نووارٹیس کا طاقتور ایم ای ٹی انبیوبیٹر تبریکٹا METex14 اتپریورتی غیر چھوٹے چھوٹے پھیپھڑوں کے کینسر (NSCLC) پر ایک مضبوط علاج اثر رکھتا ہے!

نووارٹیس نے حال ہی میں میٹیسٹیٹک نان چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر (NSCLC) کے ساتھ MET exon14 اسکیپنگ (METex14) اتپریورتنوں کے ساتھ بالغ مریضوں کے علاج میں ٹارگٹ اینٹینسر ڈرگ تبریکٹا (کیپمیٹینیب ، جسے پہلے INC280 کہا جاتا تھا) کی تشخیص کا اعلان کیا۔ جیوومیٹری مونو 1 مرحلہ II کے اہم نتائج مطالعہ نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیسن (NEJM) میں شائع ہوئے ہیں۔ اس مطالعے کے نتائج کے مطابق ، ایم ای ٹی ایکس 14 ایک اہم بائیو مارکر ہے جس پر ماہروں کو میٹاسٹیٹک این ایس سی ایل سی کے علاج معالجے کا انتخاب کرتے وقت غور کرنے کی ضرورت ہے۔ میٹیکس 14 کا وجود میٹاسٹیٹک پھیپھڑوں کے کینسر کے مریضوں کے لئے ایک قابل عمل متبادل حکمت عملی ہے جو تبریکٹا ٹریٹمنٹ کے اہل ہوسکتی ہے ، جو این ایس سی ایل سی کے مریضوں کے ل broad وسیع سالماتی ٹیسٹ کی اہمیت پر زور دیتی ہے۔

تبریکٹا ایک زبانی MET روکتا ہے جسے میٹاسٹک NSCLC کے ساتھ METex14 اتپریورتن کے ساتھ بالغ مریضوں کے علاج کے لئے رواں سال مئی میں امریکی ایف ڈی اے نے منظور کیا تھا ، اس میں فرسٹ لائن ٹریٹمنٹ (بولی) مریضوں اور اس سے پہلے علاج شدہ (علاج شدہ) مریض شامل تھے۔ METex14 اتپریورتی اعلی درجے کی NSCLC ایک طرح کا پھیپھڑوں کا کینسر ہے جس میں بہت ہی خراب تشخیص ہوتا ہے ، اور پھیپھڑوں کے اس جارحانہ کینسر کے لئے کوئی واضح علاج معالجہ نہیں ہے۔ ریاستہائے متحدہ میں ، ہر سال تقریبا 4000-5000 مریضوں کو METex14 میٹاسٹیٹک این ایس سی ایل سی کی تشخیص کی جاتی ہے۔ METex14 کے تغیر کی وجہ سے ، اس طرح کے مریضوں کی تشخیص بہت خراب ہے۔

یہ بات قابل ذکر ہے کہ تبریکٹا پہلے اور واحد ایف ڈی اے سے منظور شدہ تھراپی ہے جس میں خاص طور پر METex14 اتپریورتی میٹاسٹک این ایس سی ایل سی کے لئے فرسٹ لائن ٹریٹمنٹ (ابتدائی علاج) مریضوں اور مریضوں کو شامل کیا جاتا ہے جن سے پہلے علاج (علاج) ہوچکا ہے۔ قطع نظر پچھلے علاج کی قسم سے۔ کلینیکل ٹرائلز میں ، ٹی ایریکٹا کی مجموعی رسپانس ریٹ (METex14 اتپریورتنم کے ساتھ علاج معالجہ اور علاج شدہ مریضوں میں بالترتیب 68٪ اور 41٪ تھی۔

کیپمیٹینیب کی کیمیائی ساخت (تصویر کا ماخذ: medchemexpress.cn)

