The US FDA approves Caplyta (lumateperone): the treatment of bipolar type I or type II disorder-related depressive episodes!

انٹرا سیلولر تھراپیز (ICT) ایک بایو فارماسیوٹیکل کمپنی ہے جس کی توجہ مرکزی اعصابی نظام (CNS) کی بیماریوں کے علاج کے لیے اختراعی علاج تیار کرنے پر مرکوز ہے۔ حال ہی میں، کمپنی نے اعلان کیا کہ یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے ایک نئے اشارے کے لیے کیپلیٹا (لومیٹپرون) کو منظوری دی ہے: ایک مونو تھراپی کے طور پر اور بالغ مریضوں کے علاج کے لیے لیتھیم یا ویلپرویٹ کے ساتھ ملحقہ تھراپی کے طور پر، بائپولر سے منسلک ڈپریشن کی اقساط کا علاج کریں۔ ٹائپ I یا ٹائپ II ڈس آرڈر (بائپولر ڈپریشن)۔

It is worth mentioning that Caplyta is the only drug approved by the US FDA as a monotherapy and as a lithium or valproate adjuvant therapy for the treatment of adult bipolar type I or type II disorder-related depressive episodes. Clinical data shows that Caplyta has consistently good performance in terms of body weight, cardiometabolic parameters, and extrapyramidal symptoms (dyskinesias).

کیپلیٹا کو امریکی ایف ڈی اے نے دسمبر 2019 میں شیزوفرینیا کے بالغ مریضوں کے علاج کے لیے منظور کیا تھا۔ ادویات کے لحاظ سے، Caplyta کی تجویز کردہ خوراک 42 ملی گرام ہے، دن میں ایک بار، کھانے کے ساتھ لی جاتی ہے، خوراک کے ٹائٹریشن کی ضرورت نہیں ہے۔ واضح رہے کہ Caplyta's منشیات کے لیبل پر ایک بلیک باکس انتباہ ہے کہ: ڈیمنشیا سے متعلق سائیکوسس کے مریض موت کے خطرے کو بڑھانے کے لیے اینٹی سائیکوٹک ادویات استعمال کرتے ہیں۔ ڈیمنشیا سے متعلق سائیکوسس کے مریضوں کے علاج کے لیے Caplyta کی منظوری نہیں دی جاتی ہے۔

نئے اشارے کی منظوری دو فیز 3 پلیسبو کنٹرولڈ بائی پولر ڈپریشن اسٹڈیز کے مثبت نتائج پر مبنی ہے۔ ان مطالعات نے بائپولر I یا دوئبرووی II ڈس آرڈر والے بالغوں میں افسردگی کی اقساط پر لیتھیم یا ویلپرویٹ ایڈجونٹ تھراپی (مطالعہ 402) کے طور پر ایک مونو تھراپی (مطالعہ 404) کے طور پر کیپلیٹا کے اثرات کا جائزہ لیا۔ ان مطالعات میں، Caplyta 42mg کی افادیت کا تعین علاج کے 6ویں ہفتے میں بیس لائن کے مقابلے Montgomery-Asperger Depression Rating Scale (MADRS) کے کل سکور میں شماریاتی طور پر نمایاں بہتری کا مظاہرہ کرتے ہوئے کیا گیا۔ Caplyta 42mg نے ہر مطالعہ میں بائی پولر ڈس آرڈر کے مجموعی طبی تاثر سے متعلق کلیدی ثانوی اختتامی نکات میں شماریاتی طور پر نمایاں بہتری بھی ظاہر کی۔

lumateperone کی سالماتی ساخت

بائپولر I اور بائپولر II کی خرابی سنگین، انتہائی عام ذہنی دائمی بیماریاں ہیں جو امریکہ میں تقریباً 11 ملین بالغوں کو متاثر کرتی ہیں۔ وہ بار بار ہونے والی انماد یا ہائپو مینیا کی خصوصیت رکھتے ہیں، جسے بائی پولر ڈس آرڈر کہا جاتا ہے۔ افسردہ اہم افسردگی کا واقعہ۔ بائپولر I اور بائپولر II دو قطبی عارضے کے مریضوں کی کل تعداد میں سے ہر ایک کا حصہ ہے۔ بائپولر ڈپریشن بائی پولر ڈس آرڈر کا سب سے عام طبی مظہر ہے۔ یہ افسردگی کی اقساط زیادہ دیر تک چلتی ہیں، زیادہ کثرت سے دوبارہ لگتی ہیں، اور جنونی/ہائپومینک اقساط سے زیادہ خراب تشخیص ہوتی ہیں۔ بائپولر ڈپریشن اب بھی ایک شدید ناکافی طبی ضرورت ہے، اور صرف چند FDA سے منظور شدہ علاج دستیاب ہیں۔ یہ علاج عام طور پر برداشت کے مسائل سے متعلق ہوتے ہیں۔

Caplyta کا فعال دواسازی کا جزو lumateperone ہے، جو کہ ایک فرسٹ ان کلاس چھوٹی مالیکیول دوائی ہے جو انتخابی اور بیک وقت سیروٹونن، ڈوپامائن اور گلوٹامیٹ کو ماڈیول کر سکتی ہے، جو کہ شدید ذہنی بیماری میں ملوث تین نیورو ٹرانسمیٹر ہیں۔ معیار کا راستہ۔ فارماکوڈینامک مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ lumateperone، ایک قوی مخالف کے طور پر، serotonin 5-HT2A ریسیپٹرز پر اعلی پابند وابستگی رکھتا ہے، ایک مخالف کے طور پر، postsynaptic D2 ریسیپٹرز پر اعتدال پسند پابند وابستگی رکھتا ہے، اور سیروٹونن ٹرانسپورٹر (SERT) کی ایک قسم کے طور پر ان کا دوبارہ استعمال ہوتا ہے۔ D1 ریسیپٹرز کے لیے اعتدال پسند تعلق (یہ AMPA اور NMDA ریسیپٹرز کی بالواسطہ ایکٹیویشن میں حصہ ڈال سکتا ہے)۔ سوچا جاتا ہے کہ یہ ریسیپٹرز شیزوفرینیا، بائی پولر ڈس آرڈر، ڈپریشن اور دیگر نیوروپسیچائٹرک بیماریوں میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ ان وٹرو مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ D2 ریسیپٹرز کے مقابلے میں، lumateperone کا تعلق 5-HT2A ریسیپٹرز سے تقریباً 60 گنا زیادہ ہے۔

ریاستہائے متحدہ میں، FDA نے نومبر 2017 میں شیزوفرینیا کے علاج کے لیے lumateperone کو فاسٹ ٹریک کا درجہ دیا تھا۔ شیزوفرینیا کے علاوہ، ICT کمپنیاں دوئبرووی ڈپریشن، ڈپریشن، اور دیگر عصبی نفسیاتی اور اعصابی بیماریوں کے علاج کے لیے lumateperone بھی تیار کر رہی ہیں۔

The industry is very optimistic about Caplyta's prospects. EvaluatePharma, a pharmaceutical market research organization, predicts that Caplyta's sales in 2026 will reach 2 billion US dollars, half of which will come from schizophrenia, and the other half will come from bipolar depression.