آکسبریتا (ووکسیلوتر) یورپی یونین میں جائزے میں داخل ہوتا ہے اور امریکہ میں درج ہے!

گلوبل بلڈ تھیتھیوپیتھیوجسٹ (جی بی ٹی) نے حال ہی میں یورپی میڈیسنز ایجنسی (ای ایم اے) نے آکسبریٹا کی (ووکسیلوتر) مارکیٹنگ اتھارٹیایپلیکیشن (ایم اے اے) کو قبول کیا ہے اور ایک معیاری جائزہ عمل شروع کیا ہے۔ ایم اے اے ایم اے سے 12 سال یا اس سے زیادہ عمر کے سیکل سیل کے مریضوں میں ہیمولیٹک خون کی کمی کے علاج کے لئے آکسبریتا کو مکمل منظوری دینے کی کوشش کی گئی ہے۔ اس سے قبل ای ایم اے نے ووکسلوور کو ایس سی ڈی کے لئے منشیات کی ترجیحی نامزدگی (پرائم) اور یتیم منشیات کی نامزدگی دی ہے۔

امریکی ضابطے کے لحاظ سے آکسبریٹا کو نومبر 2019 میں ایس سی ڈی ≥12 سال) کے ساتھ بچوں اور بڑوں میں ہیمولیٹک خون کی کمی کے علاج کے لئے ایف ڈی اے کی تیز منظوری ملی تھی۔ اوکسبریتا کو ایف ڈی اے کے ترجیحی جائزہ چینل کے ذریعے منظوری دی گئی تھی اور منشیات کی نئی درخواست (این ڈی اے) کی منظوری سے لے کر حتمی منظوری تک صرف 2 ماہ سے زیادہ کا وقت لگتا تھا۔ اس سے قبل ایف ڈی اے نے ووکسیلوٹر کو ایس سی ڈی کے علاج کے لیے بریک تھرو ڈرگ نامزدگی (بی ٹی ڈی)، فاسٹ ٹریک کا درجہ، یتیم منشیات کی نامزدگی اور نایاب امراض اطباء کی نامزدگی دی ہے۔ امریکی ایف ڈی اے کی جانب سے تیز منظوری کی شرط کے طور پر جی بی ٹی ہوپ کڈز 2 تحقیق میں آکسبریٹا کی تحقیقات جاری رکھیں گے، جو منظوری کے بعد کی تصدیقی مطالعہ ہے جو آکسبریٹا کمی کا جائزہ لینے کے لئے ٹرانسکرانیال ڈوپلر (ٹی سی ڈی) بلڈ فلو ولاسٹی کا استعمال کرتا ہے 2- 15 سالہ بچوں کی فالج کا خطرہ مول لینے کی صلاحیت۔

آکسبریتا ایک پہلی کلاس ہے، ایک بار روزانہ، زبانی دوا ہے، اور یہ پہلی منظور شدہ علاج کی دوا ہے جس نے درانتی ہیموگلوبن پولیمرائزیشن کو براہ راست روک دیا ہے۔ ہیموگلوبن پولیمرائزیشن ایس سی ڈی کے خون کے سرخ خلیوں کی بیماری اور تباہی کی بنیادی وجہ ہے۔ درانتی کا عمل ہیمولیٹک خون کی کمی کا سبب بن سکتا ہے (خون کے سرخ خلیوں کی تباہی ہیموگلوبن کی سطح میں کمی کا باعث بنتا ہے)، کیپلری وں اور خون کی چھوٹی شریانوں کی رکاوٹ، جو پورے جسم میں خون اور آکسیجن کے بہاؤ میں رکاوٹ ہے. ٹسیج اور اعضاء کو آکسیجن کی کم فراہمی جان لیوا پیچیدگیوں کا باعث بن سکتی ہے، بشمول فالج اور ناقابل واپسی اعضاء کو نقصان

