ایلی لِلی لاواو-305 کووالانٹ بعد Inhibitors کے ساتھ CLL/SLL مریضوں کے علاج میں مضبوط افادیت دکھایا گیا ہے!

ایلی لِلی کے تحت ایک اونکولوجی کمپنی لاواو اونکولوجی نے حال ہی میں انٹاکانکر منشیات 305 لاواو (CLL) اور چھوٹے سیل سیالویاتی کے علاج کے لئے لیوکیمیا nd سالانہ اجلاس کی لیمفاوم (راھ) کا اعلان کیا ہے. SLL) بین الاقوامی مرحلے 1/2 سے تازہ ترین اعداد و شمار طبی مقدمے کی سماعت میں. لاواو-305 ایک تحقیق ، انتہائی منتخب ، غیر سرکاری قیمت ، بروٹن کی ٹائروسنین کینیسی (بعد) انہبیٹر ہے.

اعداد و شمار ظاہر کرتے ہیں کہ CLL/SLL مریضوں میں جو پہلے سے ہی بعد انہبیٹر علاج موصول ہوئی ہے, مجموعی ردعمل کی شرح (ار) ہے 62%, اور ایک کی پیروی کے ساتھ مریضوں میں 10 ماہ یا اس سے زیادہ, ار کو بڑھاتا ہے 84%, گزشتہ بعد سے قطع نظر ار واپسی یا انہبیٹر بعد کی حیثیت کی وجہ سے مطابقت رکھتا ہے. اسی طرح کی ORRs مریضوں میں مشاہدہ کیا گیا تھا جنہوں نے پہلے ہی دستیاب علاج کی تمام اقسام (کیموتیریپی ، مخالف CD20 اَینٹی باڈیز ، بعد inhibitors ، BCL2 inhibitors ، PI3Kδ inhibitors). ان مریضوں میں جن کی حالت واگزاشت گئی ہے ، 94 ٪ اب بھی معافی میں ہیں اور اب بھی علاج کیا جا رہا ہے.

انتھونی Mato, MD, میموریل سلواے کیٹرانگ کینسر سینٹر میں CLL پروگرام کے ڈائریکٹر, کہا کہ: "لاواو-305 بھاری پری علاج کیا گیا ہے پتہ چلتا ہے (بھاری پری سے پہلے علاج)) کے ساتھ مریضوں میں حوصلہ افزائی اور مسلسل حفاظت اور تاثیر ہے CLL اور SLL, گزشتہ علاج سے قطع نظر, ان کے علاج کی رکاوٹ کی وجہ, یا کہ وہاں مزاحمت اتپریورتنوں ہیں. ان مریضوں کے لئے جنہوں نے پہلے ہی کووالانٹ بعد انہبیٹر علاج موصول کیا ہے کیونکہ ہم تیزی سے نئے علاج کی ضرورت ہے ، لاواو-305 ہمیں زیادہ پیچیدہ علاج کی کوشش کرنے سے پہلے منشیات کی ایک ہی حیاتیاتی کلاس میں مریضوں کا علاج کرنے کے لئے جاری رکھنے کی اجازت دے سکتا ہے. "

لاواو اونکولوجی کے چیف میڈیکل آفیسر ڈیوڈ ہیمان نے کہا: "لاواو-305 اعداد و شمار ہماری توقعات سے تجاوز کر رہا ہے ، اور ہم اس کے بارے میں بہت حوصلہ افزائی کر رہے ہیں کہ یہ اعداد و شمار CLL اور SLL کے ساتھ مریضوں کے لئے کیا مطلب ہے. یہ نیا ڈیٹا مزید ہماری مقالہ کی تصدیق کرتا ہے کہ یہ منشیات کے reversible پابند موڈ ، ہائی انتخابی اور مضبوط فارماسولوجی بی سیل لیوکیمیا اور لیمفاوم کے لئے ایک فرق علاج کا اختیار فراہم کرتے ہیں. ہم 2021 میں منصوبے کے تیسرے مرحلے کو شروع کرنے کے منتظر ہیں.

راھ سالانہ اجلاس میں اہم اعداد و شمار میں اعلان کیا گیا ہے: ستمبر 27 ، 2020 ، کل 323 مریضوں کو مطالعہ میں درج کیا گیا تھا ، بشمول 170 CLL/SLL مریضوں ، 61 سیل لیمفاوم (میکایل) کے مریضوں ، اور 26 فارن وشال گیندوں کے مریضوں کو البومانیمیا (WM) 66 اور دوسرے بی-سیل لیمپہومہس کے ساتھ مریضوں کے ساتھ. CLL/SLL مریضوں نے پہلے سے ہی 3 علاج کے اختیارات کے ایک میڈین موصول ہوئی ہے, 86% بعد انہبیٹر علاج, 90% مخالف CD20 ضد علاج حاصل, 82% موصولہ کیموتیریپی, 34% موصولہ وانٹکلن (BCL-2 میڈلڈ منشیات) علاج, 21% حاصل PI3K انہبیٹر, 6% موصولہ قومی کار-T علاج, اور 2% موصولہ اللوگیناک ٹرانسپلانٹیشن.

