ایمجن لوماکراس KRAS G12C اتپریورتی پھیپھڑوں کے کینسر کے علاج میں مضبوط استعداد رکھتے ہیں۔

امجین نے حال ہی میں 2021 امریکن سوسائٹی آف کلینیکل آنکولوجی (ASCO) کے سالانہ اجلاس میں اعلان کیا ہے کہ غیر چھوٹے خلیے کے پھیپھڑوں کے کینسر کے فیز 2 کوڈ بریک 100 کے مطالعے میں KRAS G12C اتپریورتن مثبت ٹھوس ٹیومر کے علاج کے ل the ٹارگٹ اینٹینسر ڈرگ لوماکراس (سوٹوورساب) ۔

یہ اعداد و شمار 124 قابل تشخیص مریضوں سے آتے ہیں ، جن میں سے بیشتر (81٪) اس سے قبل پلاٹینیم پر مبنی کیمو تھراپی اور PD-1 / PD-L1 امیونو تھراپی حاصل کر چکے ہیں۔ ڈیٹا کٹ آف (15 مارچ ، 2021) کے مطابق ، میڈین فالو اپ 15.3 ماہ تھا ، اور میڈین مجموعی طور پر بقا (او ایس) 12.5 ماہ کا تھا۔ معروضی ردعمل کی شرح (او آر آر) 37.1٪ تھی ، رسپانس (ڈی او آر) کی مدت 11.1 ماہ تھی ، اور بیماری پر قابو پانے کی شرح (ڈی سی آر) 80.6 فیصد تھی۔ کل 4 مریضوں نے مکمل معافی (سی آر) حاصل کی اور 42 مریضوں نے جزوی معافی (PR) حاصل کی۔

تفتیشی تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ لوماکراس کو مستقل طور پر ٹیومر کا ردعمل بائیو مارکر سب گروپوں کی ایک سیریز میں دیکھا گیا ، بشمول بنیادی لائن PD-L1 اظہار کی سطح اور STK11 اتپریورتنوں والے مریضوں کی ایک ذیلی جماعت کے ذریعہ مریضوں کا ایک ذیلی گروپ بھی شامل ہے۔ بنیادی لائن PD-L1 اظہار (n={{5} by) کے ذریعہ تنگ مریضوں کے ذیلی گروپ میں ، تمام بنیادی لائن PD-L1 اظہار کی سطح میں ردعمل اور ٹیومر سکڑنے کا مشاہدہ کیا گیا ، اور PD-L1 منفی گروپ کی چھوٹ کی شرح 48 تھی ٪ (TPS<؛ 1٪)۔ بہتر لوماکراس کی افادیت STK11 وائلڈ قسم کے KEAP1 (n=22) کے اتپریورتی گروپ میں دیکھی گئی۔ میڈینین پروگریس فری بقا (پی ایف ایس) 11.0 ماہ تھا ، اور میڈین او ایس 15.3 ماہ تھا۔

مذکورہ اعداد و شمار [جی جی] کے حوالے سے شائع کیا گیا ہے ، نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیسن [جی جی] کے حوالہ سے عین اسی وقت پر. مضمون کے پہلے مصنف ، ڈاکٹر فرڈینینڈوس اسکولیڈیس ، یونیورسٹی آف ٹیکساس کے ایم ڈی اینڈرسن کینسر سنٹر میں چیسٹ / ہیڈ اور گردن آنکولوجی کے اسسٹنٹ پروفیسر ، نے کہا: [جی جی] کا حوالہ Lu لاماکراس بقا کے کُل فوائد ظاہر کرنے والا پہلا KRASG12C روک ہے۔ یہ ڈیٹا KRAS G12C کی نمائندگی کرتا ہے۔ اتپریورتی این ایس سی ایل سی کے لئے ایک بڑی پیشرفت۔ اس معاملے میں ، معیاری دیکھ بھال کے پروگراموں کی افادیت سب سے کم ہے۔ کینسر کی تحقیق میں کے آر اے ایس ہمیشہ سے ایک سب سے مشکل ترین علاجاتی اہداف رہا ہے ، اور عملی طور پر یہ تبدیلیاں ان لوگوں کے نتیجے میں ہوتی ہیں جنہیں پہلے نشانہ نہیں بنایا گیا تھا۔ علاج معالجے کے اختیارات میں کے آر اے ایس جی 12 سی تغیرات کے حامل مریضوں کے لئے امید لاتے ہیں۔ [جی جی] حوالہ؛