آکسبریتا کی فعال دوا کو ووکسیلوٹر (سابقہ GBT440) کہا جاتا ہے، جو آکسیجن کے لیے ہیموگلوبن کی اپنائیت بڑھا کر کام کرتا ہے. چونکہ آکسیجن والا درانتی ہیموگلوبن پولیمرائز نہیں کرتا، اس لیے ووکسیلوتر پولیمرائزیشن اور اس کے نتیجے میں خون کے سرخ خلیات کی بیماری اور تباہی کو روک سکتا ہے. ووکسیلوتھر ہیموایلیٹک خون کی کمی اور آکسیجن ٹرانسپورٹ کو بہتر بنا سکتا ہے، اور ممکنہ طور پر ایس سی ڈی کا کورس تبدیل کر سکتا ہے۔

جی بی ٹی کے صدر اور سی ای او ٹی ڈی ڈبلیو لو نے کہا: "سیکل سیل کی بیماری (ایس سی ڈی) مریضوں اور ان کے اہل خانہ کی زندگی پر تباہ کن اثرات مرتب کر سکتی ہے جن میں سنگین جان لیوا پیچیدگیاں بھی شامل ہیں جو اعضاء کو نقصان اور قبل از وقت موت کا باعث بن سکتی ہیں۔ بہت بڑی مانگ کے باوجود اس وقت یورپ میں کوئی منظور شدہ تھراپی ایسی نہیں ہے جو اس بیماری کا لائحہ عمل تبدیل کرنے کی صلاحیت موجود ہو۔ ہم جلد از جلد ایس سی ڈی ہیمولیٹک خون کی کمی کے علاج کے لیے پہلا علاج کا منصوبہ یورپ لانے کے لیے ای ایم اے کے ساتھ مل کر کام کرنے کے منتظر ہیں."

ووکسیلوٹر سالماتی ساخت (تصویر کا ماخذ: drugapprovalsint.com)

یورپ میں آکسبریتا کی مارکیٹنگ اتھارلکیشن (ایم اے اے) فیز 3 ہوپ اسٹڈی اور فیز 2 ہوپ کڈز 1 اسٹڈی کے اعداد و شمار پر مبنی ہے، دونوں نے یورپ میں کلینیکل ٹرائل سائٹس پر مریضوں کو داخل کیا۔ ہوپ کڈز 1 ایک کھلا لیبل، سنگل خوراک اور متعدد خوراک مطالعہ ہے جس میں ایس سی ڈی کے ساتھ بچوں کے مریضوں (4-17 سال) کے علاج میں ووکسیلوٹر کی حفاظت، برداشت، فارماکوکینیٹکس اور تحقیقی افادیت کا جائزہ لیا گیا ہے۔

ہوپ ایک بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، سیبو بوسیبو کنٹرول فیز 3 مطالعہ ہے، جو دنیا بھر کے 22 ممالک کے 60 تحقیقی اداروں میں کیا گیا ہے، اور اس میں ووکسلوور (1500ملی گرام اور 900ملی گرام، ایک بار دن میں ایک بار یا زیر انتظام) اور سیبوبو کی خوراک کی دو سطحوں کا جائزہ لیا گیا ہے۔ ہوپ اسٹڈی میں ١٢ سال یا اس سے زیادہ عمر کے ایس سی ڈی کے کل ٢٧٤ مریضوں کا داخلہ لیا گیا تھا۔ زیادہ تر مریضوں میں سیکل سیل خون کی کمی (homoزیgous hemoglosbin S یا hemoglosbin Schor0-تھیلیسیمیا) تھا، اور ان میں سے تقریبا دو تہائی افراد کو دو تہائی افراد کی بنیاد پر hydraxyیوریا مل رہا تھا. علاج. تحقیق میں مریضوں کو 1:1:1 کے تناسب سے بے ترتیبی سے گروپوں میں تقسیم کیا گیا اور انہیں دن میں ایک بار 1500ملی گرام ووکسیلوٹر، 900ملی گرام ووکسیلوٹر یا سیبوسیبو موصول ہوئے۔ بنیادی اختتام یہ ہے کہ ان مریضوں کا تناسب تھا جنہوں نے ارادہ سے علاج کے تجزیے میں ہیموگلوبن کا جواب حاصل کیا۔ ہیموگلوبن کے جواب کو ہفتے 24 میں دس لاکھ گرام / ایل سے زیادہ ہیموگلوبن میں اضافے سے تعبیر کیا گیا تھا۔

نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ یہ مطالعہ بنیادی اختتام تک پہنچا: علاج کے ہفتے 24 پر ووکسیلوٹر نے ہیموگلوبن کی سطح میں نمایاں اضافہ کیا اور سیبو کے مقابلے میں ہیمولیسس س کے بایوکرز میں کمی کی۔ یہ نتائج ہیبی ایس پولیمرائزیشن کی روک تھام سے مطابقت نہیں رکھیں گے، ووکسیلوٹر بیماری کو بہتر بنانے کی صلاحیت کو ظاہر کرتا ہے۔ مخصوص اعداد و شمار یہ ہیں: نیت سے علاج کرنے کے تجزیے میں 1500ملی گرام ووکسیلوٹر ٹریٹمنٹ گروپ (51 فیصد، 95سی آئی: 41-61) میں ہیموگلوبن کے ردعمل کے مریضوں کا تناسب سیبو گروپ (7 فیصد، 95 فیصد سی آئی: 1-12) کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ تھا۔ 24 سال کی لائن سے ہفتہ 24 تک ووکسیلوور کے ہر خوراک گروپ میں خون کی کمی کو خراب کرنے والے مریضوں کی تعداد سیبو بوسیبو گروپ میں اس سے کم تھی۔ اس کے علاوہ ہفتے 24 کے دوران 1500 ملی گرام ووکسیلوور ٹریٹمنٹ گروپ میں بالواسطہ بلیروبین سطح اور ریٹیکولوسیٹ کے فیصد میں سیبلیبو گروپ کے مقابلے میں بنیادی لائن سے نمایاں کمی واقع ہوئی۔

ہوپ مطالعہ میں، 24 ہفتوں کے دوران ووکسیلوتر ٹریٹمنٹ گروپ میں رپورٹ ہونے والے سب سے عام ضمنی اثرات (≥10 فیصد مریضوں میں اور 3 فیصد سیبو گروپ سے 3 فیصد زیادہ) سر درد (26 فیصد بمقابلہ 22 فیصد)، اسہال (20 فیصد بمقابلہ 10 فیصد)، پیٹ میں درد (19 فیصد بمقابلہ 13 فیصد)، متلی (17 فیصد بمقابلہ 10 فیصد)، تھکاوٹ (14 فیصد بمقابلہ 10 فیصد)، دانے (14 فیصد بمقابلہ 10 فیصد)، اور بخار (12 فیصد بمقابلہ 7 فیصد).

ہوپ مطالعہ کے مکمل ڈیٹا کے تجزیے سے مزید ثابت ہوتا ہے کہ ایس سی ڈی مریضوں میں 12 سال اور اس سے زیادہ عمر کے مریضوں میں 1500 ملی گرام کی خوراک پر دن میں ایک بار ووکسیلوتر علاج کے 72 ہفتوں کے دوران ہیموگلوبن کی سطح اور ہیمولیسیس مارکر کو دیرپا بہتر بنا سکتا ہے۔ ووکسیلوتر علاج کو اچھی طرح برداشت کیا گیا اور کوئی نیا تحفظ یا برداشت کے معاملات نہیں ملے۔ ہوپ اسٹڈی کے 72 ہفتے کے نتائج کا اعلان دسمبر 2020 میں 62 ویں امریکن سوسائٹی آف ہیماتولوجی (اے ایس ایچ) کے سالانہ اجلاس میں کیا گیا تھا۔

