طاقتور کٹ انہبیٹر Ayvakit امریکہ میں ایک نئی علامت کے لئے لاگو, اور CStone دواسازی چین میں اس کی ترقی!

سانچہ کی ادویات, CStone کے ایک پارٹنر, جینیاتی طور پر بیان کینسر میں مہارت ایک صحت سے متعلق دوا کمپنی ہے, نایاب بیماریوں اور کینسر اموناستھراپی. حال ہی میں ، کمپنی نے اعلان کیا ہے کہ اس نے ھدف شدہ انٹاکانکر ڈرگ Ayvakit (اواپراٹاناب) کے لئے امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) میں بالغوں کے مریضوں میں اعلی درجے کی سیسٹیمیٹک ماسٹوکیطوساس (ایس ایم) کے علاج کے لئے ایک اضافی نئی منشیات کی درخواست (sNDA) پیش کی ہے. Ayvakit D816V اتپریورتن کٹ (ایس ایم کا مرکزی ڈرائیور) کی ایک قوی اور منتخب انہبیٹر ہے اور فی الحال اعلی درجے کی اور غیر اعلی درجے کی ایس ایم کے علاج کے لئے تیار کیا جا رہا ہے.

سانچہ کی ایک ترجیح کا جائزہ لینے کی درخواست کی ہے sNDA, اور اگر منظوری دی, اس کا جائزہ لینے کے سائیکل کی توقع کی جاتی ہے 6 ماہ کے لئے قصر. ایف ڈی اے کے پاس مکمل اور فائلنگ کے لئے قابل قبول ہے کہ آیا کا تعین کرنے کے لئے ایک 60 دن فائلنگ کا جائزہ لینے کی مدت ہے. پہلے ، ایف ڈی اے نے ایس ایم کے علاج کے لئے ایک کامیابی سے منشیات کا عہدہ (بی ٹی ٹی) عطا کی ہے ، بشمول: جارحانہ ایس ایم (ASM ہینڈ) ، ایس ایم سے متعلق ہیماٹولوگاکال ٹیومر (ایس ایم-ا) اور مستول سیل لیوکیمیا (MCL) کے ساتھ.

R&D کے صدر فواد ناموونا نے کہا: "آج کی درخواست ہمارے مقصد کی طرف ایک اہم قدم ہے ۔ ہمارا مقصد یہ ہے کہ وہ اعلی درجے کی ایس ایم کے ساتھ مریضوں کو Ayvakit کے لئے ، جو ایک کمزور اور زندگی کے خطرے سے متعلق نایاب بیماری ہے. . ہماری درخواست ایس ایم بیماری کے میدان میں مقرر ایک غیر معمولی طبی اعداد و شمار پر مبنی ہے ، جس سے پتہ چلتا ہے کہ Ayvakit ساتھ علاج کردہ مریضوں نے اعلی مجموعی ردعمل کی شرح (ار) اور مکمل ردعمل کی شرح (این اے پی) حاصل کی ہے ، اور طویل عرصہ سے منشیات اچھی طرح برداشت ہے. ہم ایس ایم کی بنیادی وجہ کے لئے پہلا عین مطابق علاج شروع کرنے کے لئے جائزہ لینے کی مدت کے دوران امریکی ایف ڈی اے کے ساتھ مل کر کام کرنے کے منتظر ہیں.

ایس ایم ایک نایاب اور کمزور بیماری ہے. تقریبا تمام مریضوں کو کٹ D816V اتپریورتن کی وجہ سے کیا جاتا ہے. انینترت پھیلاؤ اور مستول خلیات کی چالو زندگی کی دھمکی دینے پیچیدگیوں کی قیادت کر سکتے ہیں. اعلی درجے کی ایس ایم ذیلی اقسام کے درمیان ، میڈین مجموعی بقا (OS) جارحانہ ایس ایم (ASM ہینڈ) کے بارے میں ہے 3.5 سال, اور متعلقہ ہیماٹولوگاکال ٹیومر کے ساتھ ایس ایم کے میڈین OS (ایس ایم-ا) کے بارے میں ہے 2 سال. مستول سیل لیوکیمیا کے لئے میڈین OS (MCL) 6 ماہ سے کم ہے. Ayvakit کے لئے ایک صحت سے متعلق تھراپی ہے ، اور یہ ایس ایم میں طبی ثابت کیا گیا ہے کہ صرف انتہائی قوی کٹ D816V انہبیٹر ہے.

