لینپارزا: مجموعی بقا کو بڑھانے کے لئے Homologous Recombination مرمت نقائص کے علاج کے لئے سب سے پہلے PARPi!

اسٹرازینیکی اور Merck Co نے حال ہی میں ھدف شدہ انٹاکانکر منشیات لینپارزا (لاپزہوو ، عام نام: olaparib ، olap) کے علاج میں کے بارے میں مزید مثبت نتائج کا اعلان کیا.

مطالعہ درج 387 میٹاسٹیٹاک بانچھ مزاحم پروسٹیٹ کینسر کے ساتھ مرد مریضوں (mCRPC) جو homologous recombination مرمت جین اتپریورتنوں (ہر) ان کے ٹیومر میں اور پہلے سے ہی نئے ہارمون منشیات موصول ہوئی تھی (نہ, جیسے Xtandi یا Zytiga) علاج کے بعد ترقی. مطالعہ معیاری دیکھ بھال منشیات Xtandi (انزالوتمادی ، انزالوتمادی) یا ژیانگ Tiga (اباراٹرونی اکیٹاٹی ، اباراٹرونی اکیٹاٹی) کے رشتہ دار لینپارزا کی افادیت اور حفاظت کا جائزہ لیا.

مقدمہ کے نتائج سے ظاہر ہوتا ہے کہ mCRPC کے ساتھ مریضوں میں BRCA1/2 یا اے ٹی ایم جین اتپریورتنوں (ہر جین اتپریورتنوں کا ایک ذیلی گروپ), لینپارزا علاج اہم ثانوی نقطئہ اختتام ہے جو انزالوتمادی یا اباراٹرونی کی مدت کے مقابلے میں مجموعی طور پر بقا (OS) شماریاتی اور طبی طور پر اہم بہتری ہے. نتائج کے مطابق ، BRCA1/2 یا اے ٹی ایم اتپریورتنوں کے ساتھ mCRPC کے ساتھ مریضوں میں ، لینپارزا ناول ہارمون منشیات (طاری فرما دے) کے مقابلے میں مجموعی بقا (OS) نہ ہے کہ واحد PARP انہبیٹر ہے. آئندہ میڈیکل کانفرنس میں تفصیلی ڈیٹا کا اعلان کیا جائے گا ۔

یہ قابل ذکر ہے کہ گہری مطالعہ سب سے پہلے مرحلے III کا اندازہ ہے کہ بومومارڈرز کی طرف سے منتخب پروسٹیٹ کینسر کے مریضوں کی آبادی میں ایک مثبت نتیجہ حاصل کرنے کے لئے ایک ھدف شدہ منشیات کا جائزہ لینے کے لئے مطالعہ. اگست 2019 میں یہ تحقیق بنیادی نقطئہ اختتام تک پہنچ گئی ۔ نتائج سے ظاہر ہوا کہ mCRPC مریضوں کے درمیان BRCA 1/2 یا اے ٹی ایم جین اتپریورتنوں کے ساتھ, لینپارزا بنیادی نقطئہ اختتام کے لحاظ سے شماریاتی اہم تھا, ریڈیولاجکل ترقی سے پاک بقا (رپفس) اور کلینکل اہمیت کی بہتری. خاص طور پر ، BRCA1/2 یا اے ٹی ایم کے جین میں اتپریورتنوں کے ساتھ مریضوں میں ، لینپارزا وصول کرنے والے مریضوں کی ترقی سے پاک بقا نے اباراٹرونی یا انزالوتمادی (میڈین) رپفس کے مریضوں کے ساتھ مقابلے میں دوگنا کیا تھا: 7.4 ماہ بمقابلہ 3.6 ماہ) ، بیماری کی ترقی یا موت کا خطرہ نمایاں طور پر کم کیا گیا تھا 66 ٪ (HR = 95 0.34<>

اس کے علاوہ, مطالعہ بھی mCRPC مریضوں میں رپفس کے اہم ثانوی نقطئہ اختتام تک پہنچ گیا ہر جین (BRCA 1/2, اے ٹی ایم, CDK12 اور 11 دیگر ہر جین): پورے ہر مریض آبادی میں ، زالوتمادی کے ساتھ علاج کرنے والے مریضوں کے ساتھ اباراٹرونی یا en حاصل کرنے کی مخالفت ، مریضوں کو حاصل کرنے کے لئے لینپارزا نمایاں طور پر طویل عرصے سے مفت بقا (میڈین راداوگراپہاک: 5.8 ماہ بمقابلہ 3.5 ماہ) ، اور بیماری کی ترقی یا موت کا خطرہ نمایاں طور پر کم کیا گیا تھا 51 ٪ (HR = 0.49 [95% CI: رپفس-0.38]<0.0001). in="" this="" study,="" lynparza's="" safety="" and="" tolerability="" were="" consistent="" with="" those="" observed="" in="" previous="" clinical="">

