اسٹیلاس کسواسپاٹا (gilteritinib) منظور شدہ: ایف ایل ٹی 3 طفرہ کے ساتھ اکیوٹ میئلوائڈ لکیمیا کا علاج!

اسٹیلاس نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ چین کی نیشنل میڈیکل پروڈکٹس ایڈمنسٹریشن (این ایم پی اے) نے کسواسپاتا ® (gilteritinib فیومیریٹ ٹیبلٹس، اس کے بعد مجموعی طور پر مکمل طور پر جائز جانچ کے طریقوں کے ساتھ کھوج لگائے گئے ایف ایم ایس کے علاج کے لئے گلگتیٹینیب کہا جاتا ہے (بیماری دوبارہ واپس آنے) یا دوبارہ پیدا ہونے والے بالغ مریض (علاج مزاحم) شدید myeloid leximیا (اے ایم ایل) ٹائیروسن کینسے 3 (FLT3) میں تغیرات کے ساتھ.

چین میں گلگتیآئیب نے مارچ 2020 میں اپنی مارکیٹنگ کی درخواست جمع کرا دی، جولائی میں این ایم پی اے ترجیحی جائزہ کوالیفکیشن حاصل کی اور نومبر میں طبی طور پر فوری طور پر ضروری نئی ادویات کے تیسرے بیچ میں شامل کیا گیا۔ اب اسے تیز چینل کے تحت منظور کیا جاتا ہے۔ اکیوٹ میئلوائڈ لکیمیا (اے ایم ایل) ایک ٹیومر ہے جو خون اور ہڈیوں کے گودے کو متاثر کرتا ہے اور عمر کے ساتھ ساتھ اس کے واقعات میں اضافہ ہوتا جاتا ہے. اے ایم ایل بڑوں میں سب سے عام لکیمیا میں سے ایک ہے۔ ایک اندازے کے مطابق چین میں ہر سال تقریبا 80 ہزار افراد میں لکیمیا کی تشخیص ہوتی ہے.

چین کے ہیماٹولوجی اینڈ ٹیومر کے ہاربن انسٹی ٹیوٹ کے ڈائریکٹر پروفیسر ما جون نے نشاندہی کی: "دوبارہ خراب یا مکرر اے ایم ایل میں ایف ایل ٹی 3 تغیرات کے مریضوں کو فوری طور پر علاج کے نئے اختیارات کی ضرورت ہے۔ چین میں دوبارہ ختم ہونے یا دوبارہ فعال اے ایم ایل میں ایف ایل ٹی 3 تبدیلی کے پہلے منظور شدہ علاج کے طور پر تیز چینل کے تحت منظور شدہ ٹارگٹڈ تھیراپیوتھیوجسٹ دوا گلگتیٹینیوب چینی مریضوں کو تیزی سے جدید علاج کے اختیارات حاصل کرنے کے قابل بنا سکتی ہے."

گلٹینیب دوسری نسل کا ایف ایل ٹی 3 انبیٹر ہے، اور اسے دو FLT3 تغیرات FFlT3 اندرونی ٹینڈم ریپیٹر (FLT3-ITD) اور FLT3 tyروسن kinace ڈومین (FLT3-TKD) پر ایک اہم انہیبیٹری اثر دکھایا گیا ہے۔ FLT3-ITD طفرہ اے ایم ایل کے تقریبا 30 فیصد مریضوں کو متاثر کرتا ہے، تکرار کا خطرہ زیادہ ہوتا ہے اور جنگلی قسم کے FLT3 کے مقابلے میں مجموعی طور پر بقا کی مدت کم ہوتی ہے. ایف ایل ٹی 3 ٹی کے ڈی کی تغیر اے ایم ایل کے تقریبا 7 فیصد مریضوں کو متاثر کرتی ہے۔ اے ایم ایل علاج کے دوران، دوبارہ دوبارہ آنے کے بعد بھی ایف ایل ٹی 3 تبدیلی کی حیثیت تبدیل ہو سکتی ہے۔ لہذا، مریض کے ایف ایل ٹی 3 کی حالت کی تصدیق کرتے ہوئے، ری ٹیریف کے وقت مریض کے ایف ایل ٹی 3 کی حالت کی تصدیق کرنے سے مناسب اور ممکنہ ہدف کے علاج کا تعین کرنے میں مدد ملے گی۔

گلگتیٹینایاب کوتوبوکی فارماسیوٹیکل کے ساتھ تحقیقی تعاون کے ذریعے دریافت کیا گیا تھا۔ اسٹیلاس کو کسواسپاٹا کو ترقی دینے، تیار کرنے اور ممکنہ طور پر کمرشلائز کرنے کے خصوصی عالمی حقوق حاصل ہیں۔ امریکہ، جاپان اور یورپی یونین میں کسواسپاٹا کو یتیم منشیات کی نامزدگی دی گئی، امریکہ میں اسے تیز رفتار نامزدگی بھی دی گئی اور جاپان میں اسے ساکیگاکے عہدے سے نوازا گیا۔

