ایب وی کا زبانی سی جی آر پی رسیپٹر مخالف مخالف ایججینٹ امریکہ میں جائزہ لے رہا ہے

ایب وی نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے بالغ مریضوں کے لئے atogepant&# 39 New s نئی ڈرگ ایپلی کیشن (NDA) قبول کیا ہے جو بچاؤ والے درد شقیقہ کے علاج کے ل par پیراکسسمل مائگرین (EM) کے معیار پر پورا اترتے ہیں۔ ایب وی نے توقع کی ہے کہ ایف ڈی اے 2021 کی تیسری سہ ماہی کے اختتام تک ایک باقاعدہ فیصلہ کرے گی۔ اگر منظور ہوجاتا ہے تو ، atogepant پہلے اور واحد زبانی کیلسیٹونن جین سے متعلق پیپٹائڈ (سی جی آر پی) رسیپٹر مخالف (جینپینٹ) ہو گا جو خاص طور پر بچاؤ کے علاج کے لئے تیار کیا گیا ہے درد شقیقہ ، جو مریضوں کو ایک آسان ، روزانہ A اور محفوظ اور موثر بچاؤ سے بچنے والی دوا فراہم کرے گا جو زبانی طور پر ایک بار لیا جاتا ہے۔

درد شقیقہ ایک پیچیدہ دائمی بیماری ہے۔ اس کا آغاز عام طور پر مریض کو عام طور پر رہنے یا کام کرنے کی صلاحیت سے محروم ہوجاتا ہے۔ اس میں سر میں شدید درد اور اعصابی اور خودمختاری علامات شامل ہوسکتے ہیں۔ مہاسوں کی علامات اور شدت افراد میں بہت مختلف ہوتی ہے۔ درد شقیقہ کے حملے کمزور ہوسکتے ہیں ، لیکن درد شقیقہ ایک قابل علاج بیماری ہے۔

اٹوجینٹ ایک زبانی کیلسیٹونن جین سے متعلق پیپٹائڈ (سی جی آر پی) رسیپٹر مخالف (جینپینٹ) ہے ، جو خاص طور پر شقیقہ کے انسدادی علاج کے ل developed تیار کیا گیا ہے۔ سی جی آر پی اور اس کے رسیپٹرز کا اظہار اعصابی نظام کے ان علاقوں میں ہوتا ہے جو درد شقیقہ کے پیتھوفیسولوجی سے متعلق ہیں۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ مائگرین کے حملوں کے دوران سی جی آر پی کی سطح میں اضافہ ہوتا ہے ، اور منتخب کردہ سی جی آر پی رسیپٹر مخالفین کا درد شقیقہ پر طبی اثرات پڑتا ہے۔

atogepant NDA مضبوط طبی منصوبے کے اعداد و شمار کی حمایت پر مبنی ہے۔ یہ منصوبہ تقریبا 2500 مریضوں میں کیا جاتا ہے جو ماہانہ 4-14 دن کے درد شقیقہ کے ساتھ ہوتے ہیں ، اور درد شقیقہ سے بچاؤ کے علاج کے ل oral زبانی atogepant کی افادیت ، حفاظت اور رواداری کا اندازہ کرتے ہیں۔ پروجیکٹ میں کلیدی فیز 3 ایڈوانس اسٹڈی ، کلیدی فیز 2 بی / 3 اسٹڈی (سی جی پی-ایم ڈی -01) اور فیز 3 طویل مدتی حفاظتی مطالعہ شامل ہے۔

فیز 3 ایڈی واینس کے مطالعے کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ 12 ہفتوں کے علاج کی مدت کے دوران ، پلیسبو کے مقابلے میں ، ایٹوجینپنٹ کی تمام خوراکیں (10 ملی گرام ، 30 ملی گرام ، 60 ملی گرام) بیس لائن سے اوسط ماہانہ درد شقیقہ کے دن کو نمایاں طور پر کم کرتی ہیں۔ اس کے علاوہ ، دو اعلی خوراک (30 ملی گرام ، 60 ملی گرام) نے تمام چھ ثانوی مقامات میں اعدادوشمارکی طرف سے نمایاں بہتری دکھائی۔

