سکیسونا: دماغی ایڈرینل لیکوڈیسٹروفی (CALD) کا علاج کرنے والی پہلی جین تھراپی! --- 2/2

سکیسونا ایک وقتی جین تھراپی ہے جو لینٹیو ڈی لینٹی وائرل ویکٹر (ایل وی وی) کو وٹرو ٹرانڈکشن کے لیے استعمال کرتی ہے اور اے بی سی ڈی 1 جین کی فنکشنل کاپی مریض [جی جی] کے اپنے ہیماٹوپوائٹک سٹیم سیلز (ایچ ایس سی) میں شامل کرتی ہے۔ فنکشنل ABCD1 جین کا اضافہ مریض کے جسم میں ALD پروٹین (ALDP) پیدا کرسکتا ہے ، جس کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ یہ VLCFA کے گلنے میں مدد کرتا ہے۔ ALDP کا اظہار اور سکیسونا کا کردار زندگی بھر جاری رہنے کی توقع ہے۔ سکیسونا ٹریٹمنٹ کا مقصد CALD کی ترقی کو روکنا ہے ، اس طرح اعصابی فنکشن کو زیادہ سے زیادہ محفوظ رکھنا ، بشمول موٹر فنکشن اور مواصلات کی مہارت کو محفوظ کرنا۔ اہم بات یہ ہے کہ سکیسونا علاج کے ساتھ ، کسی دوسرے شخص سے ڈونر ایچ ایس سی حاصل کرنے کی ضرورت نہیں ہے۔

قبل ازیں ، CALD مریضوں کے لیے علاج کا واحد دستیاب آپشن ڈونرز سے سٹیم سیلز کی پیوند کاری تھا ، جسے ایلوجینک ہیماتوپوائٹک سٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن (allo-HSCT) کہا جاتا ہے ، جو کہ سنگین ممکنہ پیچیدگیوں اور اموات سے وابستہ تھا ، جب کوئی مماثل بہن بھائی ڈونر نہیں تھا (MSD) مریضوں کو زیادہ خطرہ ہے۔ ایک اندازے کے مطابق CALD سے تشخیص شدہ 80 فیصد سے زیادہ مریضوں میں MSD نہیں ہے۔

سکیسونا علاج کا عمل۔

یورپی یونین نے فیز 2/3 سٹاربیم سٹڈی (ALD-02) کی افادیت اور حفاظت کے اعداد و شمار کی بنیاد پر سکیسونا کی منظوری دی۔ اس کے علاوہ ، فیز 3 ALD-104 مطالعہ (N=19) جاری ہے۔ وہ تمام مریض جنہوں نے ALD-102 کا مطالعہ مکمل کیا ہے اور جو ALD-104 کا مطالعہ مکمل کریں گے ان کو طویل المیعاد فالو اپ مطالعہ (LTF-304) میں حصہ لینے کی ضرورت ہوگی۔

کلیدی ALD-102 مطالعہ کا بنیادی افادیت کا آخری نقطہ علاج کے 2 سال بعد 6 بڑی بیماریوں (MFD) کے بغیر زندہ رہنا ہے ، دوسرا ایلوجینک ہیماٹوپوائٹک سٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن (ایلو-ایچ ایس سی ٹی) یا مریضوں کا تناسب جو نہیں دیا گیا تھا۔ ریسکیو سیلز اور 2 سال کے اندر فالو اپ کو واپس نہیں لیا یا کھویا نہیں۔ چھ MFDs سنجیدہ معذوریاں ہیں جو عام طور پر CALD میں پائی جاتی ہیں اور یہ سمجھا جاتا ہے کہ مریض&کی آزادانہ طور پر جینے کی صلاحیت پر سب سے زیادہ گہرا اثر پڑتا ہے: مواصلات کا نقصان ، کارٹیکل اندھا پن ، گیسٹرک فیڈنگ کی ضرورت ، عمومی بے قابو ، وہیل چیئر پر انحصار ، اور خود مختار نقل و حرکت کا مکمل نقصان۔