فی الحال ، کوئی منظور شدہ علاج نہیں ہے جو کٹ D816V اتپریورتن کو مہیا روکتا ہے ہے. اعلی درجے کی ایس ایم کے علاج کے لئے ایک کثیر-کینیانہبیٹر midostin کی منظوری دی ہے. اوگ معیار کے مطابق, ار ہے 28%. ار مکمل معافی ، جزوی معافی یا طبی بہتری کے طور پر بیان کیا جاتا ہے.

اس سال کے ستمبر میں, اس کا اعلان کر دیا گیا مثبت سب سے اوپر لائن مرحلے میں ایکسپلورر اور مرحلہ II اعلی درجے کی ایس ایم کے ساتھ مریضوں میں اس PATHFINDER کلینکل ٹرائلز جائزہ Ayvakit. پہلے سے رپورٹ کیا گیا ہے کہ ایکسپلورر مقدمے کی سماعت کے نتائج کے ساتھ ، یہ ایک اعلی مجموعی ردعمل 75 کی شرح میں نمایاں طور پر کمی ہے اور مکمل ردعمل کی شرح (a) ، مجموعی بقا کی مدت (او ایس) تاریخی نتائج کے مقابلے میں نمایاں طور پر طویل ہے. اس تحقیق میں ، Ayvakit عام طور پر اچھی طرح برداشت کیا گیا تھا ، اور ایک دن میں ایک بار 200 ملی گرام کی حفاظت (قد) بہتری ظاہر.

ایکسپلورر اور اہم ٹیسٹ کے اعداد و شمار:

ان دو امتحانوں میں ، 85 مریضوں کو نظر ثانی شدہ اوگ-اترٹ-ECNM سٹینڈرڈ (اوگ سٹینڈرڈ) کے مطابق افادیت کے لئے اندازہ کیا گیا تھا ، بشمول 44 مریضوں کو ایک دن میں ایک بار (قد) 200 کی ابتدائی خوراک کے ساتھ علاج کیا جاتا ہے. سب سے اوپر نتائج کی رپورٹ کے لئے آخری تاریخ: ایکسپلورر مقدمے کی سماعت مئی 27, 2020, PHTHFINDER مقدمے کی سماعت جون ہے 23, 2020, اور مرکز کی طرف سے جائزہ لیا کمی کی تشخیص ستمبر 2020 میں مکمل ہو جائے گا. رجسٹریشن کا نقطئہ مجموعی ردعمل کی شرح (ار) اور جواب کی مدت (کوریڈور) کے مرکزی جائزہ پر مبنی ہے. ار کی مکمل یا جزوی طور پر پردیی خون شمار (کے/CRh) کی مکمل یا جزوی وصولی کی طبی بہتری کے طور پر بیان کیا جاتا ہے. تمام کی رپورٹ طبی ردعمل کی تصدیق کی گئی ہے.

ایکسپلورر مقدمے میں ، 53 مریضوں کو معافی کے لئے تشخیص کیا جا سکتا ہے ، میڈین پر عمل کرنے کا وقت 27.3 ماہ تھا ، ار تھا 76 ٪ (95% CI: 62 ٪ ، 86%) ، اور. میڈین کوریڈور تھا 38.3 ماہ (95% CI: 21.7 ماہ, NE). میڈین OS کا اندازہ نہیں کیا جا سکتا (95% CI: 46.9 ماہ, NE).