لوماکراس ایک KRASG12C روکتا ہے جسے رواں سال 28 مئی کو امریکی ایف ڈی اے نے KRAS G12C تغیرات کے علاج کے لئے منظور کیا تھا ، جو مقامی طور پر اعلی درجے کی یا میٹاسٹیٹک غیر سوزش والی چیزیں ہیں جو پہلے کم از کم ایک سیسٹیمیٹک تھراپی اور ایف ڈی اے سے منظور شدہ جانچ کے طریقوں کو حاصل کر چکی ہے۔ چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر (این ایس سی ایل سی) والے بالغ مریض۔

یہ بات قابل ذکر ہے کہ لوماکراس تقریبا K 40 سال کی تحقیق کے بعد منظور شدہ پہلا کے آر اے ایس ٹارگٹ تھراپی ہے۔ یہ KRAS G12C اتپریورتن کے ساتھ مقامی طور پر اعلی درجے کی یا میٹاسٹیٹک این ایس سی ایل سی مریضوں کے علاج کے لئے منظور شدہ پہلا اور واحد ہدف ہے۔ تھراپی کرنے کے لئے. ہر سال دنیا میں 2.2 ملین پھیپھڑوں کے کینسر کی نئی تشخیص ہوتی ہے ، اور این ایس سی ایل سی تقریبا 84 84 فیصد ہے۔ کے آر اے ایس تغیرات کا تقریباS 25٪ این ایس سی ایل سی تغیرات میں ہوتا ہے۔ ان میں سے ، کے آر اے ایس جی 12 سی این ایس سی ایل سی میں عام طور پر ڈرائیور اتپریورتنوں میں سے ایک ہے ، اور اب [جی جی] کی حیثیت اختیار کرچکا ہے drug منشیات [جی جی] کا حوالہ۔ ہدف۔ ریاستہائے متحدہ میں ، تقریبا 13 non غیر اسکواس NSCLC مریضوں میں KRAS G12C اتپریورتن ہوتا ہے۔

لوماکراس کا فعال دواسازی کا جزو سوٹورساب ہے ، جو کلینیکل ترقی میں داخل ہونے والا پہلا KRAS G12C روکتا ہے۔ دسمبر 2020 کے آغاز میں ، امریکی ایف ڈی اے نے sotorasib بریک تھرو ڈرگ کوالیفیکیشن (BTD) اور ریئل ٹائم اونکولوجی جائزہ قابلیت (RTOR) عطا کیا۔ جنوری 2021 کے آخر میں ، چین کے نیشنل میڈیکل پروڈکٹس ایڈمنسٹریشن (این ایم پی اے) کے سنٹر فار ڈرگ ایوویلیواشن (سی ڈی ای) کے ذریعہ سوتورسیب کو بریک تھرو تھراپی ڈرگ کی اہلیت سے نوازا گیا۔ یہ پہلا موقع ہے جب ایمجن نے&کا اقتباس پیش کیا ہے break پیشرفت تھراپی کی دوائی"؛ چین میں سرٹیفیکیشن کی درخواست ، اور یہ پہلا&حوالہ بھی ہے th پیشرفت تھراپی کی دوائی"؛ تصدیق کا اطلاق چونکہ یہ بیجن کے ساتھ اسٹریٹجک تعاون پر پہنچا ہے۔