اکتوبر 2018 میں گیلٹینئیب (کسواسپاٹا) جاپان میں سب سے پہلے دوبارہ یا مکرر اے ایم ایل کے ساتھ ایف ایل ٹی 3 تغیرات کے حامل بالغ مریضوں کے علاج کے لئے منظور کیا گیا تھا۔ نومبر 2018 کے آخر میں گلٹینیب (کسواسپتا) کو امریکی ایف ڈی اے نے منظوری دے دی کیونکہ پہلے ایف ایل ٹی 3 میں دوبارہ یا دوبارہ پیدا ہونے والے اے ایم ایل کے مریضوں کے لیے ہدف کی تیاری کی گئی تھی جس سے امریکہ میں خون کے کینسر کے علاج کے شعبے میں بھی اسٹیلیس کا داخلہ ہوا تھا۔ مئی 2019 میں ایف ڈی اے نے گیلٹینیب (کسواسپاتا) کے لئے ایک ضمنی نئی منشیات کی درخواست (ایس این ڈی اے) کو منظوری دی تاکہ فیز تھری ایڈمرل ٹرائل کے حتمی او ایس ڈیٹا کو شامل کیا جا سکے۔ یورپی یونین میں گلٹیریٹیناب (کسواسپاٹا) کو اکتوبر 2019 میں دوبارہ یا دوبارہ تبدیل ہونے والے اے ایم ایل کے بالغ مریضوں کے لئے مونو تھراپی کے طور پر منظوری دی گئی تھی جو FLT3 تغیرات (FLT3موت+) لے جاتے ہیں۔

چین کی منظوری فیز تھری ایڈمرل اسٹڈی کے نتائج پر مبنی ہے جو نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیسن میں شائع ہوا ہے۔ ڈیٹا سے پتہ چلتا ہے کہ بالغ مریضوں میں دوبارہ یا پھر سے تبدیل ہونے والے FLT3 طفرہ مثبت اے ایم ایل، گیلٹینیب کے علاج نے سالویج کیموتھراپی (میڈیئن او ایس: 9.3 ماہ بمقابلہ 5.6 ماہ، ایچ آر =0.64[95٪CI:0.49-0.83]، p=0.0004)، ایک سالہ بقا کی شرح دگنی (37 فیصد بمقابلہ 17 فیصد)، مکمل یا جزوی ہیماٹیکل ریکوری کے ساتھ مکمل ری مشن کی شرح دگنی (34.0 فیصد بمقابلہ 15.3 فیصد) رہی. اضافی چینی مریض فارماکوکینیٹک ڈیٹا جاری فیز 3 کموڈور ٹرائل سے اخذ کیا گیا ہے جس کا بھی جائزہ لیا گیا ہے۔

گلگتی آئی بی کی حفاظت کا جائزہ 319 مریضوں میں لیا گیا جن کے دوبارہ دوبارہ یا مکرر اے ایم ایل تھے جنہوں نے کم از کم ایک خوراک 120 ملی گرام گلٹیریٹینب وصول کی تھی اور ایف ایل ٹی 3 میں تغیرات لے گئے تھے۔ تمام گریڈز کا سب سے عام منفی رد عمل (واقعات ≥10٪) alanine بلند امینوٹرانسفرسے (ALT) (25.4 فیصد), بلند اسپارٹٹ امینوٹرانسفرسے (اے ایس ٹی) (24.5 فیصد), خون کی کمی (20.1 فیصد), thrombocytopoina (13.5 فیصد), neutriponic بخار (12.5 فیصد), کم پلیٹلیٹ گنتی (12.2٪)، اسہال (12.2٪)، متلی (11.3٪)، بڑھ گئی خون الکلائن فاسفیاتسے (11٪)، تھکاوٹ (10.3٪)، کم سفید خون سیل گنتی (10٪), اور خون creatin ephasphokainase (10٪) میں اضافہ. گلگتی آئی بی حاصل کرنے والے مریضوں میں منفی رد عمل کی 1 تفریق سنڈروم کے نتیجے میں موت ہو گئی۔ سب سے عام سنگین منفی رد عمل (واقعات ≥3٪) نیوٹروپینک بخار (7.5٪), بلند alanine aminoٹرانسفرaسے (ALT) (3.4٪), اور asپارٹate aminoٹرانسفرaسے (اے ایس ٹی) میں اضافہ ہوا (3.1٪). طبی اہمیت کے دیگر سنگین منفی رد عمل میں الیکٹرو کارڈیو گرام کا طویل کیو ٹی وقفہ (0.9٪) شامل ہے۔ اور ریورسبل عقبی دماغی دماغی سنڈروم (0.3٪) .