اکتوبر 2020 تک ، 32 مریضوں نے ALD-102 مطالعہ میں اسکائونا علاج حاصل کیا ہے ، اور ان میں سے 30 کا 24 ویں مہینے کے بعد جائزہ لیا جاسکتا ہے۔ ڈیٹا کٹ آف کی تاریخ کے مطابق ، 90 ((27/30) مریض مہینے 24 میں ایم ایف ڈی فری بقا کے اختتامی مقام پر پہنچ گئے۔ جیسا کہ پہلے ذکر کیا گیا ہے ، دو مریض تفتیش کار [جی جی] #39 کے فیصلے کی بنیاد پر مطالعہ سے دستبردار ہوگئے ، اور ایک مریض نے مطالعے کے شروع میں بیماری کی تیزی سے بڑھنے کا تجربہ کیا ، جس کی وجہ سے ایک سے زیادہ سکلیروسیس اور بعد میں موت واقع ہوئی۔

ALD-102 کے مطالعے میں ، 28 قابل تشخیص مریضوں میں سے 26 میں 24 ماہ تک ≤1 کا نیورولوجیکل فنکشن سکور (NFS) تھا۔ ان میں سے ، 24 مریضوں میں این ایف ایس میں کوئی تبدیلی نہیں آئی ، جو اس بات کی نشاندہی کرتی ہے کہ زیادہ تر مریضوں کا اعصابی کام برقرار رہتا ہے۔ ALD-102 مطالعہ مکمل کرنے والے تمام مریضوں نے LTF-304 مطالعہ کی طویل مدتی پیروی میں حصہ لیا۔

سکیسونا نے ایم ایف ڈی سے پاک بقا پر دیرپا اثر دکھایا۔ زیادہ تر مریض (26/27 ، 96.3)) جنہوں نے LTF-304 مطالعہ میں حصہ لیا وہ ابھی تک زندہ تھے اور آخری پیروی کے دوران MFD سے پاک رہے۔ میڈین فالو اپ ٹائم 3.2 سال (38.6 ماہ؛ کم از کم: 13.4 ماہ maximum زیادہ سے زیادہ: 82.7 ماہ) تھا۔ کم از کم پانچویں سال تک چودہ مریضوں کی پیروی کی گئی۔ ایک مریض جو LTF-304 مطالعہ میں داخل ہوا مزید پیروی سے انکار کر دیا۔

اس مطالعے میں ، علاج کے اختیارات کی حفاظت/رواداری (بشمول سنگل سیل موبلائزیشن/کلیکشن ، کنڈیشنگ اور سکیسونا انفیوژن) بنیادی طور پر موبلائزیشن/افیریسس اور کنڈیشنگ کے معروف اثرات کی عکاسی کرتی ہے۔ کلینیکل ٹرائلز میں مشاہدہ کی جانے والی سکیسونا کے منفی رد عمل میں وائرل سیسٹائٹس ، پینسیٹوپینیا اور قے شامل ہیں۔

کلینیکل اسٹڈیز (ALD-102/LTF-304 اور ALD-104) میں 51 مریضوں میں جنہوں نے سکائسونا کا علاج کیا ، کوئی گرافٹ بمقابلہ میزبان بیماری (GVHD) ، گرافٹ فیل یا مسترد ، اور ٹرانسپلانٹ سے متعلق موت (TRM) کی اطلاع دی گئی۔ ، نقل فعال لینٹی وائرس۔ کلونیکل توسیع جو کلونیت کا باعث بنی سکیسونا کے ساتھ علاج کرنے والے مریضوں میں پائی گئی۔ اگرچہ لینٹی وائرل ویکٹر ثالثی اندراج کے تغیرات کی کوئی رپورٹ نہیں ہے جس کی وجہ سے ٹیومر پیدا ہوتے ہیں ، بشمول میلوڈیسپلاسیہ ، لیوکیمیا یا لیمفوما جس میں اسکائونا سے وابستہ ہے ، سکیسونا علاج کے بعد اب بھی مہلک ٹیومر کا نظریاتی خطرہ موجود ہے۔