پہلی پیپٹائیڈ ڈرگ کونجوگیٹ، پیپیکٹو، یورپی یونین میں مارکیٹنگ کے لئے درخواست دی: ملٹی پل مائلوما کا علاج!

آنکوپیپٹس اے بی ایک دوا ساز کمپنی ہے جو خون کی بیماریوں کے لئے ٹارگٹڈ تھراپیز میں مہارت رکھتی ہے۔ حال ہی میں کمپنی نے اعلان کیا ہے کہ اس نے یورپین میڈیسن ایجنسی (ای ایم اے) کو ایک درخواست جمع کرائی ہے جس میں ٹارگٹڈ اینٹی کینسر دوا پیپیکسٹو (میلفلان فلوفینامیڈ، جسے میلفلوفین بھی کہا جاتا ہے) کی مشروط منظوری حاصل کی جائے، جو دوبارہ ہونے یا ریفریکٹری بیماری کے علاج کے لئے استعمال کی جاتی ہے۔ ملٹی پل مائلوما (ایم ایم) .

رواں سال فروری میں پیپیکسٹو کو امریکی ایف ڈی اے کی جانب سے ڈیکسمیتھاسون کے ساتھ مل کر دوبارہ یا ریفریکٹری ملٹی پل مائلوما (ایم ایم) کے شکار بالغ مریضوں کے علاج کے لئے تیز منظوری ملی تھی۔ خاص طور پر، یہ ایک بالغ مریض ہے جس کے پاس دوبارہ ہونے والا یا ریفرییکٹری ایم ایم ہے جس نے کم از کم 4 علاج حاصل کیے ہیں اور جس کی بیماری کم از کم ایک پروٹیسوم انہیبیٹر، ون ایمیونو موڈولڈیٹر اور ایک اینٹی سی ڈی 38 مونوکلونل اینٹی باڈی کے خلاف غیر موثر ہے۔ اسے متعدد مائلوما کے لئے نیشنل کینسر جامع نیٹ ورک (این سی سی این) کلینیکل پریکٹس گائیڈ لائنز میں شامل کیا گیا ہے۔

یہ بات خاص طور پر قابل ذکر ہے کہ پیپیکسٹو (میلفلوفین) پہلی اینٹی کینسر پیپٹائیڈ ڈرگ کنجوگیٹ (پی ڈی سی) ہے جسے امریکی ایف ڈی اے نے منظور کیا ہے۔ رواں سال مارچ میں پیپیکسٹو کو متعدد مائلوما کے لئے نیشنل کینسر جامع نیٹ ورک (این سی سی این) کلینیکل پریکٹس گائیڈ لائنز میں شامل کیا گیا ہے۔ این سی سی این ریاستہائے متحدہ امریکہ میں کینسر کے 30 مراکز کا اتحاد ہے۔ گزشتہ 25 سالوں میں این سی سی این نے کینسر کی دیکھ بھال کے معیار کو بہتر بنانے کے لئے آلات کا ایک جامع سیٹ تیار کیا ہے۔ این سی سی این گائیڈ لائنز فار کلینیکل پریکٹس ان آنکولوجی (این سی سی این گائیڈ لائنز®) شواہد پر مبنی، اتفاق رائے سے چلنے والی انتظامیہ کی دستاویزات پیش کرتا ہے تاکہ یہ یقینی بنایا جاسکے کہ تمام مریضوں کو روک تھام، تشخیص، علاج اور معاون خدمات حاصل ہوں جن کے بہترین نتائج کا سب سے زیادہ امکان ہے۔

یورپی یونین میں، ای ایم اے کے ریگولیٹری تقاضوں کے مطابق، اگر کسی دوا کا مقصد کسی شدید کمزور یا جان لیوا بیماری کا علاج یا روک تھام کرنا ہے، تو وہ مشروط منظوری کے لئے درخواست دینے کا اہل ہے۔ اگر مصنوعات کا بینیفٹ رسک بیلنس مثبت ہے، جامع ڈیٹا فراہم کیا جا سکتا ہے، اس بیماری کے علاج کے لئے اہم غیر پوری طبی ضروریات ہیں، اور فراہم کردہ مصنوعات کے صحت عامہ کے فوائد اضافی ڈیٹا کی ضرورت کی وجہ سے پیدا ہونے والے خطرات سے زیادہ ہیں، تو اسے مشروط طور پر منظور کیا جاسکتا ہے۔

آنکوپیٹیز کے سی ای او مارٹی جے ڈوول نے کہا: "امریکہ میں پیپیکسٹو کی فہرست کے ساتھ ہم اپنے جغرافیائی قدم بڑھا رہے ہیں اور یورپ میں پیپیکسٹو کے لئے مشروط لسٹنگ درخواست پیشگی جمع کرا چکے ہیں۔ یہ اہم سنگ میل اختراعی سائنس کے ذریعے دنیا بھر میں متعدد مائلوما مریضوں کو امید دلانے کے لئے ہماری تنظیم کے عزم کی نشان دہی کرتا ہے"۔

اونکوپیٹیز یورپ کی جنرل منیجر اینڈریا پاسالاکوا نے کہا: "یہ بہت اہم ہے اور پورے یورپ میں ایک وقف تنظیم کی ترقی کی حمایت کرتا ہے۔ ہمیں یقین ہے کہ پیپیکسٹو دوبارہ ہونے والے اور ریفریکٹری ملٹی پل مائلوما کے ساتھ یورپی مریضوں کی بڑھتی ہوئی طبی ضروریات کو حل کر سکتا ہے۔ اس مقصد کے حصول میں مدد کے لیے ہم نے ایک ابتدائی رسائی پروگرام بھی شروع کیا ہے تاکہ اہل مریضوں کو مارکیٹ کی ممکنہ اجازت سے قبل پیپیکسٹو استعمال کرنے کا موقع فراہم کیا جا سکے۔

