ایمجین کا نیا کارڈیک مایوسین ایکٹیویٹر ، اومی کامٹیو میک کاربل ، فیز 3 کلینیکل ٹرائلز میں مرکزی جامع افادیت کے اختتامی نقطہ پر پہنچا!

ایمجین اور اس کے شراکت دار سائٹوکینیٹکس اور سرویر نے حال ہی میں امریکن ہارٹ ایسوسی ایشن (اے ایچ اے) 2020 کی سائنسی میٹنگ میں دائمی دل کی ناکامی کے علاج میں اومیکمیٹیو میکاربیل کے کلیکٹری مطالعہ گیلیکٹک-ایچ ایف کے اہم مرحلے 3 کے اہم نتائج کا اعلان کیا ہے۔ جی جی کے حوالے سے متعلقہ نتائج بھی شائع ہوئے؛ نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیسن جی جی کے حوالے quot (NEJM)

اوماکمٹیو میکاربیل ایک نئی قسم کا انتخابی کارڈیک مائاسن ایکٹیویٹر ہے جو دل کے سکڑنے والے طریقہ کار کو براہ راست نشانہ بنانے کے لئے ڈیزائن کیا گیا ہے۔ فی الحال ، دائمی دل کی ناکامی (HFrEF) کے خاتمے کے کم ہونے والے حصے کی مدد سے دائمی دل کی ناکامی (HFrEF) کے علاج کے ل اومکامیتو میکاربیل تیار کیا جارہا ہے۔ اس سال کے مئی میں ، امریکی ایف ڈی اے نے ایچ ایف آر ای ایف کے علاج کے ل اومکیمٹو میکاربیل کے لئے فاسٹ ٹریک قابلیت (ایف ٹی ڈی) عطا کی۔

کہکشاں - HF دل کی ناکامی کے علاج کے میدان میں اب تک III کے عالمی قلبی امتیازی نتائج کا سب سے بڑا مرحلہ ہے۔ اس نے 35 ممالک میں ایچ ایف آر ای ایف کے ساتھ 8،256 مریض داخل کیے جو معیاری دیکھ بھال کا علاج کر رہے ہیں۔ یہ مریض نیویارک ہارٹ ایسوسی ایشن (این وائی ایچ اے) گریڈ II-IV ، بائیں وینٹریکولر ایجیکشن فریکشن (LVEF) ≤35، ، بلند نٹریورٹک پیپٹائڈ ، اور مطالعہ میں اندراج کے وقت دل کی ناکامی کی وجہ سے اسپتال میں داخل تھے ، یا اسپتال میں داخل ہونے یا داخلے کی وجہ سے تھے۔ ایمرجنسی روم اسکریننگ سے پہلے ایک سال کے اندر دل کی ناکامی کا سامنا کرنا پڑتا ہے۔ اس مطالعے کا مقصد یہ جانچنا تھا کہ آیا معیاری نگہداشت میں اومکمیٹو میک کاربیل کا اضافہ دل کی ناکامی کے واقعات (دل کی ناکامی کے لئے اسپتال میں داخل ہونے اور دل کی ناکامی کے لئے دیگر ہنگامی علاج) اور HFrEF کے مریضوں میں قلبی اموات (CV) کی موت کے خطرے کو کم کرسکتا ہے۔

نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ omecamtiv mecarbil مرکزی جامع افادیت کے اختتامی نقطہ پر پہنچا ہے: معیاری نگہداشت حاصل کرنے والے مریضوں میں ، 21.8 ماہ کے درمیانی پیروی کے بعد ، اویس کامتیو میکاربل قلبی (CV) کی موت یا دل کی ناکامی کے واقعات (دل کی ناکامی) کے ساتھ پلیسبو کے مقابلے میں۔ دل میں ناکامی کے لئے ہسپتال میں داخل ہونے یا دوسرے ہنگامی علاج کے بنیادی جامع اختتامی نقطہ کا خطرہ اعدادوشمارکی حد تک نمایاں طور پر کم ہوگیا تھا (HR=0.92؛ 95٪ CI: 0. {{7} 0.، 0.99؛ p=0.025) omecamtiv mecarbil ٹریٹمنٹ گروپ میں مریضوں میں سے 37.0٪ (n=1523/4112) میں پلیسبو گروپ میں 39.1٪ (n=1607/4112) کے مقابلے میں پہلا بنیادی خاتمہ واقعہ پیش آیا۔ جب یہ اثر دیکھا جاتا ہے تو ، myocardial اسکیمک واقعات ، وینٹریکولر arrhythmias ، قلبی یا ہر وجہ سے ہونے والی اموات کا کوئی ثبوت نہیں ملتا ہے۔