سیکل سیل کی بیماری (ایس سی ڈی) ایک سنگین، ترقی پسند اور کمزور جینیاتی بیماری ہے جس کے نتیجے میں β گلوبن جین میں تغیرات کی وجہ سے سیکل ہیموگلوبن (ہیب ایس) کی غیر معمولی پیداوار پیدا ہو جاتی ہے. ہب ایس خون کے سرخ خلیات کو بیمار اور نازک بناتا ہے، جس کی وجہ سے دائمی ہیمولیٹک خون کی کمی، ویسکیولر بیماری، مکروہ اور تکلیف دہ ویسکیولر اوکلسیون بحران (VOC) پیدا ہوتا ہے. ایس سی ڈی والے بڑوں اور بچوں کے لئے، اس کا مطلب تکلیف دہ بحران اور دیگر زندگی میں ردودوگی یا جان لیوا شدید پیچیدگیاں جیسے شدید تھوریکیک سنڈروم (اے سی ایس)، فالج اور انفیکشن ہے۔ اگر مریض شدید پیچیدگیوں، ویسکیولر کی بیماری اور اینڈ آرگن نقصان سے بچ جائے تو اس کے نتیجے میں پیدا ہونے والی پیچیدگیاں پھیپھڑوں کے ہائپر ٹینشن، رینال ناکامی اور جلد موت کا باعث بن سکتی ہیں.

ایس سی ڈی کی بنیادی وجوہات کا علاج کرنے والی پہلی دوا کے طور پر یہ صنعت آکسبریتا کے تجارتی امکانات کے بارے میں بہت پرامید ہے۔ فارماسیوٹیکل مارکیٹ ریسرچ آرگنائزیشن ایولوریٹفارما نے اس سے قبل ایک رپورٹ جاری کی تھی جس میں پیش گوئی کی گئی تھی کہ آکسبریتا دنیا کی سب سے زیادہ فروخت ہونے والی ایس سی ڈی دوا بن جائے گی، 2024 میں فروخت ایک ارب 98 کروڑ امریکی ڈالر تک پہنچنے کا امکان ہے اور بلیوبرڈ بائیو کی جین تھراپی زینٹیگلو/لینٹی گلوبن کی فروخت اسی عرصے میں 1.033 ارب ڈالر تک پہنچ جائے گی۔

زینٹیگلو/لینٹیگلوبن ایک بار جین تھراپی ہے جو ایس سی ڈی اور سی ڈی اور β کے علاج کے لئے تیار کی گئی ہے۔ یہ دوا β گلوبن جین (aa-T87Q-گلوبن جین) کے بہتر ورژن کی عملی کاپی کو ہیماٹوپوئیٹک اسٹیم سیل (ایچ ایس سی) میں منتقل کرنے کے لئے ایک لینٹیوائرل ویکٹر کا استعمال کرتی ہے جو کہ وتر میں مریض سے الگ تھلگ ہے، اور پھر خلیات کو دوبارہ مریض کے جسم میں درآمد کیا جاتا ہے، مریض کے پاس aa-T87Q گلوبن جین ہوتا ہے اور اس کے خون کے سرخ خلیات اینٹی سیکل ہیموگلوبن HBAT87Q پیدا کر سکتے ہیں، غیر معمولی درانتی ہیموگلوبن (ایچ بی ایس) کا تناسب کم کر سکتے ہیں، جس سے درانتی سرخ خون کے خلیات، ہیمولیسیس اور دیگر پیچیدگیاں کم ہو سکتی ہیں. ستمبر 2020 میں ای ایم اے نے زینٹیگلو کو ایس سی ڈی کے علاج کے لئے ترجیحی ڈرگ کوالیفکیشن (پرائم) دی۔

ریگولیشن کے بارے میں جون 2019 میں زینٹیگلو کو یورپی یونین سے منتقلی پر انحصار کرنے والے β تھیلیسیمیا (ٹی ڈی ٹی) مریضوں میں استعمال کی مشروط منظوری ملی جن کی عمر 12 سال اور عمر اور عمر زیادہ اور غیر اور non-june0/june0 جینوٹائپ ہے۔ یہ منظوری زینٹیگلو کو ٹی ڈی ٹی کے لئے دنیا کی پہلی جین تھراپی بناتی ہے۔ لیکن صنعت کے اندرونی ذرائع کا خیال ہے کہ اس دوا کے لئے بازار کا ایک زیادہ موقع ایس سی ڈی علاج کے شعبے میں موجود ہے۔