میلفلوفین کی کیمیائی ساخت (تصویر کا ماخذ: chemicalbook.com)

پیپیکسٹو (میلفلوفین) آنکوپیپٹائیڈز کے ملکیتی پیپٹائیڈ ڈرگ کنجوگیٹ (پی ڈی سی) پلیٹ فارم سے ایک لیڈ دوا ہے۔ یہ فرسٹ ان کلاس پی ڈی سی ہے جو امینوپیپٹاڈیس کو نشانہ بناتا ہے۔ جلدی سے الکیلیٹنگ ایجنٹ میلفلان کے پے لوڈ کو ٹیومر کے خلیوں تک پہنچائیں۔ اس کی اعلی لیپوفلیسٹی کی وجہ سے، میلفلوفین تیزی سے مائلوما خلیات کے ذریعہ جذب کیا جا سکتا ہے. سیل کے اندر جانے کے بعد میلفلوفین کے ازدواجی پیپٹائڈ کو فوری طور پر امینوپیپٹڈاس کے ذریعہ کلیف کیا جائے گا، جو ہائیڈروفلک الکیلیٹنگ ایجنٹ کو میلفلان لوڈ کرنے کے لئے چھوڑ دے گا، اور سیل میں پھنس جائے گا، جس کی وجہ سے مزید آمد اور میلفلوفین کا لائسس ہوگا یہاں تک کہ سیل تمام بیرونی میلفلوفین کھا گیا۔

میلفلوفین کو امینوپیپٹاڈیس کے ذریعہ فعال کیا جاتا ہے، جو تمام انسانی خلیوں میں موجود ہوتا ہے لیکن مائلوما سمیت بہت سے سرطان میں اس کا زیادہ اظہار کیا جاتا ہے۔ ایمینوپیپٹاڈیس ڈی این اے مرمت، خلیات کے پھیلاؤ، پروگرام شدہ خلیات کی موت اور ٹیومر انجیوجینیسیس میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ ان ویٹرو تجربات میں، خلیہ کے اندر برقرار الکیلیٹنگ ایجنٹ میلفلان کے ارتکاز میں اضافے کی وجہ سے، میلفلوفین مائلوما خلیوں میں میلفلان سے 50 گنا زیادہ طاقتور ہے، اور مائلوما خلیوں میں تیزی سے ناقابل تلافی ڈی این اے نقصان پہنچا سکتا ہے، جس کی وجہ سے اپوپٹوسس ہوتا ہے۔ پری کلینیکل مطالعات میں، میلفلوفین نے مائلوما خلیوں پر سائٹوٹوکسک اثرات دکھائے ہیں جو مختلف قسم کے دیگر علاج (بشمول الکیلیٹنگ ایجنٹس) کے خلاف مزاحمت کرتے ہیں، اور پری کلینیکل مطالعات میں ڈی اے این مرمت کی شمولیت اور انجیوجینیسیس کو روکنے کے لئے بھی دکھایا گیا ہے۔

پیپیکسٹو کی منظوری اہم دوسرے مرحلے کے افق کے مطالعے کے نتائج پر مبنی ہے۔ مطالعے میں ان بالغ مریضوں کے علاج میں ڈیکسمیتھاسون کے ساتھ مل کر نسوں کے میلفلوفین کی افادیت اور حفاظت کا جائزہ لیا گیا جن کو متعدد طریقہ کار ملے ہیں اور ان کی پیشن گوئی ناقص ہے۔ مطالعے میں کل 157 مریضوں کا اندراج کیا گیا تھا جن میں سے 97 تین اقسام کی دواؤں سے مکرر تھے، انہیں کم از کم 4 علاج ملے تھے اور ان کی بیماری کم از کم ایک پروٹیسوم انہیبیٹر، ون ایمیونو موڈیولیٹر اور ایک اینٹی سی ڈی 38 مونومر سے متاثر ہوئی تھی۔ دوبارہ ہونے والے یا ریفریکٹری ایم ایم والے بالغ مریض جو علاج کا جواب نہیں دیتے ہیں۔

نتائج سے پتہ چلا کہ 97 مریضوں میں مجموعی ردعمل کی شرح (او آر آر) 23.7 فیصد تھی اور جواب (ڈی او آر) کا درمیانی دورانیہ 4.2 ماہ تھا۔ اس کے علاوہ میلفلوفین نے ڈیکسمیتھاسون کے ساتھ مل کر ایکسٹرا میڈلری بیماری (ای ایم ڈی، 97 مریضوں میں سے 41 فیصد) کے مریضوں میں علاج کی سرگرمی کا مظاہرہ کیا جو ایک جارحانہ اور منشیات کے خلاف مزاحمت کرنے والی بیماری ہے جس کی پیشن گوئی ناقص ہے۔

نتیجہ: میلفلوفین اور ڈیکسمیتھاسون کا امتزاج ان بالغ مریضوں کے لئے علاج کا ایک اہم آپشن فراہم کرے گا جن کا دوبارہ علاج کرنا مشکل ہے اور ان کی پیشن گوئی ناقص ہے، جس میں تین دواؤں کے ریفریکٹری مائلوما کے مریض اور ایکسٹرامیڈلری بیماریاں (ای ایم ڈی) شامل ہیں۔ )مریض. اس مطالعے میں میلفلوفین+ڈیکسمیتھاسون ریجیمن نے دیرپا معافی کا مظاہرہ کیا، اور یہ علاج کے وقت میں توسیع کے ساتھ گہرا ہوا، جس سے پتہ چلتا ہے کہ مریض طویل مدتی علاج سے فائدہ اٹھا سکتے ہیں۔