نوارتیس ٹفنلر + میکینیسٹ 1 سال کے لئے ٹارگٹڈ تھراپی: 5 سالہ تکرار سے پاک بقا کی شرح 52٪

نوارٹیس نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ میلانوما سنگ میل فیز 3 COMBI-AD کے مطالعے کے نتائج نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیسن (NEJM) میں شائع ہوئے ہیں۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ اعلی خطرے والے مرحلے III BRAF اتپریورتن-مثبت میلانوما کے مریضوں میں ، میلانوما کو جراحی سے ہٹانے کے بعد ، postoperative کی ملحقہ علاج کے لئے ٹفنلر (dabrafenib) اور میککنسٹ (trametinib) طویل مدتی اور پائیدار تکرار سے پاک فراہم کر سکتا ہے بقا (آر ایف ایس) فوائد: نصف سے زیادہ (52٪) مریض تکرار کیے بغیر 5 سال کے اندر اندر زندہ بچ گئے۔

COMBI-AD یہ ظاہر کرنے کا پہلا مطالعہ ہے کہ نشانہ شدہ تھراپی اعلی خطرے والے مرحلے III BRAF اتپریورتن میلانوما کو 5 سالہ تکرار سے پاک بقا کا فائدہ ظاہر کرنے کے لئے بطور معاون علاج کے طور پر استعمال کی جاتی ہے۔ 4}} میکینیسٹ دوبارہ گر سکتا ہے۔ یا موت کے خطرے کو 49٪ کم کریں۔ تازہ ترین اعداد و شمار نے یہ بھی ظاہر کیا کہ ٹیفنلر {} 6}} میکینیسٹ کا ہدف سازی کا مجموعہ بھی دور میتصتصاس کے بغیر بقا میں بہتری لاتا ہے ، جو مطالعہ کا ایک ثانوی نقطہ ہے۔

عالمی سطح پر ، ہر سال 285،000 سے زیادہ میلانوما کیسز کی تشخیص کی جاتی ہے ، اور ان میں سے تقریبا half نصف بی آر اے ایف تغیر پذیر ہوتے ہیں۔ مرحلہ III میلانوما کے مریضوں کو جن کی سرجری ہوتی ہے ان میں دوبارہ ہونے کا خطرہ ہوسکتا ہے کیونکہ سرجری کے بعد میلانوما خلیات جسم میں رہ سکتے ہیں۔ متعلقہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ زیادہ خطرہ والے مرحلے III میلانوما کے مریضوں میں ، زیادہ تر تکرار عام طور پر 5 سال کے اندر ہوتی ہے۔ COMBI-AD کی تازہ ترین دریافتیں زیادہ سے زیادہ شواہد کا اضافہ کرتی ہیں ، اس بات کی تصدیق کرتی ہیں کہ ٹفنلر + اعلی خطرے والے مرحلے III BRAF اتپریورتی میلانوما کے مریضوں کے علاج معالجے میں میکنسٹ کی بڑی طبی قدر ہے۔

ڈاکٹر جیف لیگوس ، سینئر نائب صدر اور آنکولوجی ڈرگ ڈویلپمنٹ کے سربراہ ، نوارٹیس اونکولوجی ، نے کہا: "اعلی خطرہ والے مرحلے III میلانوما کے مریضوں کے لئے ، پانچ سال تک عدم تکرار کے مقصد تک پہنچنا ایک گہرا لمحہ ہے۔ ٹفنلر + میکینیسٹ کا ہدف ملاوٹ مریضوں اور معالجین کو جدید میلانوما کے علاج کے امکان کے بارے میں دوبارہ تصور کرنے میں مدد کرے گا۔ ہمیں COMBI-AD کے ذریعے دکھائے جانے والے دور رس اور دیرپا فوائد پر فخر ہے اور ہم نے مریضوں ، محققین اور ان کے اہل خانہ کا شکریہ ادا کیا جنہوں نے اس طبی آزمائش میں حصہ لیا۔"؛