PHTHFINDER ٹرائل کے پہلے سے مخصوص عبوری تجزیہ سے ظاہر ہوتا ہے کہ 32 مریضوں کو معافی کے لئے تشخیص کیا جا سکتا ہے ، ایک میڈین فالو اپ وقت کے ساتھ 10.4 ماہ ، ایک ار 75 ٪ (95 ٪ CI: 57 ٪ ، 89%) ، اور 19 ٪ مریضوں کو حاصل کیا گیا تھا. اس کے علاوہ ، اعداد و شمار سے ظاہر ہوتا ہے کہ ریلیف نے وقت کے ساتھ ساتھ ایک شرح پر ، ایکسپلورر مقدمے کی سماعت کے ساتھ مسلسل جاری رکھی ہے. میڈین کوریڈور بہومولیا نہیں ہے (95 ٪ CI: NE, NE) ، اور OS کے طور پر PHTHFINDER مقدمے میں مریضوں کے اندراج کے وقت کی وجہ سے اندازہ نہیں کیا گیا تھا. PHTHFINDER ٹرائل کے سب سے اوپر لائن نتائج Ayvakit کی برتری کا اندازہ کرنے کے لئے پہلے سے طے شدہ تجزیہ پر مبنی ہیں اور پہلے رپورٹ کیا ار (28%) اوگ کے معیار پر مبنی کثیر کینیدوانہبیٹر midostکی. عبوری تجزیہ بنیادی نقطئہ اختتام (p = 0.0000000016) تک پہنچ گیا.

200 ملی گرام قد خوراک گروپ سے معدنی افادیت کا تجزیہ میں ، 44 مریضوں کو افادیت کے لئے اندازہ کیا جا سکتا ہے. میڈین پر عمل کرنے کا وقت 10.4 ماہ تھا. اس گروپ میں ، ار 68 فیصد تھا ، اور مریضوں کے 18 ٪ نے/CRh حاصل کیا.

حفاظتی ڈیٹا پہلے رپورٹ کردہ نتائج کے مطابق تھا ، اور کوئی نیا سگنل مشاہدہ نہیں کیا گیا تھا. Ayakیہ عام طور پر اچھی طرح برداشت کیا جاتا ہے, اور سب سے زیادہ منفی واقعات (AE) گریڈ 1 یا 2 کے طور پر رپورٹ کیا جاتا ہے. ایکسپلورر اور PHTHFINDER کے مقدمات میں ، Ayvakit ظاہر ہوا ہے کہ تمام خوراکیں کے مقابلے میں ، ٹولرابالاٹی 200 ملی گرام قد کی شروع کی خوراک پر بہتر بنایا گیا تھا. ان دو امتحانوں میں ، 8.1 فیصد مریضوں کو علاج سے متعلق منفی واقعات (ٹراا) کی وجہ سے Ayvakit بند کر دیا.

پہلے رپورٹ کردہ ایکسپلورر مقدمے کے نتائج سے ظاہر ہوتا ہے کہ پہلے سے موجود شدید ترومبوکیطوپانیا (جیسا کہ نقشہ ادویات کے تخمینے کے مطابق ، تقریبا 10 ٪-15 ٪ اعلی درجے کی ایس ایم کے ساتھ مریضوں میں سے ہوتی ہے) اور 300 ملی گرام قد یا زیادہ سے شروع ہونے والی خوراک میں انٹراکرانیال نکسیر (ICB) خطرے کے عوامل ہیں. ان اعداد و شمار کی بنیاد پر, رنگ ادویات ایکسپلورر اور PATHFINDER مقدمات میں علاج کے انتظام کے ہدایات پر عمل درآمد, پہلے سے موجود شدید ترومبوکیطوپانیا کے لئے اخراج کے معیار سمیت, معمول کی پلیٹیٹ کی نگرانی, اور شدید ترومبوکیطوپانیا کے لئے ہنگامی خوراک کی رکاوٹ ہدایات. پہلے سے موجود شدید ترومبوکیطوپانیا کے بغیر 76 ایکسپلورر اور PATHFINDER ٹرائل مریضوں کے ، 2 مریضوں (2.6%) ایک ICB ایونٹ تھا. دو منفی واقعات گریڈ 1 اور asymptomatic دونوں تھے. یہ حفاظتی کوائف علاج مینجمنٹ گائیڈلائنز کے طبی اثرات کی تصدیق کرتے ہیں ۔