جیمومیٹری مونو -1 ایک بین الاقوامی ، ممکنہ ، کثیر جہت ، غیر بے ترتیب ، اوپن لیبل اسٹڈی ہے ، جو میٹیکس 14 تغیرات کے ساتھ ٹیومر والے مقامی طور پر 97 اعلی درجے کی یا میٹاسٹیٹک این ایس سی ایل سی مریضوں میں کیا جاتا ہے۔ مطالعہ میں ، مریض روزانہ دو بار زبانی طور پر 400 ملی گرام تبریکٹا گولی کھاتے ہیں۔

این ای جے ایم پر شائع ہونے والے تحقیقی اعدادوشمار میں اندھے ہوئے آزاد ریڈیولاجی کمیٹی (بی آئی آر سی) کے ذریعہ ٹھوٹ کی افادیت کی تشخیص کے معیاری ورژن 1.1 (رجسٹ V1.1) کے مطابق جائزہ لینے کے درج ذیل نتائج شامل ہیں: (1) نئے علاج شدہ مریضوں میں (28 واقعات) ، کل ردعمل کی شرح (ORR) 68٪ (95٪ CI: 48-84) تھی۔ 19 جواب دہندگان میں ، جواب کی درمیانی مدت (DOR) 12.6 ماہ (95٪ CI: 5.6-ناقابل تسخیر) تھی۔ (2) زیر علاج مریضوں (69 مقدمات) میں ، ORR 41٪ (95٪ CI: 29-53) تھا۔ 28 جواب دہندگان میں ، میڈین ڈی او آر 9.7 ماہ (95٪ CI: 5.6-13.0) تھا۔ ()) بیس لائن میں دماغ کے میٹاسٹیسیس والے 14 مریضوں میں سے ، 13 مریض (3 نئے علاج اور 11 علاج کیے گئے تھے) کو بی آئی آر سی نے جانچنے پر غور کیا۔ پوسٹ مارٹم تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ 7 معاملات نے انٹرایکرینیل معافی حاصل کی ، جس میں مکمل معافی کے 4 مقدمات شامل ہیں۔ ()) سب سے عام علاج سے متعلق منفی واقعات (واقعات ≥20)) پردیی ورم میں کمی لاتے (43٪) ، متلی (34٪) ، ایلیویٹڈ سیرم کریٹینائن (18٪) اور الٹی (19٪) تھے۔ سب سے زیادہ منفی واقعات گریڈ 1 یا 2 کے تھے۔

مذکورہ بالا نتائج METex14 اتپریورتن کے ساتھ NSCLC مریضوں میں تبریکٹا کے علاج کی صلاحیت کی تصدیق کرتے ہیں۔ علاج شدہ مریض گروپ کے ساتھ مقابلے میں ، بولی مریض گروپ میں اعلی ترین آر آر اعداد و شمار اس انتہائی مشکل مریض گروپ میں ابتدائی تشخیصی جانچ اور ابتدائی علاج کے درمیان کلینیکل مطابقت کو اجاگر کرتا ہے۔

اس تحقیق میں ایک سائنسی اتفاق رائے میں یہ بھی شامل کیا گیا کہ METex14 ایک کارسنجینک ڈرائیور ہے۔ MET ایک رسیپٹر ٹائروسائن کناز ہے جس کا MET جین نے انکوڈ کیا ہے ، جو عام طور پر سیل سگنل کی نقل و حمل ، پھیلاؤ اور بقا میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ بہت سے کینسر MET رسیپٹر راستے میں غیر معمولی اشاروں سے متعلق ہیں۔ یہ غیر معمولی سگنل متعدد میکانزم کی وجہ سے ہوتے ہیں ، جس میں نقطہ اتپریورتن ، اندراج / حذف ہونے کی وجہ سے MET Exon 14 (METex14) کو چھوڑ دیا جاتا ہے۔ تاہم ، ابھی تک ، MET کو مؤثر طریقے سے نشانہ بنانے میں ایک رکاوٹ ایک بہترین بائیو مارکر کی شناخت تھی۔ METex14 ٹیبکرٹا جیسے MET کی ہدایت والے تھراپی کے لئے پیش گوئی کرنے والا بائیو مارکر بن گیا ہے۔