کومبی - اے ڈی ایک ڈبل بازو ، بے ترتیب ، ڈبل بلائنڈ ، پلیسبو کنٹرولڈ ، اہم مرحلہ III کا مطالعہ ہے ، جس میں کل 870 مریض داخل ہورہے ہیں جنہوں نے جراحی سے متعلقہ علاج مکمل کرلیا ہے اور کینسر کے انسداد علاج کو حاصل نہیں کیا ہے ، جس کی تصدیق ہسٹولوجی نے کی ہے ، BRAF V600E / K اتپریورتن مثبت، اعلی خطرہ والے مریض (مرحلہ IIIa [لمف نوڈ میتصتصاس جی جی جی ٹی؛ 1 ملی میٹر] ، مرحلہ IIIb یا IIIc) جلد کی میلانوما۔ مطالعہ میں ، مریضوں کو تصادفی طور پر تافنلر (150 ملی گرام بی آئی ڈی) + میکینیسٹ (2 ملی گرام کیوڈی) مجموعہ تھراپی (این=438) یا اسی طرح کے پلیسبو (این=432) موصول ہونے والی تشخیصی علاج کے ل receive تفویض کیا گیا تھا ، اور علاج جاری تھا ایک سال مطالعہ میں ، میلانوما کے اسٹیجنگ کا اندازہ اے جے سی سی کے رہنما اصولوں کے 7 ویں ایڈیشن کے مطابق کیا گیا۔ بنیادی نکتہ تکرار سے پاک بقا (آر ایف ایس) تھا ، اور ثانوی نقطہ میں مجموعی طور پر بقا (OS) ، دور میتصتصاس کے بغیر بقا ، تکرار سے پاک تجزیہ ، اور حفاظت شامل تھے۔

5 سالہ (60 ماہ) پیروی کے نتائج برف V600 اتپریورتی میلانوما کے 870 مریضوں کے ممکنہ تجزیے سے اخذ کیے گئے ہیں جن کا علاج سرجری کے بعد تافنلر {{5} kin میکینیسٹ کے ساتھ کیا گیا تھا ، جو مرحلے III کے گروپ میں طویل ترین نمائندگی کرتا ہے۔ میلانوما کے مریضوں کو نشانہ بنایا ہوا معاون تھراپی فالو اپ اور سب سے بڑا ڈیٹا سیٹ ملتا ہے۔

نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ 5 سالہ ڈیٹا کٹ آف پر: (1) 52٪ (95٪ CI: 48-58٪) تافنلر of {6}} میکینیسٹ سلوک گروپ تکرار کے بغیر زندہ بچ گیا ، اور 36٪ (95٪) CI: 32-41) پلیسبو گروپ میں)۔ (2) ٹفنلر میں میڈین آر ایف ایس + میکینیسٹ ٹریٹمنٹ گروپ (یعنی وقت کی لمبائی کہ مریضوں میں سے 50٪ تکرار کے بغیر ابھی تک زندہ ہیں) نہیں پہنچا ہے (NR؛ 95٪ CI: 47.9 ماہ-NR ) ، اور پلیسبو گروپ میں میڈین آر ایف ایس 16.6 ماہ (95٪ CI: 12.7-22.1 ماہ) ہے۔ (3) پلیسبو کے ساتھ موازنہ ، طفنیلر + میکینیسٹ کے علاج سے تکرار یا موت کے خطرے میں 49٪ (HR=0.51؛ 95٪ CI: 0.42، 0.61) کم ہوا۔

سب گروپ گروپ کے تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ اے جے سی سی 7 کے اسٹیجنگ معیاری تشخیص کے مطابق ، تمام سبجیکٹس (IIIa / b / c) کے لئے RFS کے فوائد تقریبا similar یکساں تھے۔ ٹفنلر + میکینیسٹ کے ساتھ علاج کرنے والے مریضوں کے لئے ، 5 سالہ دوری میتصتصاس سے پاک بقا (ڈی ایم ایف) کی شرح 65٪ (95٪ CI: 61-71٪) تھی جبکہ اس کے مقابلے میں 54٪ (95٪ CI، 49- پلیسبو گروپ میں 60٪)۔

فی الحال ، کومبی - اے ڈی کا مطالعہ مجموعی طور پر بقا کے دوسرے ثانوی نقطہ (OS) کا جائزہ لے رہا ہے۔ او ایس تجزیہ نے پہلی عبوری تجزیہ کے دوران یہ ظاہر کیا کہ ٹفنلر میں 3 سالہ OS کی شرح kin} 2} kin میکینیسٹ ٹریٹمنٹ گروپ 86٪ تھا ، اور پلیسبو گروپ 77٪ تھا۔ OS کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ پلیسبو کے ساتھ مقابلے میں ، تافنلر + میکینیسٹ مرکب تھراپی زیادہ فائدہ مند تھا ، لیکن یہ پہلے سے طے شدہ اہمیت کی حد p=0.000019 تک نہیں پہنچا۔

