امریکی ایف ڈی اے نے مرک کی جدید ٹیومر ادویات ویلیرگ کی منظوری دی: وی ایچ ایل سنڈروم متعلقہ ٹیومر کا علاج!-2/2

یہ منظوری اوپن لیبل فیز 2 مطالعہ -004 مطالعہ (NCT03401788) کے اعداد و شمار پر مبنی ہے۔ مطالعے کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ VHL سے متعلقہ RCC (n=61) ، VHL سے متعلقہ CNS hemangioblastoma کے مریضوں (n=24) ، اور VHL سے متعلقہ pNET مریضوں (n=12) میں ، ویلیرگ علاج نے پائیدار معافی ظاہر کی۔

مخصوص افادیت کے اعداد و شمار ہیں: (95 % CI: 36-62) ، یہ سب جزوی ردعمل (PR) تھے ، اور جواب کی درمیانی مدت (DoR) ابھی تک نہیں پہنچی ہے (حد: 2.8+ سے 22.3+ ماہ) جواب دینے والوں میں (n = 30) ، 56 % (n = 17/30) کم از کم 12 ماہ کے بعد بھی سکون ملتا ہے ، اور شروع ہونے کا وقت (ٹی ٹی آر کا اوسط 8 ماہ ہے (حد: 2.7 سے 19 ماہ)۔ (2) وی ایچ ایل سے متعلقہ سی این ایس ہیمنگیوبلاسٹوما کے مریضوں میں 63 تھا^| (95 % CI: 41-81) ، مکمل جواب کی شرح (CR) 4 تھی ڈی او آر تک نہیں پہنچا ہے (رینج: 3.7+ سے 22.3+ ماہ) the جواب دہندگان میں سے 73 % (n = 11/15) کم از کم 12 ماہ کے بعد بھی جواب دیا گیا ، اور میڈین ٹی ٹی آر 3 ماہ (رینج: 3-11 مہینے)۔ (3) VHL سے متعلقہ PNET کے مریضوں میں ، ORR 83 تھا % (n = 8) ، اور میڈین ڈی او آر ابھی تک نہیں پہنچا تھا (حد: 10.8+ سے 19.4+ ماہ)؛ جواب دہندگان میں سے 50 ، اور میڈین ٹی ٹی آر 8 ماہ (رینج 3-11 ماہ) تھا۔

حفاظت کے لحاظ سے ، ویلیرگ کے ساتھ علاج کیے جانے والے 15 patients مریضوں کو شدید منفی رد عمل تھا ، بشمول انیمیا ، ہائپوکسیا ، الرجک رد عمل ، ریٹنا کی علیحدگی اور مرکزی ریٹنا رگ کی روک تھام (ہر ایک کیس)۔ 3.3 فیصد مریضوں نے منفی رد عمل کی وجہ سے مستقل طور پر دوا بند کر دی۔ منفی رد عمل جو مستقل بند ہونے کا باعث بنتے ہیں چکر آنا اور اوپیئڈ اوور ڈوز (ہر ایک 1.6)) تھے۔

39 فیصد مریضوں نے منفی رد عمل کی وجہ سے ویلیرگ کی خوراک بند کردی۔ منفی رد عمل جس میں> میں خوراک میں رکاوٹ درکار ہوتی ہے 2 2٪ مریضوں میں تھکاوٹ ، ہیموگلوبن میں کمی ، خون کی کمی ، متلی ، پیٹ میں درد ، سر درد اور فلو جیسی بیماری شامل ہیں۔ 13 فیصد مریضوں نے منفی رد عمل کی وجہ سے ویلیرگ کی خوراک کم کردی۔ سب سے زیادہ کثرت سے منفی رد عمل جس میں خوراک میں کمی کی ضرورت ہوتی ہے وہ تھکاوٹ ہے (7))۔