sotorasib (AMG510) کیمیائی ساخت

این آر سی ایل سی میں کے آر اے ایس جی 12 سی سب سے عام KRAS اتپریورتن ہے۔ ریاستہائے متحدہ میں ، این ایس سی ایل سی کے تقریبا 13 ad ایڈینو کارسینوما مریضوں میں KRAS G12C اتپریورتن ہوتا ہے ، اور تقریبا 25،000 نئے مریضوں کو ہر سال KRAS G12C اتپریورتن کے ساتھ این ایس سی ایل سی کی حیثیت سے تشخیص کیا جاتا ہے۔ کے آر اے ایس جی 12 سی اتپریورتی این ایس سی ایل سی کے مریضوں کے لئے جو پہلے لائن علاج میں ناکام ہو چکے ہیں ، علاج معالجے بہت محدود ہیں اور طبیعت کی بہت زیادہ ضرورت ہے۔ دوسری لائن کے آر اے ایس جی 12 سی اتپریورتی این ایس سی ایل سی مریضوں کے لئے ، علاج کا موجودہ اثر مثالی نہیں ہے ، معافی کی شرح 9-18 فیصد ہے ، اور میڈین بڑھنے سے پاک بقا (پی ایف ایس) صرف 4 ماہ ہے۔

KRAS دریافت ہونے والے پہلے آنکوجینوں میں سے ایک ہے۔ اس کی تغیر پزیر انسانی ٹیومر کے تقریبا ایک چوتھائی حصے میں موجود ہے۔ اونکولوجی منشیات کی نشوونما کے میدان میں یہ ایک واضح ترین ہدف ہے۔ بدقسمتی سے ، متوقع امکانات کے باوجود ، کے آر اے ایس ایک طویل عرصے سے فتح حاصل کرنے میں تقریبا almost ناکام رہا ہے۔ اس کی وجہ یہ ہے کہ پروٹین ایک بے عیب ، قریب قریب کروی ڈھانچہ ہے جس کی کوئی واضح پابند سائٹ نہیں ہے ، اور اہدافی پابند سائٹ کو ترکیب کرنا مشکل ہے۔ اور فعال مرکب کو روکیں۔ اس سے KRAS&کے حوالہ کا مترادف بھی بن جاتا ہے drug منشیات&کے حوالہ سے قاصر ہے۔ اونکولوجی ڈرگ ریسرچ اور ڈویلپمنٹ کے شعبے میں ہدف ہے۔

سوٹورسیب (اے ایم جی 510) پہلے انو مال میں ایک چھوٹا سا انوائبر ہے جس نے KRAS کو کامیابی کے ساتھ نشانہ بنایا اور انسانی طبی ترقی میں داخل ہوا۔ یہ G12C اتپریورتنمک لے جانے والے KRAS پروٹین کو نشانہ بنا سکتا ہے۔ Sotorasib خاص طور پر اور ناقابل تلافی G12C اتپریورتی KRAS پروٹین کو غیر فعال شدہ جی ڈی پی پابند حالت میں بند کرکے اس کے پھیلاؤ کی سرگرمی کو روکتا ہے۔

سوٹورسیب تیار کرکے ، امجین نے پچھلے 40 سالوں میں کینسر کی تحقیق میں سب سے زیادہ سخت چیلنجوں کا مقابلہ کیا ہے۔ سوٹوراسب کلینک میں داخل ہونے والا پہلا KRASG12C روکتا ہے۔ فی الحال ، سب سے زیادہ وسیع کلینیکل پروجیکٹ کوڈ بریک کی دنیا کے چار براعظموں میں منشیات کے 10 امتزاج میں دریافت کی جارہی ہے۔ صرف 2 سالوں میں ، کوڈبریک پروجیکٹ نے انتہائی گہرائیوں سے کلینیکل ڈیٹا سیٹ بھی قائم کیا ہے ، اور 13 ٹیومر کی اقسام والے 800 سے زائد مریضوں پر تحقیق کی ہے۔