فی الحال ، لینپارزا سے ایک اضافی نئی منشیات کی درخواست (sNDA) امریکہ ایف ڈی اے کی طرف سے ترجیحی جائزہ لینے سے گزر رہا ہے. SNDA گہرے مطالعہ سے اعداد و شمار پر مبنی ہے اور ایک نئے ہارمون منشیات حاصل کرنے کے بعد بیماری کی ترقی کے لئے لینپارزا منظور کرنے کی کوشش کی ہے (نہ), نقصان دہ یا مشتبہ نقصان دہ یا جسمی homologous recombination مرمت جین اتپریورتنوں (ہر), ممکنہ مزاحم پروسٹیٹ کینسر کے ساتھ میٹاسٹیٹاک مریضوں (mCRPC). ایف ڈی اے نے sNDA کے نسخے منشیات صارف فیس کے طریقہ کار (PDUFA) کی تاریخ 2020 کی دوسری سہ ماہی ہونے کے لئے نامزد کیا ہے.

فی الحال ، اسٹرازینیکی اور Merck بھی پروسٹیٹ کینسر کے دیگر مقدمات کی تلاش کر رہے ہیں ، بشمول جاری مرحلے III نے ہر اتپریورتنوں کے ساتھ یا اس کے بغیر mCRPC مریضوں کے لئے اباراٹرونی کے ساتھ مجموعہ میں پہلی لائن تھراپی کے طور پر لینپارزا کا اندازہ لگایا.

پروسٹیٹ کینسر مردوں کے درمیان دوسرا سب سے عام کینسر ہے. یہ اندازہ لگایا گیا ہے کہ 2018 میں دنیا بھر میں 1,300,000 نئے تشخیصی پروسٹیٹ کینسر کے مریضوں ہیں ، اور یہ ایک اہم شرح اموات کے ساتھ منسلک ہے. پروسٹیٹ کینسر کی ترقی عام طور پر مرد جنسی ہارمون کی طرف سے کارفرما ہے (مردانگی سمیت). MCRPC کے ساتھ مریضوں میں ، اگرچہ انڈروگان محرومی تھراپی مرد جنسی ہارمون کو روکتا ہے, پروسٹیٹ کینسر اب بھی جسم کے دیگر حصوں میں اضافہ اور پھیل سکتا ہے.

کے بارے میں 10-20% اعلی درجے کی پروسٹیٹ کینسر کے ساتھ مریضوں میں سے ایک کے اندر CRPC کی ترقی کرے گا, اور کم از میٹاستصاس 84% کے مردوں کی تشخیص کے وقت میں پڑے گا. CRPC کی تشخیص کے وقت میں منتقل نہیں کیا جو مردوں کے 33 ٪ دو سال کے اندر منتقل کرنے کا امکان تھا. MCRPC مردوں کے علاج میں کی گئی پیش رفت کے باوجود, 5 سال کی بقا کی شرح بہت کم ہے, اور پرولونگانگ بقا اب بھی ان لوگوں کے علاج کا اہم مقصد ہے.

کے بارے میں 20-30 ٪ mCRPC مریضوں کے ہر اتپریورتنوں ہے. ہر جین درست طریقے سے عام خلیات میں کم سے کم ڈی این اے کی مرمت کر سکتے ہیں. ہر کی کمی (انسانی وسائل) کا مطلب یہ ہے کہ ڈی این اے کے نقصان کی مرمت نہیں کیا جا سکتا اور عام سیل کی موت کا سبب بن سکتا ہے. یہ کینسر کے خلیات میں مختلف ہے ، جہاں ہر راستے میں اتپریورتنوں غیر معمولی سیل کی ترقی اور کینسر کی وجہ سے ہے. انسانی وسائل PARP inhibitors ، جیسے لینپارزا کے لئے ایک مؤثر ہدف ہے. PARP inhibitors بلاک DNA نقصان مرمت میکانزم پر قبضہ کی طرف سے, ڈی این اے single-بھوگرست ٹوٹ کے ساتھ مل کر ایک دوسرے کے ساتھ مشترکہ, اس کے نتیجے میں ڈی این اے ڈبل بھوگرست ٹوٹ جاتا ہے, جس میں باری میں کینسر سیل کی موت کی طرف جاتا ہے.