ویلیرگ کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں میں ، سب سے زیادہ عام منفی رد عمل (≥25)) ، بشمول لیبارٹری اسامانیتاوں میں شامل ہیں: کم ہیموگلوبن (93)) ، انیمیا (90)) ، تھکاوٹ (64)) ، اور کریٹینائن میں اضافہ (64)) ) ، سر درد (39)) ، چکر آنا (38)) ، بلڈ شوگر میں اضافہ (34)) اور متلی (31))۔

بیلزوٹیفان کی کیمیائی ساخت (MK-6482) (تصویر کا ماخذ: medchemexpress.com)

وی ایچ ایل سنڈروم ایک نایاب جینیاتی بیماری ہے ، 36،000 افراد میں سے ایک اس بیماری کا شکار ہے (دنیا بھر میں 200،000 کیسز ، صرف امریکہ میں 10،000 کیسز)۔ VHL سنڈروم کے مریضوں کو سومی ویسکولر ٹیومر اور رینجر سیل کارسنوما (RCC) سمیت مختلف قسم کے کینسر ہونے کا خطرہ ہوتا ہے۔ RCC VHL سنڈروم کے 70 فیصد مریضوں میں پایا جاتا ہے ، جو VHL سنڈروم کے مریضوں میں موت کی بنیادی وجہ ہے۔

وی ایچ ایل جین ایک اہم ٹیومر دبانے والا جین ہے ، اور اس کا تغیر پہلے وی ایچ ایل سنڈروم کے مریضوں میں دریافت ہوا۔ وی ایچ ایل پروٹین ایک ٹیومر دبانے والا پروٹین ہے ، اور اس کی غیر فعالیت ٹیومر کے مریضوں میں ہائپوکسیا انڈکسیبل فیکٹر 2α (HIF-2α) پروٹین کو غیر معمولی طور پر چالو کر سکتی ہے۔ وی ایچ ایل ٹیومر دبانے والے پروٹین کی یہ غیر فعالیت 90 فیصد سے زیادہ سی سی آر سی سی ٹیومر میں دیکھی جاتی ہے ، جس کی وجہ سے کینسر کے خلیوں میں ہائپوکسیا انڈکسیبل فیکٹر (ایچ آئی ایف) پروٹین جمع اور چالو ہوتا ہے ، جھوٹے طور پر ہائپوکسیا سگنل بھیجتا ہے ، جو خون کی وریدوں کو متحرک کرتا ہے اور ترقی کو متحرک کرتا ہے۔ سومی اور مہلک ٹیومر کی.

ویلیرگ کا فعال دوا ساز جزو بیلزوٹیفان (MK-6428) ہے ، جو ایک نیا ، طاقتور ، انتخابی ، زبانی HIF-2α روکنے والا ہے ، جس کا مقصد HIF-2α کو روکنا ، خلیوں کی نشوونما ، پھیلاؤ کو روکنا اور خون کی وریدوں کی غیر معمولی تشکیل کو روکنا ہے۔ بیلزوٹیفان کو پیٹولون تھراپیٹکس نے تیار کیا تھا ، اور میرک نے مئی 2019 میں 1.05 بلین امریکی ڈالر کی ادائیگی اور 1.15 بلین امریکی ڈالر کی سنگ میل ادائیگی کے ساتھ پیٹولون تھراپیٹکس حاصل کیا۔

فی الحال ، بیلوٹیفن کا متعدد طبی مطالعات میں جائزہ لیا جارہا ہے۔ VHL سے متعلقہ ٹیومر والے مریضوں کے علاج کے لیے فیز 2 مطالعہ -004 مطالعہ (NCT03401788) کے علاوہ ، بیلزیوٹیفان' کے کلینیکل ڈویلپمنٹ پلان میں جدید RCC (MK- 6482-005 N NCT04195750) ، اور اعلی درجے کے ٹھوس ٹیومر کا علاج بشمول ایڈوانس گردے کا کینسر فیز I/II خوراک میں اضافہ اور خوراک میں توسیع کا ٹرائل (NCT02974738)۔