ٹیکڈا ماریباویر نے امریکی ایف ڈی اے کے ذریعہ ترجیحی جائزہ لیا

ٹیکڈا فارماسیوٹیکلز (ٹکےڈا) نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے اینٹی ویرل منشیات کے مارباویر (ٹی اے اے - 620) کے لئے ایک نئی دوا کی درخواست (این ڈی اے) قبول کرلی ہے اور ترجیحی جائزہ دی ہے ، جو ٹھوس اعضا کی پیوند کاری (ایس او ٹی) میں استعمال ہوتا ہے ). یا ریفریٹری کے علاج کے ل he ہیماتوپائٹک سیل ٹرانسپلانٹ (ایچ سی ٹی) وصول کنندگان ، بغیر کسی منشیات کی مزاحمت (آر / آر) سائٹومیگالو وائرس (سی ایم وی) انفیکشن کے ساتھ۔ اگر منظوری مل جاتی ہے تو ، مائباویر ٹرانسپلانٹ وصول کرنے والوں میں پہلی اور واحد دوا ہوگی جو ٹرانسپلانٹیشن کے بعد R / R CMV انفیکشن کا علاج کرے گی۔

سی ایم وی β ہرپس وایرس سب فیملی کا ایک ڈی این اے وائرس ہے ، جس میں اعلی نوعیت کی پرجاتی خصوصیات ہیں۔ انسان ہی سائٹوومیگالو وائرس (HCMV) کا واحد میزبان ہے۔ سی ایم وی ایک عام وائرس ہے جو ہر عمر کے لوگوں کو متاثر کرسکتا ہے۔ 40 سال کی عمر تک ، نصف سے زیادہ بالغ سی ایم وی سے متاثر ہوچکے ہیں ، اور بیشتر کی علامات یا علامات نہیں ہیں۔ تاہم ، کمزور استثنیٰ والے افراد میں (جس میں اعضاء یا اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان بھی شامل ہیں) ، سی ایم وی انفیکشن ایک سنگین طبی پیچیدگی ہے جو ٹشووں کے ناگوار بیماری کا باعث بن سکتی ہے اور بالآخر مہلک ہوجاتی ہے۔ موجودہ اینٹی وائرل تھراپیوں کا استعمال سی ایم وی کے علاج کے ل. کیا جاسکتا ہے ، لیکن ضمنی اثرات اور / یا منشیات کے خلاف مزاحمت کی وجہ سے یہ علاج ان کی درخواست میں محدود ہوسکتے ہیں۔

ماری بویر ایک زبانی طور پر قابل دستیاب اینٹی سائٹومیگالو وائرس (سی ایم وی) کمپاؤنڈ ہے۔ فی الحال یہ مرحلہ 3 کی کلینیکل نشوونما میں واحد ہے ، ٹھوس عضو ٹرانسپلانٹیشن (ایس او ٹی) یا ہیومیٹوپیئٹک سیل ٹرانسپلانٹیشن (ایچ سی ٹی) میں سی ایم وی انفیکشن / بیماری کے مریضوں کے ل post انسداد ٹرانسپلانٹیشن اینٹی ویرل ادویات کے علاج کے لئے استعمال ہوتا ہے۔ ماری بویر واحد سی ایم وی اینٹی وائرل منشیات ہے جو UL97 پروٹین کناز اور اس کے قدرتی ذیلی جگہ کو نشانہ بناتی ہے اور روکتی ہے۔ موجودہ سی ایم وی انتظامیہ مشکل تجارت سے متعلق ہے ، جس میں زہریلا اور ویرمیا کلیئرنس کا انتظام بھی شامل ہے۔ اگر منظوری مل جاتی ہے تو ، میریباویر میں مزاحمت سے قطع نظر ، پیوند کاری کے بعد ریفریکٹری سی ایم وی کے علاج کی وضاحت کرنے کی صلاحیت ہوگی۔