خوراک میں اضافہ کے مرحلے کا پحرماکوکانیٹاک تجزیہ سے ظاہر ہوتا ہے کہ خوراک-تناسب کی نمائش کی پوری خوراک کی حد پر مستقل طور پر دکھایا گیا ہے 25 مگرا فی دن 300 مگرا, کم مریض سے مریض تبورتنییتا کے ساتھ. پورے دوسانگ وقفہ کے دوران ، 100 ملی گرام کی خوراک اور ایک دن میں ایک مرتبہ بعد IC90 ہدف کوریج سے تجاوز کر گئی ۔ علاج کا جواب پہلی خوراک کی سطح سے منایا گیا تھا.

راھ کے لئے افادیت کے اعداد و شمار کے مطالعہ کی معافی کی تشخیص پر مبنی ہے. تمام خوراک کی سطح پر 139 CLL/SLL مریضوں کے درمیان, 88 میں معافی میں تھے, سمیت 69 جزوی معافی (PR), 19 لیمفوکیطوساس کے ساتھ جزوی طور پر (PR-L), 45 مستحکم بیماری (ایسڈی), ایک مؤثر بیماری (ڈی پی) کے ایک کیس (پی اے) اور 5 مقدمات کو انیوالوابلی (نی) سمجھا جاتا تھا. نتائج سے ظاہر ہوتا ہے کہ مجموعی ردعمل کی شرح (ار) 63 ٪ (95 ٪ CI: 55-71) تھا.

ار CLL/SLL مریضوں کے مختلف ذیلی گروپوں میں منحصر ہے ، بشمول: (1) اوالوابلی اثر کے ساتھ 121 بعد پریشر مریضوں میں ، ار 62 ٪ (95 ٪ CI: 53-71) کے بعد ، اس کے بعد 10 ماہ کے مریضوں کے لئے اس سے زیادہ طویل عرصے تک ، ار گلاب 84 ٪ (21/25). وقت کے ساتھ ، اس جواب کی مضبوط دیگر بعد inhibitors کے ساتھ مطابقت ہے ، جس کی طرف اشارہ کرتا ہے کہ 305 لاواو کے مجموعی طور پر افادیت کو مزید آگے بڑھنے کے ساتھ بڑھانے کے لئے جاری رکھیں گے. (2) بیماری کی ترقی کی وجہ سے پہلے کووالانٹ بعد inhibitors کو روکنے والے مریضوں کی ار (67 ٪ [53/79]) ایسے مریضوں کی طرح تھے جنہوں نے وینکتتا یا دیگر وجوہات کی وجہ سے علاج روک دیا (52 ٪ [22/42]). (3) بعد C481 اتپریورتن کے ساتھ مریضوں کی ار (71% [17/24]) بعد C481 اتپریورتن کے بغیر مریضوں کی طرح ہے (66 ٪ [43/65]). (4) ار میں 69 ٪ (27/39) تھا جو پہلے سے ہی کیموتیریپی ، کووالانٹ بعد inhibitors ، اور BCL-2 inhibitors موصول ہوئی تھی جو مریضوں میں. (5) ار تھا 58% (7/12) پہلے سے ہی سب 5 قسم کے CLL/SLL دستیاب علاج (بشمول کیموتیریپی ، کووالانٹ بعد inhibitors ، BCL-2 inhibitors ، PI3K inhibitors) کی اقسام موصول ہوئی تھی. (6) 17 کے درمیان مریضوں کے درمیان 17p حذف, TP53 اتپریورتن یا دونوں, ار تھا 79% (22/28).

ڈیٹا بندش کی تاریخ کے طور پر ، 88 ٪ CLL/SLL مریضوں کو اب بھی لاواو-305 علاج حاصل کر رہے ہیں. اثر کا اندازہ کیا جا سکتا ہے. The میڈین پر عمل کرنے کا وقت CLL/SLL مریضوں کے لئے 6 ماہ ہے. میں CLL/SLL کے ساتھ 88 مریضوں کے درمیان, کے علاوہ 5 مریضوں (4 مقدمات ترقی, 1 کیس PR اور ٹرانسپلانٹیشن کو روکنے کے لئے انتخاب کیا), باقی اب بھی علاج حاصل کر رہے ہیں. 17.8 ماہ میں سب سے طویل فالو اپ وقت مسلسل علاج کے ساتھ مریضوں کو معافی.

