ایف ڈی اے نے AXS-05 (Dextromethorphan / bupropion میں ترمیم شدہ ریلیز ایجنٹ) کی منظوری دی

ایکسسموم تھراپیٹککس ایک کلینیکل مرحلے کی بایوفرماسٹیکل کمپنی ہے جو مرکزی اعصابی نظام (سی این ایس) کی بیماریوں کے جدید علاج تیار کرنے پر مرکوز ہے۔ حال ہی میں ، کمپنی نے اعلان کیا کہ یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے الزھائیمر جی جی # 39 disease کی بیماری (AD) ایجی ٹیشن کے علاج کے لئے AXS-05 (dextromethorphan / bupropion modified released एजیٹ) پیش رفت منشیات کی اہلیت (BTD) کی منظوری دی ہے۔ فی الحال ، AD اشتعال انگیزی کے علاج کے لئے کسی بھی دوا کی منظوری نہیں دی گئی ہے۔

قابل ذکر ہے کہ یہ دوسرا موقع ہے جب امریکی ایف ڈی اے کے ذریعہ AXS-05 کو BTD سے نوازا گیا ہے۔ اس سے قبل ، ایف ڈی اے نے بڑے افسردگی (MDD) کے علاج کے لئے AXS-05 BTD کے ساتھ ساتھ ریفریٹریٹری ڈپریشن (TRD) اور AD اشتعال انگیزی کے علاج کے لئے فاسٹ ٹریک قابلیت (FTD) کی منظوری دی ہے۔

بی ٹی ڈی ایک نیا منشیات جائزہ چینل ہے جس کو ایف ڈی اے نے 2012 میں تشکیل دیا تھا۔ اس کا مقصد سنگین یا جان لیوا بیماریوں کے علاج کی ترقی اور جائزہ کو تیز کرنا ہے اور اس کے ابتدائی طبی ثبوت موجود ہیں کہ منشیات کے مقابلے میں دوائی کی حالت کو کافی حد تک بہتر بنایا جاسکتا ہے۔ موجودہ علاج معالجے کے ساتھ۔ نئی دوا۔ بی ٹی ڈی منشیات کا حصول تحقیق اور ترقی کے دوران ایف ڈی اے کے سینئر عہدیداروں کی زیادہ قریب سے رہنمائی کرسکتا ہے تاکہ یہ یقینی بنایا جاسکے کہ مریضوں کو کم سے کم وقت میں علاج کے نئے اختیارات مہیا کیے جائیں۔

الزائمر جی جی # 39 s کی بیماری (AD) ڈیمینشیا کی سب سے عام قسم ہے ، جس میں نفسیاتی صلاحیتوں اور طرز عمل اور نفسیاتی علامات میں کمی شامل ہے جس میں بےچینی بھی شامل ہے۔ ای ڈی کے 70 فیصد مریضوں میں جارحیت دیکھی جاسکتی ہے ، جو علمی قابلیت میں تیزی سے کمی ، نرسنگ ہومز میں ابتدائی جگہ کا تعین اور شرح اموات میں اضافے سے متعلق ہے۔ کلینیکل مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ AXS-05 پلیسبو کے مقابلے میں AD مریضوں کی تحریک کو تیزی سے ، کافی حد تک اور نمایاں طور پر بہتر بنا سکتا ہے۔

AXS-05 ایک نیا ، زبانی ، ملکیتی NMDA رسیپٹر مخالف ہے جس میں ملٹی موڈل سرگرمی ہے جو اس وقت افسردگی اور دیگر مرکزی اعصابی نظام (CNS) بیماریوں کے علاج کے لئے طبی ترقی میں ہے۔ AXS-05 ملکیتی فارمولیشنز اور ڈیکسٹرومیٹورفن اور بیوپروپیئن کی خوراکوں پر مشتمل ہے ، اور Axsome&# 39 s کی میٹابولک روکنا ٹکنالوجی کا استعمال کرتا ہے۔