درد شقیقہ کے شعبے میں ، AbbVie BOTOX (onabotulinumtoxinA) اور Ubrelvy (ubrogepant) فروخت کر رہا ہے۔ ان میں ، بوٹاکس بالغ دائمی درد شقیقہ کی پہلی روک تھام کی دوا ہے جسے امریکی ایف ڈی اے نے منظور کیا ہے ، اور اوبرلوی ایف ڈی اے کی جانب سے بالغ شقیقہ (آورا کے ساتھ یا اس کے بغیر) کی منظوری دی جانے والی پہلی زبانی سی جی آر پی رسیپٹر مخالف (جپانٹ) ہے۔

ایب وی میں نیورو سائنس سائنس ڈویلپمنٹ کے نائب صدر مائیکل گولڈ نے کہا: جی جی حوالہ؛ ایلرگن کو مربوط کرتے ہوئے ، اببوی مائگرین کے میدان میں اب ایک مضبوط رہنما ہیں ، جس میں مائگرین کی تحقیق میں تقریبا 25 25 سال کی تاریخ ہے۔ ہم منتظر ہیں کہ ہمارا علاج معالجے کا ایک نیا منصوبہ پروڈکٹ پورٹ فولیو میں شامل کیا گیا ہے ، جس سے درد شقیقہ کے مزید مریضوں میں مدد ملے گی۔ ہم سمجھتے ہیں کہ محفوظ اور موثر زبانی بچاؤ کے علاج کے آپشن کے طور پر ، ایجوجینٹ مائگرین کے علاج میں ترقی کی نمائندگی کرتا ہے اور اس میں اہم معالجے کے اہم فوائد فراہم کرنے کی صلاحیت ہے۔ اگرچہ درد شقیقہ کے علاج کے دیگر اختیارات موجود ہیں ، طبی طبقہ اور درد شقیقہ یہ تسلیم کرتے ہیں کہ اس غیر متوقع اور کمزور بیماری کے مریضوں کی طبی ضروریات پوری نہیں ہوتی ہیں۔"؛

Agegepant کیمیائی ڈھانچہ (تصویر کا ماخذ: geome.jp)

اہم مرحلہ III ایڈوانس ٹرائل کے بارے میں: ایڈوانس ایک ملٹی سنٹر ، بے ترتیب ، ڈبل بلائنڈ ، پلیسبو کنٹرولڈ ، متوازی گروپ مرحلہ III کی آزمائش ہے جو درد شقیقہ کی روک تھام میں زبانی atogepant کی تاثیر ، حفاظت اور رواداری کا اندازہ کرنے کے لئے ڈیزائن کیا گیا ہے۔ کل 910 مریضوں کو تصادفی طور پر 4 علاج گروپوں میں تقسیم کیا گیا ، جس میں 3 خوراک (10 ملی گرام ، 30 ملی گرام ، 60 ملی گرام) atogepant اور پلیسبو کی ایک دن میں ایک بار زبانی طور پر تھا۔ افادیت کا تجزیہ 873 مریضوں کی ترمیم شدہ ارادے سے علاج (MITT) آبادی پر مبنی تھا۔

بنیادی اختتامی نقطہ نظر 12 ہفتوں کے علاج معالجے کے دوران بیس لائن کے مقابلے میں ماہانہ درد کے دن کی اوسط تعداد میں تبدیلی تھی۔ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ ایجوجینٹ خوراک کے تمام گروپ ابتدائی اختتامی نقطہ پر پہنچے ہیں ، اور پلیسبو کے مقابلہ میں اوسطا mig ماہانہ درد کے دن کی تعداد میں اعدادوشمار میں نمایاں کمی واقع ہوئی ہے۔ 10mg / 30mg / 60mg atogepant گروپ میں 3.69 / 3 کی کمی واقع ہوئی ہے۔ 86 / 4.2 دن ، اور پلیسبو گروپ میں 2.48 دن کی کمی واقع ہوئی ہے (تمام خوراک گروپوں میں پلیسبو گروپ کے ساتھ مقابلے میں ، p≤0.0001)۔