طویل مدتی پیروی کے دوران ، تمام مریضوں نے اپنا علاج مکمل کرلیا ہے۔ تفنلر + میکینیسٹ گروپ اور پلیسبو گروپ کے مابین ہونے والی فالو اپ کے دوران درج سنگین منفی واقعات کے واقعات یا شدت میں کوئی طبی لحاظ سے کوئی خاص فرق نہیں تھا۔

ایک اندازے کے مطابق ، ہر سال عالمی سطح پر تقریبا 285،000 نئے میلانوما کیسز (مرحلے 0-IV) کی تشخیص کی جاتی ہے ، اور ان میں سے نصف بی آر اے ایف اتپریورتن لے کر جاتے ہیں۔ جینیاتی جانچ سے یہ طے کیا جاسکتا ہے کہ ٹیومر میں BRAF کی تغیرات موجود ہیں یا نہیں۔ میلانوما کو اسٹیج کرنے کا ایک طریقہ میٹاسٹیسیس کی ڈگری پر مبنی ہے۔

مرحلے III میلانوما میں ، ٹیومر مقامی لمف نوڈس میں پھیل گیا ہے اور دوبارہ ہونے یا میتصتصاس کا خطرہ زیادہ ہوتا ہے۔ مرحلہ III میلانوما کے مریضوں کو سرجری کے بعد دوبارہ ہونے کا زیادہ خطرہ ہوتا ہے کیونکہ میلانوما کو جراحی سے ہٹانے کے بعد بھی کینسر کے خلیات جسم میں باقی رہ سکتے ہیں۔ عام طور پر ، مرحلے III میلانوما کے مریضوں کی تکرار زیادہ تر 5 سال کے اندر ہوتی ہے۔ زیادہ خطرہ میلانوما کے مریضوں کے لئے ایڈجینٹ علاج تکرار کے خطرے کو کم کرنے میں مدد کرسکتا ہے۔

طفنلر اور میکینیسٹ دونوں ہی اینٹی اینسر دوائیوں کو نشانہ بنا رہے ہیں ، جو بالترتیب آر اے ایس / آر اے ایف / ایم ای کے / ای آر کے سگنلنگ جھرن ، بی آر اے ایف اور ایم ای کے 1/2 میں سیرین / تھرونین کنیز کنبے میں مختلف کناسوں کو نشانہ بناتے ہیں۔ خیال کیا جاتا ہے کہ غیر معمولی متحرک کاری میلانوما اور کینسر کی دیگر اقسام کی موجودگی میں ایک اہم کردار ادا کرتی ہے۔ ٹفنلر اور میکینیسٹ کا مجموعہ کسی بھی دوا سے زیادہ مؤثر طریقے سے ٹیومر کی ترقی کو سست کرسکتا ہے۔ فی الحال ، نووارٹیس مختلف اقسام کے ٹیومر کے علاج میں تفنیلر + میکینیسٹ کے امتزاج کا جائزہ لینے کے لئے ایک عالمی طبی منصوبے پر عمل پیرا ہے۔

ٹفنلر for {0}} میکینیسٹ مرکب کے منظور شدہ اشارے میں شامل ہیں: (1) BRAF V600 اتپریورتن مرحلے III کے مریضوں کا علاج قابل تقلید ، ناقابل تلافی یا میٹاسٹیٹک میلانوما؛ (2) BRAF V600E اتپریورتن میٹاسٹک نان چھوٹے چھوٹے پھیپھڑوں کے کینسر (ریاستہائے متحدہ) کے مریضوں کا علاج ، برف V600 اتپریورتن (EU) کے حامل جدید NSCLC مریضوں کا علاج۔ مزید برآں ، تافنلر اور میکینیسٹ کو دنیا کے متعدد ممالک میں ایک ہی دوا کے طور پر منظور کیا گیا ہے تاکہ BRAF V600 تغیر پذیر ہونے والے مریضوں کا علاج نہیں کیا جاسکتا ہے۔