میریباویر این ڈی اے اہم مرحلہ 3 ٹی اے اے - 620-303 (سالسٹیس ، این سی ٹی 02931539) ٹرائل پر مبنی ہے ، جس کے اہم نتائج کا اعلان رواں سال فروری میں ٹرانسپلانٹ اینڈ سیل تھراپی (ٹی سی ٹی) کانفرنس 2021 میں کیا گیا تھا ، اور سب گروپ گروپ تجزیہ کے نتائج تھے رواں سال مارچ میں 2021 میں شائع ہوا۔ یورپی سوسائٹی برائے بلڈ اینڈ میرو ٹرانسپلانٹیشن (ای بی ایم ٹی) کے 47 ویں سالانہ اجلاس میں اس کا اعلان کیا گیا۔ اہم نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ روایتی اینٹی ویرل تھراپی (IAT) کے مقابلے میں مارابویر میں بہتر افادیت ہے ، جو مطالعے کے بنیادی اور کلیدی ثانوی مقامات تک پہنچتی ہے۔ اس کے علاوہ ، روایتی اینٹی ویرل علاج کے مقابلے ماریباویر میں علاج سے متعلق وابستہ کم ہوتا ہے۔ سب گروپ گروپ کے تجزیہ کے نتائج پوری بے ترتیب آبادی میں افادیت کے نتائج کی حمایت کرتے ہیں۔

ٹکےڈا کے نائب صدر اور میریباویر عالمی منصوبے کے سربراہ ، ایم ڈی ، اوبی امہ نے کہا: "سی ایم وی ٹرانسپلانٹ وصول کرنے والوں میں عام طور پر وائرل انفیکشن ہے۔ فی الحال ، اینٹی ویرل علاج کے اختیارات محدود ہیں۔ ڈاکٹروں کو وائرس سے ہٹانے اور مضر اثرات کے انتظام کے مابین محتاط رہنا چاہئے۔ توازن ، جو مریضوں کی دیکھ بھال اور ٹرانسپلانٹ کے نتائج کو متاثر کرسکتا ہے۔ ایف ڈی اے کی این ڈی اے کی قبولیت مارباویر منصوبے کو آگے بڑھنے کے لئے ایک اہم سنگ میل ہے۔ اگر منظوری مل جاتی ہے تو ، میریباویر میں ٹرانسپلانٹ کے بعد کے سی ایم وی علاج کے زمین کی تزئین کو تبدیل کرنے کی صلاحیت ہے۔"؛

مارباویر سالماتی ساخت

TAK-620-303 کا مطالعہ ریفریکٹری کے ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں کیا جاتا ہے ، جو منشیات کے خلاف مزاحمت (R / R) سائٹومیگالو وائرس (سی ایم وی) انفیکشن / بیماری کے ساتھ یا اس کے بغیر ہوتا ہے ، اور اینٹی ویرل دوا TAK-620 (maribavir) زیر مطالعہ ہوگی۔ ) اور روایتی اینٹی ویرل دوائیں (تفتیش کار [IAT] کے نامزد کردہ یہ علاج ، مندرجہ ذیل میں سے ایک یا ایک سے زیادہ ادویات کا مجموعہ: گانسیکلوویر [گانسیکلوویر] ، ویلگنکیکلوویر [ویلگنکیکلوویر] ، فاسکارنیٹ] ، مغربی ڈوفویر [سیڈوفویر]) کا موازنہ کیا گیا . مطالعے کا بنیادی اختتامی نقطہ علاج کے 8 ویں ہفتہ (علاج معیاد کا اختتام) پر تصدیق شدہ سی ایم وی وائریمیا کلیئرنس ریٹ ہے ، اور اہم ثانوی نقطہ 16 ویں ہفتہ تک برقرار رکھی جانے والی سی ایم وی کلیئرنس ریٹ اور علامت کنٹرول ہے۔