لینپارزا (لاپوزہوو): چین میں درج کیا گیا ہے ، اور نیشنل میڈیکل انشورنس کیٹلوگ میں شامل ہے

لینپارزا ایک پہلی میں کلاس ہے, زبانی پولی ADP ribose مکـثـورخامری (PARP) انہبیٹر, کینسر کے خلیات پریفرانٹاالل کو قتل کرنے کے لئے ٹیومر ڈی این اے کے نقصان کی مرمت کے نقائص کا فائدہ اٹھا سکتے ہیں. ٹیومر اقسام کی ایک وسیع رینج کی صلاحیت.

لینپارزا دنیا کی پہلی پارپ انہبیٹر ہے جو دسمبر 2014 میں پہلی بار امریکی ایف ڈی اے کی طرف سے منظور کیا گیا تھا. اب تک, منشیات کی دیکھ بھال کے علاج کے لئے دنیا بھر میں بہت سے ممالک کی طرف سے منظور کیا گیا ہے پلاٹینم حساس مبیضی کینسر (قطع نظر کے طور پر BRCA حیثیت). منشیات امریکہ ، یورپی یونین ، جاپان ، چین اور دیگر ممالک میں پہلی لائن بحالی کی تھراپی کے طور پر منظور کیا جاتا ہے. یہ BRCA اتپریورتن کے لئے استعمال کیا جاتا ہے (Brca) پلاٹینم پر مشتمل کیموتیریپی کے بعد اعلی درجے کی مبیضی کینسر. اس کے علاوہ ، یہ منظور کیا گیا ہے BRCAm HER2-منفی میٹاسٹیٹاک چھاتی کے کینسر جو پہلے امریکہ اور جاپان سمیت کئی ممالک میں کیموتیریپی موصول ہوئی ہے. یورپی یونین میں یہ اشارہ مقامی طور پر اعلی درجے کی چھاتی کے کینسر پر مشتمل ہے ۔ اس کے علاوہ, لینپارزا امریکہ میں اور تولیدی نظام BRCAm میٹاسٹیٹاک لبلبے کینسر کے علاج کے لئے کئی دیگر ممالک میں منظوری دے دی ہے. فی الحال ، لینپارزا کا مبیضی کینسر ، چھاتی کے کینسر ، لبلبے کینسر ، اور پروسٹیٹ کینسر کا علاج دیگر دائرہ اختیار میں جائزہ لے رہا ہے ۔

اسٹرازینیکی اور Merck جولائی 2017 میں مشترکہ طور پر ترقی اور کوممرکاالای لینپارزا اور ایک اور MEK انہبیٹر ، selumeta ، کے بہت سے قسم کے ٹیومر کا علاج کرنے کے لئے ایک عالمی سٹریٹجک تعاون پہنچ گئے. PARP inhibitors کے زمرے میں, لینپارزا سب سے زیادہ وسیع اور اعلی درجے کی کلینکل مقدمے کی ترقی کے منصوبوں ہے. فی الحال, دو جماعتوں ٹیومر کی ایک وسیع رینج کے لئے ایک مونوتراپی اور مجموعہ تھراپی کے طور پر لینپارزا کے علاج کی صلاحیت کی تحقیقات کے لئے کام کر رہے ہیں.

چینی مارکیٹ میں ، لینپارزا کو پلاٹینم حساس مبیضی کینسر کے بحالی کے علاج کے لئے اگست 2018 میں منظور کیا گیا تھا. لینپارزا پہلی ھدف شدہ منشیات چینی مارکیٹ میں مبیضی کینسر کے علاج کے لئے منظوری دے دی ہے, PARP inhibitors کے دور میں چینی مبیضی کینسر کے علاج کے اندراج کو نشان زد. دسمبر 2019 میں ، لینپارزا کے ساتھ اعلی درجے کی مبیضی کینسر کے ساتھ مریضوں کے پہلے لائن بحالی کے علاج کے لئے دوبارہ منظور کیا گیا تھا. دواسازی انوویشن کے لئے چین کی سخت حمایت سے فائدہ اٹھانے اور نئے منشیات منظوریاں کے لئے کلینکل ضرورت تیز کرنے, لینپارزا کے پہلے PARP انہبیٹر مبیضی کینسر کی پہلی لائن بحالی کی تھراپی کے لئے چین میں منظور کی گئی. نومبر 28 ، 2019 ، لینپارزا نیشنل میڈیکل انشورنس کیٹلوگ میں شامل کیا گیا تھا. (Bioon.com)