معاصر دل کی ناکامی کے مقدمات میں داخلہ لینے والے انتہائی وسیع اور متنوع مریضوں میں ، یہ مشاہدہ کیا گیا ہے کہ دل کی ناکامی کے واقعات یا قلبی اموات کے جامع اختتامی خطرہ کو اعدادوشمار میں نمایاں طور پر کم کیا گیا ہے ، جبکہ علاج کے ہر گروپ میں منفی واقعات کے مجموعی واقعات ظاہر طور پر غیر متوازن نہیں تھے۔ گیلکٹک-ایچ ایف ٹرائل میں مریض اور آؤٹ پیشنٹ مریض شامل تھے ، اور مضامین کا تناسب اعتدال پسند سے شدید دل کی ناکامی کی علامات اور کم انخلاء کا حصہ ، سسٹولک بلڈ پریشر اور گردوں کی افادیت زیادہ تھا۔

سی وی کی موت کے ثانوی نقطہ تک اس وقت میں کوئی کمی نہیں دیکھی گئی۔ omecamtiv mecarbil کے علاج گروپ میں 808 مریض (19.6٪) اور پلیسبو گروپ میں 798 مریض (19.4٪) قلبی مرض سے مر گئے (HR=1.01؛ 95٪ CI: 0.92-1.11؛ p=0. 0 13}}) . متعدد کنٹرول ٹیسٹ کے طریقہ کار اور بے ترتیب ترتیب کے مطابق ، کے سی سی کیو کے کل علامات کے سکور میں بیس لائن معائنہ سے ہفتہ 24 تک تبدیلی (مریضوں میں اوسط فرق [95٪ سی آئی]: 2.50 [0.54 ، 4.46] ، بیرونی مریضوں میں اوسط فرق: -0.46 [ -1.40،0.48] ، مشترکہ p=0.028) ، پہلے سے بیان کردہ تجزیہ میں اعداد و شمار کی اہمیت کی حد (P=0.002) تک نہیں پہنچ پائے۔ پہلے سے طے شدہ شماریاتی تجزیے کے مطابق ، دوسرے ثانوی نقطہ تک نہیں پہنچا تھا۔

زیادہ تر پہلے بیان کردہ ذیلی گروپوں میں ، omecamtiv mecarbil کی افادیت مستحکم ہے ، اور کم بائیں وینٹریکولر ایجیکشن فریکشن کے مریضوں میں ، اس کا امکانی طور پر زیادہ علاج معالجہ ہوتا ہے (LVEF≤28٪، n=GG gt؛ 4000، HR=0.84؛ 95 ٪ CI: 0.77، 0.92؛ بات چیت p=0.003)۔ پلیسبو کے ساتھ موازنہ کرتے ہوئے ، omecamtiv mecarbil نے NT-proBNP کے حراستی کو بھی ہفتہ 24 میں نمایاں طور پر 10٪ (95٪ CI: 6-14٪) کم کیا۔

کہکشاں- HF مقدمے کی سماعت میں ، اومی کامتیو میکاربیل کی مجموعی حفاظت پچھلی آزمائشوں کے اعداد و شمار کے مطابق ہے۔ مطالعہ کے منشیات کے ناگوار واقعات اور علاج کو روکنے کے علاج گروپوں کے مابین متوازن تھے۔ عام طور پر ، مایوکارڈیل اسکیمیا ، وینٹریکولر اریتھمیا ، اور موت کے مجموعی واقعات علاج گروپ اور پلیسبو گروپ میں یکساں تھے۔ اس کے علاوہ ، اویس کامٹیو میکاربیل گروپ اور پلیسبو گروپ کے مابین بیس لائن میں اور 24 یا 48 ہفتوں میں سیسٹولک بلڈ پریشر میں تبدیلیوں میں کوئی خاص فرق نہیں تھا۔ ان دو وقتی مقامات پر ، پلیسبو گروپ کے مقابلے میں ، اومی کامٹیو میکاربیل گروپ کے مریضوں کے دل کی شرح میں معمولی لیکن اہم کمی واقع ہوئی۔ پلیسبو گروپ کے مقابلے میں ، omecamtiv mecarbil گروپ میں کارڈیک ٹروپونن I کی اوسط حراستی میں بیس لائن (4 C CI: 3-5 dete پتہ لگانے کی حد 6 NG / L) سے 4 NG / L کا اضافہ ہوا۔