نووارٹیس اونکولوجی کے نائب صدر اور آنکولوجی ڈرگ ڈویلپمنٹ کے سربراہ جیف لیگوس نے کہا: جی جی کے حوالے سے today آج جاری کردہ اہم اعداد و شمار نہ صرف ان چھوٹے چھوٹے خلیوں کے پھیپھڑوں کے کینسر کے علاج میں پائے جانے والے مثبت نتائج کی تصدیق کرتے ہیں ، بلکہ ابتدائی اور وسیع تر آناختی جانچ پر بھی زور دیتے ہیں مریض ٹیومر کی. پہلے اور پہلے علاج شدہ مریضوں کے علاج کے فیصلوں کی رہنمائی کرنا۔ ہم جانتے ہیں کہ اس خاص طور پر جارحانہ پھیپھڑوں کے کینسر کے مریضوں میں خراب تشخیص ہوتا ہے۔ ایسے مریض اکثر بوڑھے اور زیادہ نازک ہوتے ہیں۔ ہم دنیا کے ساتھ جاری رکھنے کے لئے پرعزم ہیں صحت کے حکام جلد از جلد دنیا بھر کے مریضوں کو تبریکٹا فراہم کرنے میں تعاون کرتے ہیں۔"؛

پھیپھڑوں کا کینسر سب سے عام کینسر ہے۔ دنیا بھر میں ہر سال لگ بھگ 2 ملین نئے کیسز کی تشخیص ہوتی ہے ، اور تقریبا 228،000 ریاستہائے متحدہ میں۔ غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کا کینسر (این ایس سی ایل سی) پھیپھڑوں کے کینسر کی سب سے عام قسم ہے ، جو پھیپھڑوں کے کینسر کے تمام معاملات میں سے تقریبا of 85 فیصد ہے۔ این ایس سی ایل سی کے تقریبا 70 فیصد مریض جینومک تبدیلیوں میں مبتلا ہیں۔ METex14 اتپریورتن ایک تسلیم شدہ کارسنجینک ڈرائیور ہے ، جو نئے تشخیص شدہ میٹاستٹک این ایس سی ایل سی کے 3-4 فیصد واقعات میں پایا جاتا ہے۔ اگرچہ شاذ و نادر ہی ، یہ تغیرات ناقص تشخیص کا اشارہ ہے۔ تبریکٹا کی منظوری سے قبل ، METex14 اتپریورتن کے ساتھ میٹاسٹک این ایس سی ایل سی کا خاص طور پر کوئی علاج نہیں ہوا تھا۔

تبریکٹا کا فعال دواسازی اجزاء کیپمیٹینیب ہے ، جو ایک زبانی ، قوی اور منتخب MET روکتا ہے ، جو 2009 میں نوارٹیس کے ذریعہ Incyte سے لائسنس یافتہ تھا۔ معاہدے کے مطابق ، Incyte نے نوارٹیس کو کیپٹیمینیب اور اس کے نتیجے میں کچھ مرکبات تیار کرنے اور اس کو تجارتی بنانے کے خصوصی عالمی حقوق دیئے۔ تمام اشارے کے لئے. اس سے قبل ، امریکی ایف ڈی اے نے کیپمیٹینیب کو دو پیش رفت دوائیوں کی قابلیت (بی ٹی ڈی) کی منظوری دی ہے: (1) میٹیکاٹیک این ایس سی ایل سی کے مریضوں کا METex14 اتپریورتن کے ساتھ فرسٹ لائن ٹریٹمنٹ؛ (2) METex14 اتپریورتن کے ساتھ پلاٹینم پر مشتمل کیموتھریپی اور میتصتصیس کے دوران یا اس کے بعد بیماریوں کی نشوونما کا علاج جنسی NSCLC کے مریضوں۔ اس کے علاوہ ، ایف ڈی اے نے کیپمیٹینیب یتیم منشیات کا عہدہ (ODD) بھی دیا۔