برسٹل مائرز اسکویب نے زبانی TYK2 روکنے والے Deucravacitinib میں Psoriatic گٹھائ مرحلے 2 کی کلینیکل کامیابی کا علاج کیا!

برسٹل-مائر اسکیبب (بی ایم ایس) نے حال ہی میں جاری فیز II کے کلینیکل مطالعہ کے نتائج کا اعلان کیا ہے تاکہ سوزائٹک گٹھائ (پی ایس اے) کے علاج کے ل anti انسداد سوزش والی دوائی ڈوکرواسیٹینیب (بی ایم ایس - 986165) کا جائزہ لیا جاسکے۔ یہ مطالعہ فعال پی ایس اے والے بالغ مریضوں میں کیا گیا تھا اور اس میں ڈیوکراوسیٹینیب (دو مگرا ، 12 ملی گرام ، دن میں ایک بار) کی دو خوراکوں کا موازنہ پلیسبو سے کیا گیا تھا۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ مطالعہ بنیادی اختتامی نقطہ اور تمام اہم ثانوی نکات پر پورا اترتا ہے۔

کلچرل ریسرچ میں مختلف مدافعتی ثالثی بیماریوں کے علاج کا جائزہ لینے کے لئے ڈیوکراوسیٹینیب پہلا اور واحد ناول ، زبانی ، انتخابی ٹائروسائن کناز 2 (TYK2) روکتا ہے۔ پچھلے ہفتے ، پوورٹک PSO-1 ، psoriasis کے علاج میں deucravacitinib کا ایک اہم مرحلہ 3 مطالعہ ، ایک عام بنیادی اختتامی نقطہ اور ایک سے زیادہ اہم ثانوی نقطہ پر پہنچا۔

اس بار اعلان کردہ PSA فیز 2 کے نتائج کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ مطالعہ ACR20 (PSA بیماری کے علامات اور علامتوں میں کم از کم 20٪ بہتری) بنیادی نقطہ تکمیل تک پہنچا ہے: پلیسبو گروپ (n=66) کے ساتھ موازنہ ، deucravacitinib 6 مگرا خوراک گروپ (N=70) اور 12 ملی گرام خوراک گروپ (n=67) میں ہفتہ 16 (بالترتیب 52.9٪ اور 62.7٪ بمقابلہ 31.8٪؛ P=0.0134 اور p=0.0004) میں ACR20 رسپانس شرح نمایاں طور پر زیادہ تھی۔

اس کے علاوہ ، ہفتہ 16 میں ، مطالعہ نے تمام اہم ثانوی نقطہ تک بھی پہنچا: پلیسبو کے ساتھ مقابلے میں ، ڈیوکرواسیٹینیب کے علاج سے مریض سے متعلق کلیدی ثانوی نقطہ نمایاں میں بہتری آئی ہے ، بشمول ہیلتھ اسسمنٹ سوالیہنیئر ڈس ایبلٹی انڈیکس (HAQ-DI) بہتر اور جامع۔ صحت کے سروے میں 36 سوالنامے (SF-36) جسمانی جزو کا خلاصہ (پی سی ایس) اسکور کو بیس لائن کی سطح سے تبدیل کرتا ہے۔

مخصوص اعداد و شمار یہ ہیں: (1) پلیسبو گروپ (-0.11) کے مقابلے میں ، 6 ملی گرام ڈوز گروپ کے HAQ-DI اور 12 ملی گرام ڈوز گروپ کو بیس لائن (-0.37، -0.39؛ p=0.002 اور نمایاں طور پر بہتر بنایا گیا تھا) p=0.0008 ، بالترتیب)۔ (2) 16 ویں ہفتے میں ، SF-36 سوالنامہ کا پی سی ایس اسکور بیس لائن معائنہ سے تبدیل کر دیا گیا۔ 6 مگرا خوراک گروپ اور 12 ملی گرام خوراک گروپ بالترتیب 5.6 اور 5.8 تھا ، جبکہ پلیسبو گروپ 2.3 (پی=0.0062 اور پی=0.0042) تھا۔ (3) پلیسبو گروپ (10.6٪) کے مقابلے میں ، 6 ملیگرام خوراک گروپ اور 12 مگرا خوراک گروپ کی اے سی آر 50 ردعمل کی شرح میں نمایاں اضافہ ہوا تھا (بالترتیب 24.3٪ اور 32.8٪؛ پی=0.0326 اور پی=0.0016)۔