AXS-05 کا ڈیکسٹرومیٹورفن جزو ایک غیر مسابقتی N-methyl-D-aspartate (NMDA) رسیپٹر مخالف ہے ، جسے گلوٹامیٹ رسیپٹر ماڈیولر بھی کہا جاتا ہے ، جو عمل کے نئے طریقہ کار کا مطلب ہے کہ اس کی کارروائی زیادہ تر افسردگی سے مختلف ہے فی الحال دستیاب دوائیں۔ AXS-05 کا ڈیکسٹومیٹورفن جزو سگما 1 رسیپٹر ایگونسٹ ، نیکوٹینک ایسٹیلکولین رسیپٹر مخالف ، سیروٹونن اور نورپائنفرین ٹرانسپورٹر انابائٹر بھی ہے۔ AXS-05 کے بیوپروپن جزو نے ڈیکسٹومیٹورفن ، ایک نورپائنفرین اور ڈوپامائن ری اپٹیک روکنا اور ایک نیکوٹینک ایسیٹیلچولین ریسیپٹر مخالف کی جیو موجودگی کو بہتر بنایا ہے۔ AXS-05 میں 40 سے زیادہ امریکی اور بین الاقوامی پیٹنٹ ہیں ، اور تحفظ کی مدت 2034 تک ہے۔

فی الحال ، AXS-05 نے الزائمر جی جی # 39 s کے اشتعال انگیزی ، افسردگی اور تمباکو نوشی سے خاتمے کے ٹیسٹوں میں اپنی تاثیر ثابت کی ہے۔ اس کے علاوہ ، مثبت منشیات اور پلیسبو کنٹرولز کے مقابلے میں الزیکر جی جی # 39 A میں مشتعل اور افسردگی میں AXS-05 میں تیزی سے آغاز ہوا۔

ایکسسموم کے سی ای او ہیریئٹ ٹیبیوٹو ، ایم ڈی ، نے کہا: جی جی حوالہ AD یہ بی ٹی ڈی AD احتجاج کا علاج کرنے کے لئے AXS-05 کی ترقی میں ایک اہم سنگ میل ہے۔ AD اشتعال انگیزی ایک سنگین ، وسیع اور کمزور بیماری ہے ، اور فی الحال کوئی منظور شدہ علاج معالجہ نہیں ہے۔ یہ AXS-05 کے ذریعہ حاصل کردہ دوسرا BTD بھی ہے ، جس میں اعصابی نظام کی متعدد مشکل بیماریوں سے علاج کرنے میں ایک سے زیادہ طبی ضروریات کو حل کرنے کے لئے AXS-05 کی صلاحیت کو اجاگر کیا گیا ہے۔ ہم AXS -05 R& کو آگے بڑھانے کے لئے آئندہ مہینوں میں ایف ڈی اے کے ساتھ مل کر کام کرنے کے منتظر ہیں ، AD اشتعال انگیزی کے علاج کے لئے ڈی۔"؛

یہ بی ٹی ڈی فیز II / III ایڈوانس 1 کی تحقیق کے اعداد و شمار پر مبنی ہے۔ یہ ایک بے ترتیب ، ڈبل بلائنڈ ، کنٹرولڈ ، ملٹی سینٹر ، امریکی آزمائش ہے جو AD احتجاج کے علاج میں AXS-05 کی افادیت اور حفاظت کا اندازہ کرنے کے لئے ڈیزائن کیا گیا ہے۔ اس مطالعے میں ، 366 مریضوں کو بے ترتیب کیا گیا تاکہ AXS-05 (روزانہ دو بار 45 ملی گرام / 105 ملی گرام تک خوراک میں اضافہ) ، بیوپروپیئن (روزانہ دو بار 105 ملیگرام تک خوراک میں اضافہ) ، اور 5 ہفتوں کے لئے پلیسبو حاصل کیا جاسکے۔ بنیادی علاج اثر انڈیکس کوہن مانسفیلڈ ایگیٹیشن جذباتی طرز عمل پیمانہ ہے (CMAI ، جسے کرسچ اسکیل کہا جاتا ہے)۔ CMAI ایک 29 چیزوں کی دیکھ بھال کرنے والا درجہ بندی پیمانہ ہے جو دماغی مریضوں میں تحریک سے متعلق رویوں کی تعدد کا جائزہ لینے کے لئے استعمال ہوتا ہے ، جس میں ضرورت سے زیادہ موٹر سرگرمی (جیسے پیکنگ) ، زبانی حملے (جیسے چیخنا اور چیخنا) ، اور جسمانی حملے (جیسے پکڑنا) ، دھکا اور مارنا)۔

