میرک کا پہلا اے ٹی آر انبیبیٹر برزوسرٹیب + ٹوپوٹیکن پروف-آف - تصور فیز 2 اسٹڈی نے مضبوط کارکردگی کا مظاہرہ کیا!

مرک (میرک کے جی اے اے) جی جی # 39 health کی صحت کی دیکھ بھال کے کاروبار کے یونٹ میرک سیرونو (ای ایم ڈی سیروونو) نے حال ہی میں نشانہ بنایا ہوا اینٹینسسر منشیات برزوسرطیب (ایم 6620) کی کلیئنیکل پیشرفت کا اعلان کیا ہے ، جو پہلی جماعت میں ہے ، طاقتور ، سلیکٹیو ایٹیکسیا تلنگیکیٹیشیا اور Rad3 سے متعلق پروٹین (اے ٹی آر) روکنے والا ، اے ٹی آر نقل کی دباؤ کے رد عمل کا مرکزی کارکن ہے۔ برزوسرٹیب کینسر کے خلیوں میں کیموتیریپی کی وجہ سے ہونے والے ڈی این اے نقصان کی اصلاح سے روکنے کے ل the اے ٹی آر کی سرگرمی کو روک سکتا ہے ، اس طرح کینسر سیل کی موت ، ٹیومر رجعت ، اور کیموتھریپی کے اثر کو بڑھانے میں دلاتا ہے۔

برزوسرٹیب ، جو پہلے VX-970 کے نام سے جانا جاتا تھا ، کو مرکٹ نے ورٹیکس دواسازی سے 2017 میں لائسنس دیا تھا۔ یہ دوائی مرک کے ڈی این اے نقصان رسپانس (DDR) روکنے والے منصوبے کا ایک اہم اثاثہ ہے اور آنکولوجی کی کلینیکل نشوونما میں ایک جدید ترین اے ٹی آر انبائیٹرز ہے۔ صنعت. ایک نئے ڈی ڈی رائور کلینیکل ٹرائل پروجیکٹ کے ایک حصے کے طور پر ، مرک مختلف قسم کے ٹیومر کے ل 10 10 سے زائد کلینیکل ٹرائلز میں سگنلنگ کے راستوں کو نشانہ بنانے والے ڈی ڈی آر انبیبیٹر کی تحقیقات کر رہا ہے۔

کیموتھریپی کینسر کے خلیوں کے ڈی این اے کو ختم کرتی ہے ، سیل کی موت کا سبب بنتی ہے ، اور ٹیومر کو چھوٹ دیتی ہے۔ لیکن وقت کے ساتھ ، کچھ مریضوں میں کیمو تھراپی ناکام ہوسکتی ہے۔ یہ جزوی طور پر ٹیومر خلیوں کے ذریعہ استعمال شدہ DNA نقصان کی مرمت کے موثر طریقہ کار کی وجہ سے ہے۔ کیمیائی جینیاتی اسکریننگ کے ذریعہ ، محققین نے پایا کہ اے ٹی آر کی روک تھام (تکرار کے تناؤ کا مرکزی کارکن) اور ٹوپوسومریسیس I (TOP1 ، رائبوزیم جو جینوم میں عدم استحکام کو روکتا ہے) چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر (ایس سی ایل سی) میں پائے جاتے ہیں۔ Synergistic cytotoxicity.

برزوسرطیب کی سالماتی ساخت (تصویری ماخذ: medchemexpress.com)

اعلامیے کے مطابق ، نیشنل کینسر انسٹی ٹیوٹ (NCI) کے ذریعہ کئے گئے اور بین الاقوامی میڈیکل جریدے کینسر سیل (NCT02487095) میں شائع ہونے والے II کے پروف پروف آف تصوراتی مطالعہ (NCT02487095) کے نتائج نے تصدیق کی ہے کہ برزسرٹیب (اے ٹی آر روک) دوا ہے ) بار بار چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر (ایس سی ایل سی) کے مریضوں کے علاج میں کیموتیریپی ٹپوٹیکن (TOP1 inhibitor) کے ساتھ مل کر ایک اہم اثر پڑتا ہے ، جس میں معروضی ردعمل کی شرح (ORR) 36٪ (n=9/25) ہوتی ہے ، جو بنیادی تک پہنچ جاتی ہے افادیت کا اختتام نقطہ۔ خاص طور پر ، چھوٹ میں پلاٹینم کے خلاف مزاحم مریضوں میں ، زیادہ تر مریض دیرپا معافی کا مظاہرہ کرتے ہیں ، جبکہ پلاٹینم کے خلاف مزاحم مریض عام طور پر دوبارہ گرنے کے چند ہفتوں کے اندر ہی دم توڑ جاتے ہیں۔

