استثنیٰ: چینی سائنس دانوں نے انکشاف کیا ہے کہ میکروفیس میں کولیسٹرول میٹابولزم کو نشانہ بنانا وائرل انفیکشن کو ختم کرسکتا ہے۔

حالیہ ثبوت کولیسٹرول میٹابولزم اور فطری استثنیٰ کے مابین ایک ربط کا مشورہ دیتے ہیں۔ وائرس کے انفیکشن کے بعد ، میکروفیس نے کولیسٹرول کی ترکیب میں کمی اور اینٹی وائرل جینوں کا اظہار بڑھایا جس میں IFN-I بھی شامل ہے۔ IFN-1 25 ہائیڈرو آکسیلیسٹرول کی مقدار پیدا کر سکتا ہے ، جو وائرس کے حملے کو روک سکے گا۔ تاہم ، یہ واضح نہیں ہے کہ کیا دوسرے کولیسٹرول سے متعلق میٹابولائٹس یا خامروں نے فطری استثنیٰ کو منظم کیا ہے۔

ایک نئی تحقیق میں وانگ ہانگیان ، جو مالیکیولر سیل سائنس ایکسیلنس اینڈ ایجادات ، انسٹی ٹیوٹ آف بایو کیمسٹری اینڈ سیل بیالوجی ، چینی اکیڈمی آف سائنسز ، اور شنگھائی یونیورسٹی کے پروفیسر وی بن ، کے مرکز میں ایک ریسرچ گروپ نے اس معاملے کی جانچ پڑتال کے لئے مل کر کام کیا۔ کولیسٹرول میٹابولزم کو باقاعدہ بنانے کے لئے مختلف قسم کے انزائیمز کی سطح بہتر طریقے سے سمجھنے کے لئے کہ کس طرح کولیسٹرول میٹابولائٹس وائرل انفیکشن کے خلاف مزاحم ہیں۔ اس سے متعلق تحقیقی نتائج حال ہی میں جرنل آف امیونولوجی میں شائع ہوئے تھے۔ اس مقالے کا عنوان "انفیکشن کے حصول کے لئے 7 ڈہائیڈروکولیسٹرول کمی انضمام کولیسٹرول میٹابولزم اور IRF3 ایکٹیویشن کو نشانہ بنانا ہے"۔

استثنیٰ ، 2019 ، doi: 10.1016 / j.immuni.2019.11.015

اینٹی ویرل انفیکشن یا اس سے وابستہ قدرتی کولیسٹرول میٹابولائٹس میں شامل انزائموں کو تلاش کرنے کے لئے ، محققین نے جگر کے ٹشو میں ہیپاٹائٹس بی وائرس (HBV) سے متاثرہ مریضوں اور وائسولر اسٹومیٹائٹس وائرس (VSV) سے متاثرہ چوہوں سے مختلف جین کی جانچ کی۔

7-ہائیڈروکولسٹرول ریڈکٹیس (DHCR7) ایک انزائم ہے جو 7-ہائیڈروکولسٹرول (7-DHC) کو کولیسٹرول میں تبدیل کرتا ہے۔ ڈی ایچ سی آر 7 اتپریورتنوں کے مریضوں کو ذہنی عارضہ لاحق ہوتا ہے۔ تاہم ، فطری استثنیٰ میں DHCR7 کا کردار واضح نہیں ہے۔ اس نئی تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ DHCR7 جین یا DHCR7 inhibitor علاج کی ناک آؤٹ IRF3 کی سرگرمی اور انٹرفیرون I (IFN β) کی تیاری کو فروغ دے سکتی ہے ، تاکہ Vivo یا وٹرو میں متعدد وائرسوں کا خاتمہ ہوسکے۔

دلچسپ بات یہ ہے کہ ، چھاتی کے کینسر کے علاج کے ل used استعمال کیموتیریپی دوائی ٹاموکسفین کو ، امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے ڈی ایچ سی آر 7 کی انزائم سرگرمی کو روکنے کے لئے منظوری دے دی ہے۔

نئی تحقیق میں یہ بھی انکشاف ہوا ہے کہ تیموکسفین علاج سیلولر سطح پر وی ایس وی اور زیکا وائرس کے انفیکشن کو روکتا ہے ، جس سے یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ تیموکسفین اینٹی انفیکشن منشیات کے طور پر استعمال کیا جاسکتا ہے۔ AY9944 ، ایک DHCR7 inhibitor کے ساتھ علاج شدہ چوہوں کے سیرم 7-DHC حراستی میں نمایاں اضافہ ہوا ، جس نے IRF3 کی فاسفوریلیشن اور میکروفیجز میں IFN the کی پیداوار کو فروغ دیا ، اس طرح چوہوں کو VSV یا H1N1 انفلوئنزا وائرس کی مہلک خوراک سے بچایا گیا۔

اس کے علاوہ ، نئی تحقیق میں بتایا گیا کہ وائرس کے انفیکشن نے اکٹ 3 کے اظہار میں اضافہ کیا ، جبکہ 7-DHC علاج نے اکٹ 3 کو مزید متحرک کردیا۔ اکٹ 3 آئی آر ایف 3 کو براہ راست پابند کرتا ہے اور آئی آر ایف 3 کے سیر 3lationlation سائٹ پر IRF3 فاسفوریلیشن کی حوصلہ افزائی کرتا ہے۔ اس کے علاوہ ، ٹی بی کے 1 آئی آر ایف 3 کے سیر 386 سائٹ پر آئی آر ایف 3 فاسفوریلیشن کی حوصلہ افزائی کرتا ہے ، تاکہ آئی آر ایف 3 کی dimeriization اور مکمل متحرک کاری کا احساس ہوسکے۔

سب کے سب ، یہ نیا مطالعہ ظاہر کرتا ہے کہ کولیسٹرول میٹابولزم کی انٹرمیڈیٹ مصنوعات ، 7-DHC اور DHCR7 روکنے والے ، اکٹ 3 اور آئی آر ایف 3 کو چالو کرکے افن 1 کی پیداوار اور اینٹی وائرل ردعمل کو فروغ دے سکتے ہیں۔ یہ نتائج وائرل انفیکشن کے علاج کے ل for نئی دوائیں تیار کرنے میں معاون ثابت ہوسکتے ہیں۔ نئی تحقیق میں یہ بھی نئی بصیرت پیش کی گئی ہے کہ کس طرح کولیسٹرول میٹابولزم فطری استثنیٰ کو منظم کرتا ہے۔

حوالہ:

1. جون ژاؤ ایٹ ، انفیکشن ، استثنیٰ (2019) کے خاتمے کے لئے کولیسٹرول میٹابولزم اور IRF3 ایکٹیویشن کو مربوط 7-ہائیڈروکولیسٹرول کم کرنے کو نشانہ بنانا۔ ڈی او آئی: 10.1016 / j.immuni.2019.11.015۔

2. وائرل انفیکشن کے خاتمے کے لئے میکروفیجز میں کولیسٹرول تحول کو نشانہ بنانا https://medicalxpress.com/news/2019-12- cholesterol-metabolism-macrophages-viral-infication.html