اس کے علاوہ ، پلیسبو گروپ کے ساتھ مقابلے میں ، 6 ملی گرام خوراک گروپ اور 12 ملی گرام کی خوراک والے گروپ میں درج ذیل ثانوی نقطہ تک پہنچنے والے مریضوں کے تناسب میں نمایاں اضافہ ہوا: (1) HAQ-DI ردعمل ، جو طبیعی طور پر سب سے اہم ہونے کے احساس کے طور پر بیان کیا گیا ہے۔ HAQ-DI میں 0.35 کا فرق (بالترتیب p=0.0019 اور p=0.0015)۔ (2) اینٹیسائٹس ختم ہوگئی ہے (جب کنڈرا یا ligament اور ہڈی کے درمیان جوڑنے والی بافتوں میں سوجن ہوجاتی ہے؛ لیڈز انڈیکس کے ذریعہ ماپا جاتا ہے respectively p=0.0138 اور p=0.0393 ، بالترتیب)۔ (3) بیماری کی کم سے کم سرگرمی (جوڑوں ، جلد کی چوٹیں ، درد ، بیماری کی عالمی سرگرمی ، اور صحت کی تشخیص کے سوالنامے کے اسکورز سے بالترتیب p=0.0119 اور p=0.0068 سے متعلق کلیدی بیماری کے معیار کو پورا کرنے کی تعریف ہے)۔

اس مقدمے کی سماعت میں ، ڈیوکراتینیب کو اچھی طرح سے برداشت کیا گیا تھا اور اس کا حفاظتی پروفائل پہلے درج شدہ مرحلہ 2 چنبل کے مقدمے کی طرح تھا۔ اس مطالعے میں ، ڈیوریکواسیٹینیب علاج گروپ میں کسی بھی سنگین منفی واقعات کی اطلاع نہیں ہے۔ پلیسبو گروپ کے ساتھ مقابلے میں ، 6 ملیگرام ڈاس گروپ اور 12 ملی گرام ڈوز گروپ میں عام طور پر عام طور پر برے واقعات ناسوفرینگائٹس (5.7٪، 17.9٪، 7.6٪)، ددورا (4.3٪، 6.0٪، 0٪) اور سر درد تھے۔ (7.1٪) بالترتیب۔ ٪ ، 1.5٪ ، 4.5٪)۔

Deucravacitinib کیمیائی ڈھانچہ

ڈیوکراوسیٹینیب ایک نئی قسم کا زبانی انتخابی ٹی وائے 2 انحبیر ہے جس کے عمل کا ایک انوکھا طریقہ کار ہے جو دوسرے کناز روکنے والوں سے مختلف ہے۔ TYK2 ایک انٹرا سیلولر سگنل کناز ہے جو IL-23 ، IL-12 ، اور IFN ٹائپ کرتے ہیں۔ یہ سائٹوکائنز قدرتی سائٹوکائنز ہیں جو سوزش اور مدافعتی ردعمل میں شامل ہیں۔

فی الحال ، ڈیوکراوسیٹیینیب وسیع پیمانے پر قوت مدافعت والی بیماریوں کے علاج کے لئے جائزہ لیا جارہا ہے ، جس میں psoriasis ، psoriatic گٹھائ ، lupus اور سوزش آنتوں کی بیماری بھی شامل ہے۔ پوئیٹک PSO-1 کے علاوہ ، برسٹل مائرز اسکیبب Deucravacitinib کے بارے میں 4 دیگر فیز 3 کی تعلیم حاصل کررہا ہے: پوئٹیک PSO-2 (NCT03611751) ، پوئیٹیک PSO-3 (NCT04167462) ، POETYK PSO-4 (NCT03924427)، (NCT04036435)۔