میٹنگ میں رپورٹ کے مطالعہ کی آبادی میں پوری داخلہ کی حفاظت کے لئے حفاظتی ڈیٹا فراہم کیا ہے. اس تحقیق میں درج 323 مریضوں کے درمیان ، سب سے زیادہ عام منفی واقعات تھکاوٹ تھے (20%) ، اسہال (17%) ، اور اس بات کا اختلاف (13%). اس کے علاوہ ، عام طور پر بعد inhibitors کے ساتھ منسلک منفی واقعات کی دو اقسام ، یعنی ایٹریل فیبریلیشن arrhythmia اور بلیڈنگ ، 2 مریضوں اور 1 مریض ، بالترتیب ، اور محققین نے خیال کیا کہ وہ لاواو-305 سے متعلق نہیں تھے. خوراک کی رکاوٹ ، کمی اور منشیات سے متعلق منفی واقعات کی مسلسل معطلی 8 ٪ ، 2.2 ٪ ، اور 1.5 فیصد مریضوں میں منایا گیا تھا. کوئی خوراک کی محدود وینکتتا رپورٹ اور زیادہ سے زیادہ برداشت کی خوراک (MTD) نہیں پہنچ گیا ہے.

لاواو-305 لاواو اونکولوجی کی طرف سے دریافت کیا گیا تھا ، ایک امریکی اونکولوجی صحت سے متعلق منشیات کی ترقی کمپنی ، اور ایلی لِلی نے اس سال جنوری کے آغاز میں $8,000,000,000 کے لئے حاصل کیا. لاواو-305 ایک تحقیق ، انتہائی منتخب ، غیر کووالانٹ بروٹن کی ٹائروسنین کینیسی (بعد) انہبیٹر ہے. بعد B سیل اینججن حاصلہ سیگنلگ راستے میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے ، اور عام سفید خون کے خلیات (بی سیلز) اور کم سے کم بی کے خلیات کی ترقی ، چالو اور بقا کے لئے ضروری ہے. بعد ایک مؤثر سالماتی ہدف ہے ، جس میں بہت سے بی-سیل لیوکمیاس اور لیمپہومہس میں پایا جاتا ہے ، بشمول دائمی سیالویاتی لیوکیمیا (CLL) ، والڈانسٹراوم ماکروگلوبولانیمیا ، سیل لیمفاوم (MCL) اور معمولی زون لیمفاوم (MZL)).

فی الحال دستیاب بعد inhibitors ارریورسابل کو روکنا بعد, اور ان کے علاج کی طویل مدتی اثر و خلاف مزاحمت حاصل کی طرف سے محدود ہے, دیگر سیلولر اہداف کی غیر ھدف شدہ بعد کی وجہ سے سب سے زیادہ عام C481 اتپریورتن میڈلڈ اور نارواداری کے ذریعے. لاواو-305 بعد کو پابند کرنے کے لئے ڈیزائن کیا گیا ہے ، C481 حاصل کردہ مزاحمت اتپریورتنوں کی موجودگی میں سرگرمی کو برقرار رکھنے کے دوران ، دیگر غیر ھدف شدہ لحمیاتی حرمرہ سے بچنے کے دوران کووالانٹ اور غیر کووالانٹ بعد inhibitors کی ترقی میں ملوث ہے.

پہلے اعلان کیا مرحلہ 3 MCL مقدمے کی سماعت کے علاوہ میں, لاواو اونکولوجی 2 عالمی راندوماید فیز 3 طبی مقدمات کا آغاز کرنے کی تیاری کر رہا ہے (میں CLL-321 322, میں بعد کے ساتھ علاج CLL/SLL مریضوں کے لئے), کی تلاش لاواو-305 دوسری منشیات کے ساتھ ایک ادویات اور مجموعہ تھراپی کے طور پر. اس کے علاوہ, لاواو اونکولوجی بھی ایک عالمی راندوماید سر سے سر کی برتری مرحلے پر شروع کرنے کا ارادہ رکھتا ہے 3 میں مطالعہ 2021, دنیا کی پہلی منظوری دے دی بعد انہبیٹر امبروواکی کے ساتھ لاواو-305 موازنہ (ابرٹاناب) CLL/SLL کے لئے ایک پہلی لائن علاج کے طور پر.