پوری آزمائشی آبادی کے مطالعے کے نتائج سے معلوم ہوا ہے کہ مطالعہ کے 8 ویں ہفتے میں سی ایم وی ویرمیا کلیئرنس ریٹ کے لحاظ سے مارابویر روایتی اینٹی ویرل تھراپی سے بہتر تھا۔ خاص طور پر: مطالعہ کے آٹھویں ہفتہ میں ، ٹرانسپلانٹ وصول کرنے والوں میں ، جنہوں نے اینٹی ویرل تھراپی حاصل کی ، بغیر کسی منشیات کی مزاحمت (R / R) ، سی ایم وی بیماری / انفیکشن ، مریضوں کا تناسب جس نے سی ایم وی ویرمیا کی تصدیق کلیئرنس حاصل کی ، ماربیویر علاج گروپ (55.7٪ ، n=131/235) روایتی علاج گروپ (23.9٪ ، n=28/117) سے دوگنا تھا (ایڈجسٹ فرق [95٪ CI]: 32.8٪ [22.8-42.7]؛ p<؛ 0.001 ).

سب گروپ گروپ کے تجزیہ کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں بیس لائن امتحان میں جیو ٹائپ مزاحم سی ایم وی انفیکشن ہونے کی تصدیق ہوتی ہے ، مریضوں کا تناسب جو مطالعہ کے 8 ویں ہفتہ پر تصدیق شدہ سی ایم وی ویرمیا کلیئرنس حاصل کرتا ہے (علاج کی مدت کے اختتام پر) ) ، مریباویر کے ساتھ سلوک کیا گیا گروپ (62.8٪ ، 76/121) IAT ٹریٹمنٹ گروپ (20.3٪ ، 14/69) (ایڈجسٹ فرق [95٪ CI]: 44.1٪ [31.3، 56.9]) سے 3 گنا سے زیادہ تھا۔

اس مطالعے میں ، مارباویر کے ساتھ سلوک کرنے والے ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان نے علاج سے متعلق زہریلے کے کم واقعات ظاہر کیے ، جو روایتی اینٹی ویرل تھراپی میں عام ہیں۔ خاص طور پر ، مریباویر کے ساتھ سلوک کرنے والے ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں علاج سے متعلق نیوٹروپینیا کے نسبت بہت کم واقعات ہوتے ہیں جن کی نسبت ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان کے ساتھ سلوک کی جاتی ہے۔ ، علاج سے متعلق شدید گردے کی چوٹ کے واقعات کم ہیں (1.7٪ [4/234] بمقابلہ 19.1 [9/47])۔ رواں دواں گروپ اور روایتی علاج گروپ میں کسی بھی سطح کے علاج کے دوران منفی واقعات (TEAE) کے واقعات بالترتیب 97.4٪ (228/234) اور 91.4٪ (106/116) تھے۔ مارباویر گروپ میں عام طور پر عام ٹی ای اے ای ڈیسیوزیا (35.9٪ ، 84/234) ، متلی (8.5٪ ، 20/234) ، اور الٹی (7.7٪) تھے۔ مارباویر گروپ اور روایتی علاج گروپ میں ٹی ای اے ای کے واقعات جس کی وجہ سے مطالعہ کی دوائی ختم ہوگئی تھی وہ بالترتیب 13.2٪ (31/234) اور 31.9٪ (37/116) تھے۔ علاج سے متعلق سنگین TEAEs (علاج کے ہر گروپ میں 1) کی وجہ سے 2 اموات ہوئیں۔

