنانے کے حقوق حاصل ہیں۔

اپریل 2020 میں، FDA نے Incyte's Pemazyre کی پہلے سے علاج شدہ بالغ ایڈوانسڈ/میٹاسٹیٹک یا ناقابل علاج FGFR2 جین فیوژن/ری آرنجڈ cholangiocarcinoma کے علاج کے لیے منظوری کو تیز کر دیا۔ جاپان میں، پیمازائر کو ان مریضوں کے علاج کے لیے منظوری دی گئی ہے جن کو FGFR2 فیوژن جین کے ساتھ ناقابل علاج بلیری ٹریکٹ کینسر (BTC) ہے اور کیموتھریپی کے بعد خراب ہو گئے ہیں۔ یورپ میں، پیمازائر کو FGFR2 فیوژن کے علاج یا مقامی طور پر جدید یا میٹاسٹیٹک cholangiocarcinoma کے علاج اور کم از کم ایک پچھلے نظامی علاج کے بعد بیماری کے بڑھنے والے بالغ مریضوں کے لیے منظور کیا جاتا ہے۔ [جی جی] quot;