Ayvakit کے فعال دواسازی اجزاء اواپراٹاناب ہے, جو مہیا اور سختی سے روکنا کٹ اور پدگفرا اتپریورتی لحمیاتی حرمرہ. منشیات ایک قسم میں فعال کینیانہبیٹر کیڈسٹری کو نشانہ بنانے کے لئے ڈیزائن کیا گیا ہے; اس کیڈسٹری کے ذریعے تمام اونکوگاناک لحمیاتی حرمرہ سگنل. اواپراٹاناب کو خلاصہ سے متعلقہ کٹ اور پدگفرا اتپریورتنوں پر ایک وسیع انہاباٹوری اثر حاصل کرنے کے لئے دکھایا گیا ہے ، جس میں فی الحال منظور شدہ علاج کے خلاف مزاحمت کے ساتھ منسلک لوپ اتپریورتنوں کے خلاف مضبوط سرگرمی بھی شامل ہے.

منظور شدہ کثیر کینیinhibitors کے ساتھ مقابلے میں ، اواپراٹاناب دیگر لحمیاتی حرمرہ کے مقابلے میں کٹ اور پدگفرا کے لئے نمایاں طور پر زیادہ منتخب کیا جاتا ہے. اس کے علاوہ ، اواپراٹاناب منفرد طور پر D816 اتپریورتن کٹ کو پابند کرنے اور روکنا مہیا کرنے کے لئے ڈیزائن کیا گیا ہے ، جو سیسٹیمیٹک ماسٹوکیطوساس (ایس ایم) کے ساتھ تقریبا 95 ٪ مریضوں میں ایک عام بیماری ڈرائیور ہے. Preclinical سٹڈیز سے ظاہر ہوتا ہے کہ اواپراٹاناب ذیلی نانومولار کی طاقت کے ساتھ سخت کٹ D816V کو روکنا اور کم ہدف کی سرگرمی ہے.

Ayvakit کی طرف سے منظور کیا گیا تھا جنوری 2020 میں امریکی ایف ڈی اے کے ساتھ انریسیکتبلی یا میٹاسٹیٹاک خلاصہ بالغوں کے ساتھ اتپریورتنوں کے ساتھ پلیٹیٹ سے ماخوذ ترقی کے عنصر حاصلہ الفا (پدگفرا) جین (سمیت پدگفرا D842V اتپریورتن). یہ قابل ذکر ہے کہ Ayvakit سب سے پہلے صحت سے متعلق تھراپی خلاصہ اور پدگفرا جین کے 18 پر exon میں ایک اتپریورتن کے ساتھ خلاصہ کے خلاف اعلی سرگرمی کے ساتھ زیادہ سے پہلے منشیات کے لئے منظوری دے دی ہے.

CStone دواسازی میں ایک خصوصی تعاون اور لائسنسنگ کا معاہدہ بھی شامل ہے ، جس میں ایک سے زیادہ چین میں Ayvakit سمیت تین منشیات امیدواروں کے ترقی اور ویاوساییکرن حقوق حاصل ہیں. اس سال مارچ میں ، CStone دواسازی نے تائیوان ، چین میں اواپراٹاناب کے لئے نئی منشیات کی لسٹنگ کی درخواست کا اعلان کیا. اس سال اپریل میں ، CStone دواسازی نے اعلان کیا کہ نیشنل میڈیکل مصنوعات ایڈمنسٹریشن (NMPA پی اے) اواپراٹاناب کے لئے نئے منشیات کی لسٹنگ کی درخواست کو قبول کرے گا ، جس میں 2 اشارے ، یعنی: (1) کے علاج کے لئے پلیٹیٹ سے حاصل شدہ ترقی فیکٹر حاصلہ الفا (پدگفرا) بالغ مریضوں کے ساتھ انریسیکتبلی یا میٹاسٹیٹاک خلاصہ کے ساتھ 18 میں (بشمول اتپریورتنوں پدگفرا D842V) (2) بالغ مریضوں چوتھی لائن انریسیکتبلی یا میٹاسٹیٹاک خلاصہ کے ساتھ. یہ NMPA پی کی طرف سے قبول کردہ نئے منشیات لسٹنگ کی درخواست ہے ، کمپنی کی تجارتی تبدیلی میں ایک اہم قدم کو نشان زد کر رہا ہے.