Bardoxolone، ایک نیا اورل Nrf2 ایکٹیویٹر، EU میں فہرست سازی کے لیے درخواست دیتا ہے!

Reata Pharma ایک کلینیکل سٹیج بائیو فارماسیوٹیکل کمپنی ہے جو سنگین یا جان لیوا بیماریوں کے علاج کے لیے سیل میٹابولزم اور سوزش کے ضابطے پر مشتمل مالیکیولر راستوں کے ذریعے اختراعی علاج کی ترقی کے لیے وقف ہے۔ حال ہی میں، کمپنی نے اعلان کیا ہے کہ اس نے بارڈوکسولون میتھائل (بارڈوکسولون) کے لیے مارکیٹنگ کی اجازت کی درخواست (MAA) یورپی میڈیسن ایجنسی (EMA) کو جمع کرائی ہے: الپورٹ سنڈروم کی وجہ سے گردے کی دائمی بیماری (CKD) کے علاج کے لیے۔ اس سال اپریل میں، یو ایس ایف ڈی اے نے بارڈوکسولون کی نئی ڈرگ ایپلی کیشن (این ڈی اے) کو قبول کر لیا ہے اور فی الحال معیاری جائزہ شیڈول کے مطابق این ڈی اے کا جائزہ لے رہا ہے۔ نسخہ ڈرگ یوزر فیس ایکٹ (PDUFA) کی ہدف کی تاریخ 25 فروری 2022 ہے۔

بارڈوکسولون ایک تحقیقاتی، روزانہ ایک بار، زبانی Nrf2 ایکٹیویٹر ہے۔ Nrf2 ایک ٹرانسکرپشن عنصر ہے جو متعدد مالیکیولر راستے پیدا کر سکتا ہے جو مائٹوکونڈریل فنکشن کو بحال کرتے ہیں، آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کرتے ہیں اور سوزش کے حامی سگنلز کو روکتے ہیں، اور سوزش کے رجعت کو فروغ دیتے ہیں۔ ریاستہائے متحدہ میں، بارڈوکسولون کو الپورٹ سنڈروم اور آٹوسومل ڈومیننٹ پولی سسٹک کڈنی ڈیزیز (ADPKD) کے علاج کے لیے یتیم دوا کا عہدہ (ODD) دیا گیا تھا۔ یورپی یونین میں، بارڈوکسولون کو الپورٹ سنڈروم کے علاج کے لیے ODD بھی دیا گیا تھا۔

الپورٹ سنڈروم ایک موروثی ورم گردہ ہے جو بنیادی طور پر گردوں کو متاثر کرتا ہے۔ یہ بیماری جان لیوا بیماری ہے اور ابھی تک اس کا کوئی منظور شدہ علاج نہیں ہے۔ اگر منظور ہو گیا تو بارڈوکسولون الپورٹ سنڈروم کا پہلا علاج بن جائے گا۔ ایک فارماسیوٹیکل مارکیٹ ریسرچ ایجنسی، EvaluatePharma کی طرف سے سال کے آغاز میں جاری کی گئی پیشن گوئی کی رپورٹ کے مطابق، bardoxolone کی ابتدائی فروخت بہت کم ہونے کی توقع ہے، لیکن یہ 2024 میں تیزی سے ہیوی ویٹ (1 بلین امریکی ڈالر) کی حیثیت تک پہنچ جائے گی۔ 1.12 بلین امریکی ڈالر کی فروخت کا تخمینہ ہے، 2026 میں یہ مزید تیز ہو کر سال میں 2.5 بلین امریکی ڈالر تک پہنچ جائے گا۔

ریٹا کے صدر اور سی ای او وارن ہف نے کہا: [جی جی] quot؛ اس وقت، بارڈوکسولون این ڈی اے اور ایم اے اے امریکی اور یورپی ریگولیٹری ایجنسیوں کے زیر جائزہ ہیں۔ ہم نے الپورٹ سنڈروم کی وجہ سے ہونے والے CDK کے مریضوں کو بارڈوکسولون لانے کی طرف ایک اہم قدم اٹھایا ہے۔ ہم نے ایک اہم قدم اٹھایا ہے۔ جائزہ کے عمل کے دوران FDA اور EMA کے ساتھ کام جاری رکھنے کے منتظر۔ الپورٹ سنڈروم CKD کی سب سے تیزی سے بڑھتی ہوئی اقسام میں سے ایک ہے اور یہ مریضوں اور ان کے اہل خانہ کے لیے واقعی ایک تباہ کن بیماری ہے۔ اگر منظوری دی گئی تو، بارڈوکسولون الپورٹ سنڈروم کے علاج کے لیے استعمال ہونے والی پہلی دوا بن سکتی ہے جو مریضوں میں گردے کی بیماری کے بڑھنے کو سست کر سکتی ہے۔ [جی جی] quot؛