ایک اہم ثانوی نقطہ نظر نے مریضوں کے تناسب کی پیمائش کی جو 12 ہفتوں کے علاج معالجے کے دوران ماہانہ درد شقیقہ کے دنوں میں کم سے کم 50٪ کمی رکھتے تھے۔ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ 10mg / 30mg / 60mg atogepant گروپ کے 55.6٪ / 58.7٪ / 60.8٪ میں کم از کم 50٪ کمی واقع ہوئی ہے ، اور پلیسبو گروپ میں مریضوں کا تناسب 29.0٪ تھا (تمام خوراک میں پلیسبو گروپ کے مقابلے میں) گروپس ، p≤ 0.0001)۔

علاج کے دوران 12 ہفتوں کے دوران ماپنے جانے والے دوسرے ثانوی نکات میں شامل ہیں: ماہانہ اوسطا سر درد کے دن ، ماہانہ اوسطا شدید شدید منشیات کے استعمال کے دن ، درد شقیقہ کی سرگرمی کی خرابی (AIM-D) میں روزانہ اوسطا اوسطا کارکردگی اور جسمانی نقص ڈومین بیس لائن سے تبدیلی ، اور مائگرین مخصوص معیار کی زندگی کے سوالنامہ (MSQ) کے رول فنکشنل پابندی ڈومین اسکور میں ہفتے کے آخر میں 12 سے اسکور اسکور سے پتہ چلتا ہے کہ 30 ملی گرام اور 60 ملی گرام کی خوراک والے گروپوں میں اعدادوشمار میں نمایاں بہتری آئی ہے۔ تمام ثانوی نکات ، جب کہ 10 ملی گرام خوراک گروپ میں 6 ثانوی نقطوں میں سے 4 میں اعداد و شمار میں نمایاں بہتری آئی ہے۔

حفاظت کے معاملے میں ، atogepant کی تشخیص کرنے والی پچھلی آزمائشوں میں مشاہدہ کی جانے والی حفاظت کے مقابلے میں حفاظت کا کوئی نیا خطرہ نہیں دیکھا گیا۔ سنگین منفی واقعات 10 ملی گرام خوراک گروپ میں 0.9 اور پلیسبو گروپ میں 0.9 فیصد مریضوں میں پیش آئے۔ 30 مگرا خوراک گروپ اور 60 ملی گرام خوراک گروپ میں کوئی سنگین منفی واقعات نہیں ہوئے۔ کم از کم ایک atogepant علاج گروپ میں ، سب سے زیادہ عام مضر واقعات ≥5 of کی فریکوئنسی اور پلیسبو سے زیادہ ہوتے ہیں قبض (تمام خوراک گروپوں میں 6.9-7.7٪ ، پلیسبو گروپوں میں 0.5٪) ، متلی (تمام خوراک گروپوں میں 4.4) -6.1٪ ، پلیسبو گروپ میں 1.8٪) اور اوپری سانس کی نالی کے انفیکشن (تمام خوراک گروپوں میں 3.9-5.7٪ اور پلیسبو گروپ میں 4.5٪)۔ قبض ، متلی اور اوپری سکشن کی نالی کے انفیکشن کے زیادہ تر معاملات شدت میں ہلکے یا معتدل تھے اور ان کا اختتام نہیں ہوا تھا۔ اس آزمائش میں جگر کی حفاظت سے متعلق کوئی مسئلہ نہیں ملا۔

مرحلہ 2/3 سی جی پی-ایم ڈی -01 مطالعہ کے بارے میں: اس مطالعے نے زبانی atogepant کی افادیت ، حفاظت اور رواداری کا اندازہ کیا۔ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ atogepant کے علاج کے تمام گروپ ابتدائی اختتامی نقطہ پر پہنچ گئے۔ پلیسبو کے مقابلے میں ، 12 ہفتوں کے علاج معالجے کے دوران ، بیس لائن (10 ملی گرام کیوڈی بمقابلہ پلیسبو ، پی=0.0236 m 30 ملی گرام کیوڈی بمقابلہ پلیسبو پی=0.0390 60 60 ملی گرام کیوڈی بمقابلہ پلیسبو ، پی) کے مقابلے میں ، مہینے کے مہینے کے اوسط تعداد میں نمایاں طور پر کم کیا گیا تھا۔=0.0390 30 30 ملی گرام BID بمقابلہ پلیسبو ، p=0.0034 60 60 ملی گرام BID بمقابلہ پلیسبو ، p=0.0031)۔ اس مطالعے کے نتائج جون 2018 میں جاری کیے گئے تھے۔