امریکی ایف ڈی اے کی جانب سے پہلے زبانی پی کے آر اللوسٹریک ایکٹیویٹر میٹاپیوت کو ترجیحی جائزہ دیا گیا ہے!

ایجیوس فارماسیوٹیکلز نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے پائروویٹ کیناز کی کمی (پی کے ڈی) والے بالغ مریضوں کے علاج کے لئے مائٹاپیوت کی نئی ڈرگ ایپلی کیشن (این ڈی اے) کے لئے ترجیحی جائزہ قبول کیا ہے اور اسے ترجیحی جائزہ دیا ہے۔ ایف ڈی اے نے "نسخہ ڈرگ یوزر فیس ایکٹ" (پی ڈی یو ایف اے) ٹارگٹ ایکشن کی تاریخ 17 فروری 2022 مقرر کی ہے۔

رواں سال جون میں ایجیوس نے امریکی ایف ڈی اے اور یورپی یونین کے ای ایم اے کو مائٹاپیوٹ کی مارکیٹنگ درخواست کی دستاویزات جمع کرائی ہیں۔ یورپی یونین میں پی کے ڈی کے علاج کے لئے میٹابیویٹ کی مارکیٹنگ اتھارٹی ایپلی کیشن (ایم اے اے) کو بھی ای ایم اے نے قبول کر لیا ہے اور ایم اے اے کا جائزہ لینے کا عمل شروع کر دیا گیا ہے۔

اگر اس کی منظوری دی جاتی ہے تو میماپیوٹ پی کے ڈی کے علاج کے لئے پہلی بیماری ترمیمی تھراپی (ڈی ایم ٹی) بن جائے گی۔ مرحلہ 3 کے طبی آزمائشوں کے اعداد و شمار سے پتہ چلا ہے کہ پی کے ڈی کے بالغ مریضوں (بشمول وہ مریض جنہوں نے باقاعدگی سے خون کی منتقلی نہیں کی اور جن مریضوں کو باقاعدگی سے خون کی منتقلی ہوئی) میں میٹابیویٹ کا علاج حاصل کرنے کے بعد خون کی منتقلی کا بوجھ نمایاں طور پر کم ہوگیا تھا۔

مائٹاپیوت تحقیق کے تحت فرسٹ ان کلاس، زبانی، چھوٹا مالیکیول اللوسٹریک ایکٹیویٹر ہے، جو جنگلی قسم اور مختلف میوٹنٹ پی کے آر انزائمز کے خلاف سرگرم ہے۔ پی کے ڈی ایک کمزور نایاب، تاحیات ہیمولیٹک خون کی کمی ہے، جس کی خصوصیت سنگین پیچیدگیاں ہیں جو مریض کے خون کی منتقلی کی حیثیت سے قطع نظر متعدد اعضاء کو متاثر کرتی ہیں۔ پی کے ڈی دائمی تھکاوٹ، ہیمولائیٹک بحران، گال سٹونز، تلی نومیگالی، جگر سیروسس، پلمونری ہائپر ٹینشن اور آسٹیوپوروسس کا سبب بن سکتا ہے۔ بیماری کا بوجھ مریض کی کام اور دیگر روزمرہ کی سرگرمیوں کے انتظام کی صلاحیت کے ساتھ ساتھ ذہنی صحت کو بھی متاثر کر سکتا ہے۔

کلینیکل ڈویلپمنٹ کی سینئر نائب صدر اور ایگیوس کی آنے والی چیف میڈیکل آفیسر سارہ گھیونز نے کہا: "ایف ڈی اے کی جانب سے ترجیحی جائزے کے لئے میٹابیوت این ڈی اے کو قبول کرنا پی کے ڈی مریضوں کے لئے پہلی ممکنہ بیماری ترمیمی تھراپی کی تیزی سے فراہمی میں ایک اہم سنگ میل کی نمائندگی کرتا ہے۔ پی کے ڈی ایک دائمی زندگی بھر کی ہیمولیٹک خون کی کمی ہے جس کی خصوصیت شدید پیچیدگیاں ہیں جو متعدد اعضاء کو متاثر کرتی ہیں۔ ہم جائزہ کے عمل کے دوران ایف ڈی اے کے ساتھ کام کرنے کے منتظر ہیں اور اس بات کو یقینی بنانے کے لئے اپنی عالمی حکمت عملی پر عمل درآمد جاری رکھیں گے کہ ہم منظوری کے بعد مریضوں اور صحت کی دیکھ بھال فراہم کرنے والوں کو میکیپیوٹ فراہم کرنے کے لئے فوری طور پر کر سکیں۔ "