سائٹومیگالو وائرس (سی ایم وی) ایک بیٹا ہرپس وائرس ہے جو عام طور پر انسانوں کو متاثر کرتا ہے۔ بالغ آبادی کا 40٪ -100٪ پچھلے انفیکشن کے سیرولوجیکل ثبوت رکھتے ہیں۔ سی ایم وی عام طور پر جسم میں اونچا اور اسمپٹومیٹک ہوتا ہے ، لیکن امیونوسوپریشن کے دوران اس کو دوبارہ متحرک کیا جاسکتا ہے۔ سمجھوتہ شدہ مدافعتی نظام کے حامل افراد شدید بیماریوں کا باعث بن سکتے ہیں ، بشمول مختلف ٹرانسپلانٹس سے وابستہ امیونوسوپریسی ایجنٹ موصول ہونے والے مریضوں جیسے ہیماتوپوائٹک سیل ٹرانسپلانٹیشن (ایچ سی ٹی) یا ٹھوس اعضا کی پیوند کاری (ایس او ٹی)۔ ہر سال 200،000 بالغ ٹرانسپلانٹس میں سے ، سی ایم وی ٹرانسپلانٹ وصول کرنے والوں میں عام طور پر وائرل انفیکشن ہے۔ ایس او ٹی ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں متوقع واقعات 16-56٪ ہیں ، اور ایچ سی ٹی ٹرانسپلانٹ وصول کرنے والوں میں 30- 70٪ واقعات ہیں۔ ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں ، سی ایم وی کی دوبارہ عمل آوری سے سنگین نتائج برآمد ہوسکتے ہیں ، بشمول ٹرانسپلانٹ اعضاء کا نقصان ، اور انتہائی معاملات میں ، یہ مہلک بھی ہوسکتا ہے۔ پیوند کاری کے بعد سی ایم وی انفیکشن کے علاج کے لئے موجودہ معالجے سنگین ضمنی اثرات ظاہر کرسکتے ہیں ، خوراک ایڈجسٹمنٹ کی ضرورت ہوتی ہے یا وائرس کی نقل کو مناسب طریقے سے روکنے میں ناکام ہوجاتی ہے۔ مزید برآں ، انتظامیہ کی وجہ سے موجودہ علاج معالجے میں ہسپتال میں داخل ہونے کی ضرورت پڑ سکتی ہے یا اس کی طوالت ہوسکتی ہے۔

ماری وویر کا تعلق منشیات کے ایک طبقے سے ہے جس کو بینزیمیدازول نیوکلیوسائڈس کہا جاتا ہے ، جو سی ایم وی کے UL97 پروٹین کناس کو روکنے کا نشانہ بنا سکتا ہے ، اس طرح سے وائرل ڈی این اے نقل ، وائرل جین اظہار ، انکسیسیڈیشن ، اور بالغ کوٹنگ سمیت سی ایم وی کی نقل کے متعدد اہم عمل کو متاثر کرتا ہے۔ متاثرہ سیل کے مرکز سے۔

ماری بویر ایک زبانی قابل دستیاب اینٹی ویرل تھراپی ہے ، فی الحال مرحلہ III کی کلینیکل نشوونما میں ہے ، ہییمٹوپیئٹیٹک اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن (ایچ ایس سی ٹی) یا ٹھوس اعضاء کا جائزہ لیتے ہیں جو سی ایم وی انفیکشن کے ساتھ ہوتے ہیں اور موجودہ معیاری سی ایم وی کے علاج معالجے کے خلاف مزاحمت یا روکنے والے ہوتے ہیں۔ SOT) وصول کنندگان۔ فی الحال ، کسی بھی ملک کی طرف سے مارباویر کو منظور نہیں کیا گیا ہے۔ ریاستہائے متحدہ اور یوروپی یونین میں ، زیادہ خطرہ والے مریض گروپوں میں کلینکی طور پر شدید سی ایم وی ویرمیا کے علاج اور امیونومکمز مریضوں میں سی ایم وی بیماری کے علاج کے لئے مارباویر کو یتیم منشیات کا عہدہ (ODD) دیا گیا ہے۔ ریاستہائے متحدہ میں ، مارباویر کو سی ایم وی انفیکشن کے علاج کے لV ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان کے لئے بریک تھرو ڈرگ ڈیگیزنٹیشن (بی ٹی ڈی) بھی دیا گیا ہے جو پچھلے معالجوں سے مزاحم یا عارضہ ہیں۔ چین میں ، مریباویر نے اپریل 2020 میں کلینیکل ٹرائلز کے لlied لائسنس حاصل کیا ، اور اس کے نشاندہی کرنے کے اشارے یہ ہیں: سی ایم وی انفیکشن یا بیماریوں کے علاج کے لئے۔