اس سال اپریل کے آخر میں ، ایکسسم نے اعلان کیا کہ ADVANCE-1 مقدمے کی سماعت اپنے مرکزی نقطہ پر پہنچ چکی ہے۔ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ 5 ہفتہ میں ، پلیسبو گروپ کے مقابلے میں ، AXS-05 گروپ میں مریضوں کا مجموعی CMAI اسکور اعدادوشمار نمایاں طور پر کم ہوا تھا: AXS-05 گروپ میں بیس لائن سے اوسطا 15.4 پوائنٹس کی کمی اور اوسط کمی پلیسبو گروپ میں 11.5 پوائنٹس (p=0.010)۔ یہ نتائج پیش کرتے ہیں کہ AXS-05 گروپ کی اوسط فیصدی بیس لائن سطح سے گھٹ کر 48٪ ہوگئی ، جبکہ پلیسبو گروپ کی اوسط فیصد 38 فیصد تک کم ہوگئی۔ AXS-05 نے CMAI (p<؛ 0.001) کے مجموعی اسکور میں بھی بیوپروپن کو پیچھے چھوڑ دیا ، جس سے اس بات کی تصدیق ہوتی ہے کہ دوا میں ڈیکسٹرومیٹورفن عنصر کی شراکت کی تصدیق ہوتی ہے۔

AXS-05 تیزی سے اشتعال انگیزی کی علامات کو بہتر بنا سکتا ہے۔ دوسرے ہفتے کے بعد سے ، AXS-05 کے ذریعہ CMAI کل اسکور میں بہتری ہندسے کے لحاظ سے پلیسبو سے بہتر تھی ، اور یہ AXS-05 کی مکمل خوراک کے صرف ایک ہفتہ بعد اعدادوشمار کی اہمیت کو پہنچا ، یعنی تیسرے ہفتے (p=0.007)۔

پلیسبو گروپ کے مقابلے میں ، AXS-05 گروپ میں مریضوں کے تناسب کو جنہوں نے CMAI (73٪ بمقابلہ 57٪ ، p=0.005) کا کلینیکل جواب ملا تھا ، اعداد و شمار میں نمایاں طور پر اضافہ کیا گیا تھا ، اور کلینیکل ردعمل 30٪ یا اعلی بنیادی سطح سے زیادہ بہتری۔ یہ نتائج تدوین شدہ الزھائیمر جی جی # 39 s کے مرض کے تعاون سے متعلق مطالعہ-کلینیکل تبدیلی مجموعی طور پر امپریشن اسکیل (ایم اے ڈی سی ایس-سی جی آئی سی) کا استعمال کرتے ہوئے ماہرین کی پیمائش شدہ تبدیلیوں کے مجموعی جائزے کے مطابق ہیں۔ پلیسبو کے مقابلے میں ، AXS-05 میں اشتعال انگیزی میں اعدادوشمارکی نمایاں بہتری (پی=0.036) دکھائی گئی۔

اس ٹیسٹ میں ، AXS-05 اچھی طرح سے برداشت کیا گیا تھا۔ AXS-05 گروپ میں سب سے عام منفی رد عمل غنودگی تھے (AXS-05 گروپ میں 8.2٪ ، bupropion گروپ میں 4.1٪ ، اور پلیسبو گروپ میں 3.2٪) اور چکر آنا (6.3٪ ، 10.2٪ ، اور 3.2٪) ، بالترتیب) اور اسہال (بالترتیب 4.4٪ ، 6.1٪ ، 4.4٪)۔ AXS-05 ، bupropion ، اور پلیسبو گروپوں میں ، منفی واقعات کی وجہ سے منقطع ہونے کی شرح بالترتیب 1.3٪ ، 2.0٪ اور 1.3٪ تھی۔ AXS-05 کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں میں ، 3.1٪ مریضوں کو شدید مضر واقعات پیش آتے ہیں ، جبکہ بوپروپن اور پلیسبو کے ساتھ علاج کرنے والے بالترتیب 8.2 فیصد اور 5.7 فیصد تھے۔ کسی بھی ٹریٹ گروپ میں اسٹڈی منشیات سے متعلق کوئی سنگین منفی واقعات نہیں پائے گئے۔ پلیسبو گروپ میں 1 موت ، بیوپروپین گروپ میں 1 موت ، اور AXS-05 گروپ میں کوئی موت نہیں ہوئی۔ منی مینٹل اسٹیٹ ایگزمینیشن (ایم ایم ایس ای) ایک وسیع پیمانے پر استعمال عام علمی فعل کی پیمائش کا طریقہ ہے ، اور اس بات کا کوئی ثبوت نہیں ہے کہ AXS-05 حاصل کرنے والے مریضوں میں علمی فعل میں کمی واقع ہو۔ AXS-05 کے علاج کا بے ہوشی سے کوئی لینا دینا نہیں ہے۔