مائٹاپیوٹ کی ریگولیٹری ایپلی کیشن 2 اہم مرحلہ 3 کلینیکل مطالعات (ایکٹیویٹ، ایکٹیویٹ-ٹی) کے نتائج پر مبنی ہے۔ ایکٹیویٹ مطالعہ پی کے ڈی کے بالغ مریضوں میں کیا گیا تھا جنہیں باقاعدگی سے خون کی منتقلی نہیں ہوئی تھی۔ نتائج سے پتہ چلا کہ مطالعہ بنیادی اختتامی مقام پر پہنچ گیا: مائٹاپیوٹ علاج گروپ میں 40 فیصد مریضوں نے ہیموگلوبن معافی حاصل کی (جسے ≥1.5 گرام/ڈی ایل) کی بیس لائن سطح سے ہیموگلوبن میں مسلسل اضافے کے طور پر بیان کیا گیا ہے) جبکہ پلیسیبو گروپ 0 (دو طرفہ پی) ہے<>

ایکٹیویٹ ٹی مطالعہ پی کے ڈی کے بالغ مریضوں میں کیا گیا تھا جنہوں نے باقاعدگی سے خون کی منتقلی حاصل کی تھی۔ نتائج سے پتہ چلا ہے کہ 37 فیصد (این=10) مریضوں نے 24 ہفتوں کی مقررہ خوراک کی مدت کے دوران فرد کے تاریخی خون کی منتقلی کے بوجھ کے مقابلے میں خون کی منتقلی کے بوجھ میں ≥33 فیصد (واحد) کمی حاصل کی۔ سائیڈ پی=0.0002)، 22 فیصد (این=6) مریضوں میں خون کی منتقلی نہیں ہوئی۔ 2 مطالعات میں، میٹابیوت کی حفاظت پہلے رپورٹ کردہ اعداد و شمار سے مطابقت رکھتی تھی۔

ایکٹیویٹ اور ایکٹیویٹ ٹی فیز 3 ٹرائلز کے نتائج کے مطابق مائٹاپیوٹ پی کے ڈی مریضوں پر بامعنی اثرات مرتب کرنے کی صلاحیت رکھتا ہے۔ فی الحال، پی کے ڈی کے لئے علاج کے اختیارات بہت محدود ہیں، اور میٹابیوت کو پی کے ڈی مریضوں کے لئے ممکنہ طبی فوائد دکھائے گئے ہیں، چاہے ان کے خون کی منتقلی کا بوجھ کچھ بھی ہو۔

حال ہی میں یورپی ہیماٹولوجی ایسوسی ایشن (ای ایچ اے) کی آن لائن کانفرنس میں دونوں مطالعات (بشمول مریض کی رپورٹ کے نتائج [پی آر او]) کے اعداد و شمار کے جامع تجزیے کا اعلان کیا گیا تھا۔ اس وقت ایجیوس پی کے ڈی بالغ مریضوں کے بارے میں ایک توسیعی مطالعہ کر رہا ہے جو اس سے قبل ایکٹیویٹ اسٹڈی یا ایکٹیویٹ ٹی اسٹڈی میں حصہ لے چکے ہیں تاکہ میٹاپویٹ علاج کی طویل مدتی حفاظت، برداشت اور افادیت کا جائزہ لیا جا سکے۔

مائٹاپیوت کی کیمیائی ساخت (تصویری ماخذ: rechemscience.com)

پائروویٹ کیناسے کی کمی (پی کے ڈی) ایک نایاب جینیاتی بیماری ہے جو دائمی ہیمولائیٹک خون کی کمی کے طور پر ظاہر ہوتی ہے، جو خون کے سرخ خلیوں کی تیزی سے تباہی ہے۔ پی کے آر جین کی جینیاتی تبدیلی سرخ خون کے خلیوں میں خلوی توانائی کی کمی کا باعث بنتی ہے، جو پائروویٹ کیناسے (پی کے) انزائم کی سرگرمی میں کمی، ایڈینوسین ٹرائیفاسفیٹ (اے ٹی پی) کی سطح میں کمی اور اپ سٹریم میٹابولائیٹس (بشمول 2,3-ڈی پی جی[2,3-ڈیفاسفیٹ گلیسیرول) ایسٹر]) جمع ہونے سے ظاہر ہوتی ہے۔

پی کے ڈی سنگین پیچیدگیوں کا سبب بن سکتا ہے، جن میں گال سٹونز، پلمونری ہائپر ٹینشن، ایکسٹرا میڈلری ہیماٹوپوئسس، آسٹیوپوروسس، آئرن اوور لوڈ اور اس کا سیکوئل شامل ہیں، جو خون کی کمی کی حد یا خون کی منتقلی کے بوجھ سے قطع نظر واقع ہو سکتے ہیں۔ پی کے ڈی کام اور اسکول کی سرگرمیوں، سماجی زندگی اور جذباتی صحت کے چیلنجوں سمیت معیار زندگی کے مسائل کا سبب بھی بن سکتا ہے۔

پی کے ڈی کے علاج کی موجودہ حکمت عملی، بشمول سرخ خون کے خلیات کی منتقلی اور تلی کی منتقلی، مختصر اور طویل مدتی خطرات سے وابستہ ہیں، جن میں آئرن اوور لوڈ، خون کے لوتھڑے اور انفیکشن کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔ فی الحال پی کے ڈی تھراپی منظور نہیں ہے۔