نووارٹاس سٹیمپ انہبیٹر اسکاماناب مرحلے III اثر دھڑک رہا ہے پفیزار بوسولاف (بوسوٹاناب)!

نووارٹاس نے حال ہی میں اعلان کیا انٹاکانکر منشیات اسکاماناب (ABL001) کی 62nd سالانہ اجلاس میں ہیماتولوجی کے اسکیمبل کے مطالعہ کے مرحلے III کی تفصیلی نتائج کے بارے میں تحقیق (راھ). مطالعہ فلاڈیلفیا گنسوتر-مثبت دائمی میالوگانووس لیوکیمیا میں منعقد کیا گیا تھا (Ph + CML-CP) مریضوں جو کم ازکم دو ٹائروسنین کینیونinhibitors کے لئے مزاحم یا ناروادار ہیں (TKI). اعداد و شمار سے ظاہر ہوتا ہے کہ مطالعہ بنیادی اختتام تک پہنچ گیا: 24 کے ہفتے کے علاج کے دوران ، بوسولاف (بوسوٹاناب) علاج گروپ کے ساتھ مقابلے میں ، اہم سالماتی ردعمل کی شرح (ایم آر ایس) اسکاماناب علاج گروپ میں تقریبا دوگنا تھا (25.5 ٪ بمقابلہ 13.2 ٪ ؛ دونوں بازو p = 0.029). تحقیق کے اعداد و شمار کی بنیاد پر, نووارٹاس امریکہ اور 2021 کے پہلے نصف میں یورپی یونین میں اسکاماناب کے لئے ایک نئی منشیات کی درخواست جمع کرنے کے لئے منصوبہ بندی.

اگرچہ CML کے علاج میں نمایاں پیش رفت کی گئی ہے ، بہت سے مریضوں کو دو یا اس سے زیادہ TKI علاج کا تجربہ نارواداری حاصل ہوتا ہے. مثال کے طور پر ، مریضوں کے ایک ریسرچ تجزیہ میں جو دو TKI علاج میں ناکام رہے ، یہ پایا گیا تھا کہ 55 ٪ مریضوں کو علاج کرنے کے لئے ناروادار گیا تھا. اس کے علاوہ, منشیات کی مزاحمت کی شرح اب بھی بعد میں مرحلے میں علاج مریضوں میں زیادہ ہے; دوسری لائن کے علاج میں ، کم 60 ٪ مریضوں کو ایم ایم آر حاصل نہیں کرسکتا ہے ، اور جیسا کہ 56 فیصد مریضوں کو 2 سال کی پیروی کرنے کے اندر مکمل خلیاتی وراثیات ردعمل (c r) حاصل نہیں ہے. چونکہ کچھ علاج کے اختیارات باقی ہیں ، اور اس وقت کوئی تیسری لائن علاج کے معیار کو علاج کے ہدایات کے مطابق قائم کیا گیا ہے ، مریضوں جو دو یا اس سے زیادہ ٹکاس کے لئے مزاحم یا ناروادار ہیں ، ترقی کے اعلی خطرے میں ہیں.

اسکاماناب ایک سٹیمپ انہبیٹر ہے ، جس سے پہلے امریکی ایف ڈی اے کی طرف سے تیزی سے ٹریک کی حیثیت (FTD) کی جاچکی ہے. منشیات ایک ایسی منشیات ہے جو خاص طور پر ABL1 پروٹین کی میراسٹویل جیب (سٹیمپ) کا نشانہ بنایا جاتا ہے ، جو ایک غیر فعال کیڈسٹری میں بی ABL1 کو تالے کرتا ہے. مارکیٹ پر فی الحال مسابقتی منشیات BCR پروٹین کے ATP پابند سائٹ کے ساتھ مل کر ہیں. اسکاماناب کے ایک اور حصے پر اداکاری کی طرف سے کام کرتا ہے ، ABL میراسٹویل پاکٹ.