جان ٹیرلنک ، گلیکتک - ایچ ایف کلینیکل ٹرائل کی ایگزیکٹو کمیٹی کے چیئر ، یونیورسٹی آف کیلیفورنیا ، سان فرانسسکو میں طب کے پروفیسر ، اور سان فرانسسکو ویٹرنس امور میڈیکل سینٹر میں دل کی ناکامی کے ڈائریکٹر ، نے کہا: "جیسے جیسے عالمی آبادی جاری ہے عمر میں ، دل کی خرابی اب بھی ایک سنگین طبی مسئلہ ہے۔ مالی بوجھ. گیلکٹک-ایچ ایف مطالعہ کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ، چونکہ کارڈیک مایاسین ایکٹیویٹر کے طور پر ، اومکیمٹیو میکاربیل معنی خیز مریضوں کی تشخیص کو بہتر بنا سکتا ہے۔ نتائج سے یہ بھی پتہ چلتا ہے کہ سخت طور پر کم کیے جانے والے معاہدہ فعل کے ساتھ ایک بڑے پہلے سے نامزد ذیلی گروپ سے دل کی طاقت ناکامی کے مریض اس نئی تفتیشی دوائی سے زیادہ فائدہ اٹھا سکتی ہے ، اور یہ مشاہدہ دل کے افعال میں اضافے میں منشیات کے اہم دوا ساز اثر کے مطابق ہے۔"؛

سائٹوکیینیٹکس کے ریسرچ اینڈ ڈویلپمنٹ کے ایگزیکٹو نائب صدر ، ڈاکٹر فوڈی I. ملک نے کہا: "GALACTIC-HF ایک تاریخی جانچ ہے۔ ہمیں بہت خوشی ہے کہ اس نے عصری دل کی ناکامی کے مقدمات میں سب سے زیادہ وسیع مریض اور آؤٹ پیشنٹ مریضوں کو شامل کیا ہے۔ اومی کامتیو میکاربیل مجموعی طور پر بنیادی افادیت کا اختتامی نقطہ ایک مثبت اثر ظاہر کرتا ہے ، اور یہ خاص طور پر منفی واقعات کے مجموعی واقعات کو غیر متوازن کیے بغیر ، خارج ہونے والے انحطاط کے مریضوں کے لئے فائدہ مند ہے۔ ہم امجین کے ساتھ منصوبے کے اگلے اقدامات پر تبادلہ خیال کرنے کے منتظر ہیں۔ مستقبل کی ترقی کی سمت کا تعین کریں۔"؛

omecamtiv mecarbil سالماتی ڈھانچہ

دل کی ناکامی ایک سنگین بیماری ہے جو دنیا بھر میں 26 ملین سے زیادہ افراد کو متاثر کرتی ہے ، اور ان میں سے تقریبا left نصف بائیں ویںٹرکولر کام کو کم کرچکے ہیں۔ یہ بیماری 65 سال یا اس سے زیادہ عمر کے لوگوں کے ہسپتال میں داخلے اور داخلے کی سب سے بڑی وجہ ہے۔ معیاری علاج کے بڑے پیمانے پر استعمال اور نگہداشت میں ترقی کے باوجود ، دل کی ناکامی کے مریضوں کی تشخیص ناقص ہے۔ ایک اندازے کے مطابق 40 سال سے زیادہ عمر کے تقریبا over پانچواں افراد کو دل کی ناکامی کا خطرہ ہے ، اور دل کی ناکامی کی تشخیص شدہ نصف مریضوں کو ابتدائی اسپتال میں داخل ہونے کے 5 سال کے اندر ہی مرجائیں گے۔

اومکیمٹیو میکاربیل ایک نیا ، انتخابی ، کارڈیک مائوسین ایکٹیویٹر ہے جو مائوسن کے کتلٹک ڈومین سے جڑا ہوا ہے۔ پریکلینیکل مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ مایوکارڈیل مایوسین ایکٹیویٹر مایوکارڈیل خلیوں یا مایوکارڈیل آکسیجن کی کھپت کے انٹرا سیلولر کیلشیم حراستی کو متاثر کیے بغیر میوکارڈیل سنکچن میں اضافہ کرسکتا ہے۔ کارڈیک مائوسین کارڈیو مایوسائٹس میں ایک سائٹوسکیلیٹل موٹر پروٹین ہے ، جو کیمیائی توانائی کو مکینیکل قوت میں تبدیل کرنے کے لئے براہ راست ذمہ دار ہے جو مایوکارڈیل سنکچن کا سبب بنتا ہے۔

فی الحال ، آمینک اور سائٹوکیینیٹکس کے تعاون سے امیوجین اور سائٹوکیینیٹکس کے تعاون سے اومکیمٹیو میکاربیل دل کی ناکامی کے لئے علاج کی تیاری کر رہا ہے ، جس میں خدمت گار کی مالی اعانت اور حکمت عملی ہے۔ یہ ٹیم ایک جامع مرحلہ III کے کلینیکل ڈویلپمنٹ پروجیکٹ پر کام کررہی ہے ، جس میں دو مرحلے III کے ٹرائلز شامل ہیں: (2) مریضوں کی ورزش کی گنجائش (امراض قلب ورزش کی جانچ پڑتال کے ذریعہ) پر اومیٹکیو میکروبل اور پلیسبو کے اثر کا اندازہ کرنے کے لئے میٹورک - ایچ ایف ٹرائل۔