ٹوپوٹیکن ایک TOP1 روکتا ہے ، چھوٹے خلیوں کے پھیپھڑوں کے کینسر کے دوسرے حصے میں علاج کے ل che کیمو تھراپی کا ایک معیاری طریقہ کار ہے ، اور خاص طور پر پلاٹینم مزاحم بیماریوں میں کم ردعمل کی شرح سے وابستہ ہے۔ این سی آئی کے مطالعے سے پائے جانے والے نتائج میں ایس سی ایل سی ٹیومر کی خطرہ کی اعلی سطح کی وجہ سے اے ٹی آر روکنے کے خطرے کو اجاگر کیا گیا ہے ، اسی طرح کیموتھراپی سے متاثرہ مریضوں میں ٹورپوٹیکن کی افادیت کو بہتر بنانے کے لئے برزروسٹیب اور ٹپوٹیکن کی صلاحیت بھی ہے۔ یہ اعداد و شمار اس مرحلے کے نتائج پر مبنی ہیں جو میں نے اس پروف-تصوراتی مطالعہ میں پہلے شائع کیا تھا ، اور ان نتائج سے یہ بھی اشارہ ہوتا ہے کہ برزروزیرب اور ٹپوٹیکن کا امتزاج پلاٹینم مزاحم ایس سی ایل سی کے مریضوں کے لئے ممکنہ فوائد رکھتا ہے۔

این سی آئی بارٹوزر پھیپھڑوں کے کینسر کے علاج کے ل ber برپوسرٹیب} {1}} ٹپوٹیکن اور سنگل ایجنٹ رجسٹر آف ٹوپوٹیکن کے امتزاج کا اندازہ لگانے کے لئے ایک اور مرحلہ II ٹرائل (NCT03896503) بھی کر رہا ہے۔ اس مریض کی آبادی میں فی الحال یہ واحد کام ہے۔ مرکب ادویہ کا بے ترتیب کنٹرول ٹرائل۔ اس کے علاوہ ، مرک سیرونو نے بارہا پلاٹینم مزاحم چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر کے علاج میں برزروسٹیب {} 6}} ٹپوٹیکن کی افادیت کا مزید جائزہ لینے کے لئے ایک عالمی ، اوپن لیبل ، سنگل بازو فیز II کا مطالعہ (ڈی ڈی رائور ایس سی ایل سی 250) بھی شروع کیا۔ ، پہلا کیس مریض کو آزمائش میں شامل کیا گیا ہے۔ آزمائشی منصوبے میں ایشیاء ، یورپ اور شمالی امریکہ میں تقریبا 41 مطالعاتی مقامات میں 80 کے قریب مریض شامل ہیں۔

یہ نتائج این سی آئی کے زیر اہتمام اوپن لیبل ، بے ترتیب ، مرحلہ II کے مطالعے (این سی آئی پروٹوکول 9944) کے نتائج کے علاوہ ہیں ، جس نے دوبارہ منسلک ، پلاٹینم مزاحم کے علاج میں جیمکیٹا بائن اور جیمکیٹا بائن کے ساتھ مل کر برزسرطیب کی افادیت کا اندازہ کیا۔ اعلی درجے کا سیرس ڈمبگرنتی کا کینسر۔ اس تحقیق کے نتائج لینسیٹ اونکولوجی میں 2020 میں شائع ہوئے تھے۔ یہ مطالعہ این سی آئی اور میرک کے مابین ایک علیحدہ کوآپریٹو ریسرچ اینڈ ڈویلپمنٹ ایگریمنٹ (سی آر اے ڈی اے) کے ذریعے کیا گیا تھا۔ کسی بھی ٹیومر کی قسم کے ل AT یہ اے ٹی آر انابائٹرز کا پہلا بے ترتیب مطالعہ ہے۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ علاج معالجے کے ماحول میں ، جیرسیٹا بائن میں برزروسٹیب کے اضافے سے علاج کے فوائد میں ترقی سے پاک بقا (پی ایف ایس) شامل ہے۔

این سی آئی پروف آف تصور دوئم کے مرکزی تحقیقات کار اور این سی آئی کے محقق انیش تھامس ، ایم ڈی ، نے کہا: جی جی حوالہ Small چھوٹے سیل نیوروئنڈوکرائن کینسر (ایس سی این سی) ، جس میں چھوٹے خلیوں کے پھیپھڑوں کا کینسر (ایس سی ایل سی) بھی شامل ہے ، ایک خراب تشخیص ہے اور ایک اہم طبی چیلنج. اس مطالعے میں ، برزروسٹیب اور ٹوپوٹیکن کے امتزاج تھراپی نے پلاٹینم مزاحم ایس سی ایل سی کے مریضوں میں متوقع استثنیٰ معافی کی شرح اور پائیدار معافی کا مظاہرہ کیا ، جس نے اس قسم کے اضطراب سرطان کے علاج معالجے کے مریضوں پر اس امتزاج تھراپی کے اثر کو اجاگر کیا۔"؛

ڈیر بار زوہار ، گلوک ہیڈ آف مرک سیرونو نے کہا: جی جی حوالہ؛ ہمیں ان وابستہ نتائج سے حوصلہ ملا ہے۔ ڈی این اے نقصان رسپانس ریسرچ میں ہماری اہم پوزیشن کے ایک حصے کے طور پر ، ہم ایس سی ایل سی کے علاج کے ل for رجسٹریشن کے امکانی ممکنہ مقدمے میں مزید اقدامات کرنے کے خواہاں ہیں۔ مطالعہ برزوسرٹیب۔"؛