ایک سٹیمپ انہبیٹر کے طور پر ، اسکاماناب BCR-ABL1 کے ATP پابند سائٹ میں پر قابو پانے کے کر سکتے ہیں ، جو سی ایم ایل کے بعد میں علاج میں TKI کی مزاحمت کو حل کرنے میں مدد کرسکتا ہے اور اس طرح ، مریضوں کی مرض کو بہتر بنانا ہے. فی الحال ، نووارٹاس نے سی ایم ایل کے مریضوں کے لئے اسکاماناب کا اندازہ کرنے کے لئے طبی مقدمات کی ایک بڑی تعداد منعقد کی ہے جنہوں نے ایک سے زیادہ علاج حاصل کیا ہے ، اس کے ساتھ ساتھ نئے تشخیصی سی ایم ایل کے مریضوں کے علاج کے لئے دیگر ٹکاس.

ڈاکٹر مائیکل جے مورو ، میموریل سلوan کیٹرانگ کینسر سینٹر میں میلوپرولافراٹاوی وراثہ پروگرام کے ڈائریکٹر اور میڈیسن کے Weill کورنیل سکول میں پروفیسر ، نے کہا: "یہ اہم تقابلی ڈیٹا متاثر کن ہیں ، اور وہ دائمی بیماریوں پر قابو پانے کے لئے اسکاماناب کی صلاحیت کو مضبوط بناتے ہیں ۔ CML اس علاج کے چیلنجوں میں اہم کردار ادا کر سکتا ہے جو سی ایم ایل کے مرحوم علاج میں سامنا کرتا ہے. اگرچہ اس کا خروج اور توسیع نے گزشتہ چند دہائیوں میں سی ایم ایل کے مریضوں کو زبردست پیش رفت کی ہے ، اعلی درجے کے علاج کے ساتھ ہمارے بہت سے مریضوں کو اب بھی ردعمل کی کمی ، بیماری کی ترقی ، اور ناقابل برداشت ضمنی اثرات کا سامنا کرنا پڑا ہے.

نووارٹاس دواسازی کے عالمی منشیات کی ترقی اور چیف میڈیکل آفیسر کے سربراہ جان ٹیسائ نے کہا: "کئی سالوں کے لئے ، نووارٹاس CML ریسرچ کے سب سے آگے ہے اور نمایاں طور پر مریضوں کے مرض کو تبدیل کر دیا ہے. ہم ان لوگوں کو جواب دینے کے قابل ہونے پر فخر کر رہے ہیں جو مناسب طریقے سے دستیاب ٹکاس کا جواب نہیں دیتے ہیں. یا ناروادار مریضوں نے ممکنہ طور پر کرپائے منشیات تیار کی ہیں: ایک نئی قسم سٹیمپ انہبیٹر. پوسٹ CML مزاج میں اہم unmet طبی ضروریات موجود ہیں. ان نتائج کی بنیاد پر ، ہمیں یقین ہے کہ اسکاماناب ایک مریض کو ایک اہم نیا اختیار بننے کی صلاحیت رکھتا ہے. ہم عالمی سطح پر ریگولیٹرز کے ساتھ ڈیٹا کا اشتراک اور ڈیٹا جمع کرنے کی منتظر ہیں ۔

اسکاماناب کیمیائی ساخت (تصویر کا ذریعہ: medchemexpress.cn)

حالیہ برسوں میں ، CML کے علاج نے پیش رفت کی ہے. Ph + CML مریضوں کا علاج کرتے وقت ، کلینگروں چند ٹکاس میں منتخب کر سکتے ہیں ، بشمول نووارٹاس ' گلیویک (imatb) اور (نالوٹاناب). منشیات تھراپی وصول کرنے والے زیادہ تر مریضوں کو اب بھی 10 سال کے بعد زندہ ہیں ، لیکن وہ اب بھی بیماری کی ترقی کے خطرے میں ہیں.