بارڈوکسولون میتھائل کی سالماتی ساخت

bardoxolone MAA کارڈینل فیز 3 کلینیکل ٹرائل کے افادیت اور حفاظتی ڈیٹا پر مبنی ہے۔ یہ ایک ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرولڈ، بے ترتیب ٹرائل ہے جس نے ریاستہائے متحدہ، یورپ، جاپان، اور آسٹریلیا میں تقریباً 50 مطالعاتی مقامات پر الپورٹ سنڈروم کی وجہ سے CKD کے 157 مریضوں کو بھرتی کیا۔ آزمائش میں، مریضوں کو 1:1 کے تناسب سے تصادفی طور پر تفویض کیا گیا تھا اور انہیں دن میں ایک بار زبانی بارڈوکسولون یا پلیسبو ملا تھا۔ مطالعہ کے دوسرے سال کا بنیادی نقطہ علاج کے 100 ہفتوں کے بعد بیس لائن سے تخمینہ شدہ گلوومرولر فلٹریشن ریٹ (eGFR) میں تبدیلی تھی۔ اہم ثانوی اختتامی نقطہ ہفتہ 104 (علاج کے دوسرے سال میں آخری خوراک کے 4 ہفتے بعد) میں بیس لائن سے eGFR میں تبدیلی ہے۔

نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ 100 ویں اور 104 ویں ہفتوں میں، بارڈوکسولون ٹریٹمنٹ گروپ میں مریضوں کے رینل فنکشن میں ای جی ایف آر پیمائش کے ذریعے پلیسبو گروپ کے مقابلے میں شماریاتی طور پر نمایاں بہتری آئی۔ اس مطالعہ میں، بارڈوکسولون اچھی طرح سے برداشت کیا گیا تھا اور اس کی حفاظتی پروفائل پچھلے آزمائشوں میں مشاہدہ کیا گیا تھا. رپورٹ کردہ منفی واقعات (AE) عام طور پر ہلکے سے اعتدال پسند تھے۔ پلیسبو سے علاج کیے جانے والے مریضوں کے مقابلے میں، بارڈوکسولون سے علاج کیے جانے والے مریضوں میں سب سے زیادہ عام منفی واقعات پٹھوں میں درد اور بلند ٹرانسامینیسیس تھے۔

الپورٹ سنڈروم ایک نادر موروثی CKD ہے جو جین انکوڈنگ قسم IV کولیجن میں تغیرات کی وجہ سے ہوتا ہے۔ قسم IV کولیجن گردے کے گلومیرولس کی تہہ خانے کی جھلی کا بنیادی ساختی جزو ہے۔ الپورٹ سنڈروم بچوں اور بڑوں کو متاثر کرتا ہے۔ مریض کے گردے آہستہ آہستہ خون سے فضلہ کو فلٹر کرنے کی صلاحیت کھو دیتے ہیں۔ یہ گردے کی آخری مرحلے کی بیماری (ESKD) کا باعث بن سکتا ہے، جس کے لیے دائمی ڈائیلاسز علاج یا گردے کی پیوند کاری کی ضرورت ہوتی ہے۔ بیماری کی شدید ترین اقسام کے مریضوں میں، 25 سال کی عمر میں ڈائیلاسز کی شرح تقریباً 50%، 40 سال کی عمر میں تقریباً 90% اور 60 سال کی عمر میں تقریباً 100% ہوتی ہے۔ الپورٹ سنڈروم فاؤنڈیشن (الپورٹ سنڈروم) کے مطابق فاؤنڈیشن)، الپورٹ سنڈروم امریکہ میں تقریباً 30,000-60,000 لوگوں کو متاثر کرتا ہے۔ الپورٹ سنڈروم کی وجہ سے ہونے والے CKD کے علاج کے لیے فی الحال کوئی دوا منظور شدہ نہیں ہے۔

فی الحال، Alport سنڈروم کی وجہ سے ہونے والے CKD کے علاج کے لیے bardoxolone کی مارکیٹنگ ایپلی کیشن امریکی اور یورپی ریگولیٹری ایجنسیوں کے زیر جائزہ ہے۔ CARDINAL فیز 3 کے مطالعہ کے علاوہ، bardoxolone فی الحال FALCON فیز 3 کے مطالعہ میں ADPKD مریضوں اور CKD کے مریضوں کے علاج کا جائزہ لے رہا ہے جنہیں مرلن فیز 2 کے مطالعہ میں تیزی سے پیش رفت کا خطرہ ہے۔

اس کے علاوہ، Kyowa Kirin نے Reata سے bardoxolone کی اجازت حاصل کی اور اس سال جولائی میں جاپان میں Alport syndrome کے علاج کے لیے درخواست جمع کرائی۔ فی الحال، Concord Kylin AYAME فیز 3 مطالعہ میں ذیابیطس نیفروپیتھی (DKD) کے علاج میں بارڈوکسولون کا بھی جائزہ لے رہی ہے۔ اب تک، اے ڈی پی کے ڈی، آئی جی اے نیفروپیتھی، فوکل سیگمنٹل گلوومیرولوسکلروسیس، اور ٹائپ 1 ذیابیطس کی وجہ سے ہونے والے CKD مریضوں کے علاج میں بارڈوکسولون کے فیز 2 کے مطالعہ نے مثبت نتائج حاصل کیے ہیں۔