اگرچہ ابتدائی علاج کے لئے مزاحم ہیں جو مریضوں کو ایک اور TKI پر سوئچ کر سکتے ہیں (یعنی, ترتیب TKI تھراپی), بہت سے منظور شدہ علاج ABL1 کینیٹپر اسی ATP پابند سائٹ ہدف. ان علاج کے درمیان مماثلت کا مطلب یہ ہے کہ اتپریورتنوں کے ایک علاقے میں ایک بہت سے منشیات کو غیر موثر طور پر فراہم کر سکتے ہیں. دوسرے الفاظ میں ، ترتیب TKI علاج میں اضافہ منشیات کی مزاحمت اور نارواداری کے ساتھ منسلک کیا جا سکتا ہے.

اسکیمبل مطالعہ میں ، 233 مریضوں کو اسکاماناب وصول کرنے کے لئے بے ترتیب طور پر تفویض کیا گیا تھا (40 ملی گرام دو مرتبہ روزانہ ، n = 157) یا بوسولاف (500 ملی گرام روزانہ ، این = 76). اعداد و شمار نے ظاہر کیا ہے کہ علاج کے 24th ہفتے میں ، اسکاماناب گروپ نے بوسولاف گروپ کے مقابلے میں ایک اعلی مکمل خلیاتی وراثیات ردعمل کی شرح تھی (c r: 40.8 ٪ بمقابلہ 24.2%) ، اور ایک اعلی گہری سالماتی ردعمل کی شرح (DMR): 10.8 ٪ میں اسکاماناب گروپ 8.9% مریضوں نے MR4 اور مسٹر 4.5 کو حاصل کیا اور بوسولاف گروپ میں 5.3 فیصد.

گریڈ 3 منفی واقعات (AE) کے واقعات اسکاماناب گروپ اور بوسولاف گروپ میں 50.6 ٪ اور 60.5 ٪ ، بالترتیب. اسکاماناب گروپ میں ، منفی واقعات کی وجہ سے علاج کو بند کرنے والے مریضوں کا تناسب 5.8 ٪ تھا ، بوسولاف گروپ میں 21.1 فیصد کے مقابلے میں. اسی طرح ، منفی واقعات کی فریکوئنسی اسکاماناب گروپ میں خوراک کی رکاوٹ اور/یا خوراک کی ایڈجسٹمنٹ کی ضرورت ہوتی ہے بوسولاف (37.8 ٪ بمقابلہ 60.5%). اعداد و شمار بندش کے وقت ، بوسولاف گروپ کے مقابلے میں اسکاماناب گروپ میں مریضوں کا ایک اعلی تناسب اب بھی علاج حاصل کیا گیا تھا (61.8 ٪ بمقابلہ 30.3%).

گریڈ ≥ 3 (واقعات > 10%) کے سب سے زیادہ عام منفی واقعات اسکاماناب گروپ میں ترومبوکیطوپانیا تھے (17.3%) اور نیوٹروپینیا (14.7%), جبکہ بوسولاف گروپ بلند الانائن امانوٹرانسفراسی (ALT) (14.5%), نیوٹروپینیا (11.8%) اور اسہال (10.5%). دو مریض (1.3%) اسکاماناب گروپ (اسکیمیک سٹروک اور آرٹیریل ملماس) مر گیا. بوسولاف گروپ میں ، ایک (1.3%) مریض (سیپٹیک صدمے میں) مر گیا. سب سے زیادہ عام منفی واقعات (تمام گریڈ; ≥ 20%): ترومبوکیطوپانیا (28.8%) اور نیوٹروپینیا (21.8%) اسکاماناب گروپ میں ، اسہال (71.1%) اور متلی (46.1%) بوسولاف گروپ میں ، بلند ALT (27.6%), قے (26.3%), جلد ددورا (23.7%), بلند اسپارٹاٹی امانوٹرانسفراسی (21.1%), نیوٹروپینیا (21.1%) اور ترومبوکیطوپانیا (18.4%).