ایسٹرا زینیکا کوسیلوگو (سیلومیٹینیب) کو یورپی یونین میں منظور کیا جانے والا ہے اور اسے ریاستہائے متحدہ میں درج کیا جارہا ہے!

آسٹرا زینیکا نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ یورپی میڈیسن ایجنسی (ای ایم اے) برائے میڈیکل میڈیکل پروڈکٹس برائے ہیومن یوز (سی ایچ ایم پی) کی کمیٹی نے ایک مثبت جائزہ جاری کیا ہے جس میں بتایا گیا ہے کہ ہدف شدہ اینٹینسیسر دوائی کوسیلوگو (سیلومیٹینیب) کو مشروط طور پر منظور کیا جانا چاہئے۔ نیوروفیبروومیٹوسس ٹائپ 1 (این ایف 1) والے پیڈیاٹرک مریضوں میں علامتی ، ناقابل تلافی پلیسیفورم نیوروفیبرووما (پی این) کے علاج کے لئے ایک نئی قسم کی زبانی کناز روکنے والا۔ اب ، CHMP کی رائے کو جائزہ لینے کے لئے یوروپی کمیشن (EC) کے پاس پیش کیا جائے گا ، جس کی توقع ہے کہ اگلے دو ماہ میں اس کا جائزہ لینے کا کوئی حتمی فیصلہ ہوگا۔ اگر منظوری مل جاتی ہے تو ، کوسیلوگو یورپ میں NF1 کا علاج کرنے والی پہلی دوا بن جائے گی۔

NF1 اعصابی نظام کی ایک کمزور جینیاتی بیماری ہے ، جس میں عالمی سطح پر ہر 3،000 افراد میں ایک کیس ہوتا ہے۔ این ایف 1 کے 30-50٪ مریضوں میں ، ٹیومر عصبی میان (پیلیسیفورم نیوروفیبرووما [پی این 1]) پر ہوتا ہے ، جو کلینیکل پریشانیوں کا سبب بن سکتا ہے جیسے: تزئین ، ایئر وے کا dysfunction ، بصارت کی خرابی ، مثانے / آنتوں کی خرابی۔

اپریل 2020 میں ، کوسیلوگو کو امریکی ایف ڈی اے نے NF1 سے وابستہ نفسیاتی ، ناقابل برداشت پیلیسیفورم نیوروفائبروماس (PN) کے علاج کے ل approved NF1 2 سال کی عمر میں پیڈیاٹرک مریضوں میں منظوری دی تھی۔ یہ بات قابل ذکر ہے کہ کوسیلوگو پہلی ایسی دوا ہے جسے امریکی ایف ڈی اے نے این ایف 1 کے علاج کے لئے منظور کیا تھا۔ اس سے قبل ، کوسیلوگو کو NF1 کے علاج کے ل Or یتیم ڈرگ کی عہدہ (ODD) اور بریک تھرو ڈرگ ڈیگیزنٹیشن (BTD) دیا گیا تھا۔ کوسلگو ایک کناز روکنا ہے ، جس کا مطلب ہے کہ یہ ٹیومر خلیوں کی نشوونما کو روکنے کے لئے کلیدی خامروں کے ذریعے کام کرسکتا ہے۔

CHMP کی مثبت جائزے کی رائے فیز II SPRINT Stratum 1 ٹرائل کے نتائج پر مبنی ہے۔ نیشنل کینسر انسٹی ٹیوٹ (این سی آئی) کینسر ٹریٹمنٹ ایویویلیشن پروجیکٹ (سی ٹی ای پی) کے زیر اہتمام یہ آزمائش ہے۔ متعلقہ نتائج اعلی بین الاقوامی میڈیکل جریدے جی جی کے حوالے سے شائع کیے گئے ہیں New نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیسن جی جی کی قیمت؛ (NEJM) ، دیکھیں: ناقابل برداشت پلاسیفورم والے بچوں میں سیلومیٹینیب۔

اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ کوسیلوگو (زبانی طور پر ، دن میں دو بار) مریضوں کے لئے ایکیوتھراپی کے اہم طبی فوائد ہیں: یہ ٹیومر کے سائز کو مسلسل کم کر سکتا ہے ، درد کو دور کر سکتا ہے ، روزانہ کی تقریب اور صحت سے متعلق زندگی کے معیار کو بہتر بنا سکتا ہے۔ اس آزمائش میں ، کوسلگو کے علاج معروضی جواب کی شرح (او آر آر) 66٪ تھی ، اور 50 میں سے 33 مریضوں نے جزوی ردعمل کی تصدیق کی۔ ٹی آر ٹیومر کے حجم میں کم از کم 20٪ کمی کی حیثیت سے OR کی تعریف کی گئی ہے۔

این ایف 1 ایک غیر معمولی بیماری ہے جو کمزور ، ترقی پسند ، اور اکثر نحوست کا شکار ہوتی ہے۔ یہ بیماری عام طور پر زندگی کے آغاز میں شروع ہوتی ہے اور یہ خاص جین میں تغیر پذیری یا نقائص کی وجہ سے ہوتا ہے۔ عام طور پر ابتدائی بچپن میں ہی NF1 کی تشخیص ہوتی ہے۔ این ایف 1 3،000 بچوں میں سے ایک میں موجود ہے ، جو جلد کی رنگت (رنگت) ، اعصاب اور ہڈیوں کو پہنچنے والے نقصانات ، اور پوری زندگی میں سومی اور مہلک ٹیومر کی ترقی کا خطرہ ہے۔ این ایف 1 والے 30٪ -50٪ مریضوں میں ایک یا ایک سے زیادہ پلیکسیفورم نیوروفیبروومس (PN) ہوتے ہیں۔ پی این کا بنیادی علاج سرجیکل ریسیکشن ہے۔ بدقسمتی سے ، ان ٹیومر کے مقام یا حجم کی وجہ سے ، بہت سارے مریض سرجری کے لئے موزوں نہیں ہیں۔ اس کے علاوہ ، این پی عام طور پر زیادہ سے زیادہ سرجیکل ریسیکشن کے بعد دہرایا جاتا ہے ، اور اس وجہ سے طبی امداد کی غیر ضروری ضروریات کے ایک اہم علاقے کی نمائندگی کرتا ہے۔

اسپرینٹ اسٹریٹم 1 ٹرائل میں 50 اطفال کے مریض داخل ہوئے (درمیانی عمر 10.2 سال ، حدود: 3.5-17.4) ، ان بچوں کو این ایف 1 اور ناقابل برداشت پی این تھا (نامکمل مماثلت کی حیثیت سے بیان کیا گیا تھا لیکن اس سے مریض PN کو کوئی سنگین خطرہ لاحق نہیں ہوگا)۔ نیوروفیبرووماس سے متعلق سب سے عام علامتیں ہیں تصرف (44 مقدمات) ، موٹر ڈیسفکشن (33 مقدمات) ، اور درد (26 مقدمات)۔ آزمائش میں ، مریضوں نے دن میں دو بار کوسیلوگو کی زبانی طور پر 25 ملی گرام / ایم 2 (منظور شدہ سفارش شدہ خوراک) لیا جب تک کہ حالت خراب نہ ہو یا ناقابل قبول منفی رد عمل سامنے آجائے۔ آزمائش کے دوران ، مریض کے ٹیومر کے حجم میں تبدیلی اور ٹیومر سے وابستہ بیماری کے علامات کا معمول کے مطابق جائزہ لیا گیا ، اور مجموعی طور پر رسپانس ریٹ (او آر آر) طے کیا گیا تھا ، جس کی وضاحت ایم آر آئی نے 3-6 ماہ میں مکمل یا جزوی جواب کے طور پر کی تھی (پی این ٹیومر کا حجم) کمی ≥ 20)) مریضوں کا تناسب.

NEJM پر شائع کردہ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ 29 مارچ ، 2019 تک ، 50 مریضوں میں سے 35 نے معافی کی تصدیق کی ہے ، یعنی ، دن میں دو بار کوسلگو زبانی ایکیوتھیراپی کی مجموعی طور پر معافی کی شرح (ORR) 70٪ (n=35) / 50 ہے ) ، ، تمام مریضوں کو جزوی معافی (PR) تھا۔ تصدیق شدہ معافی پانے والے 35 مریضوں میں ، 28 (80٪) نے مستقل معافی (معافی کی مدت ≥ 1 سال) ظاہر کی۔

اس کے علاوہ ، اس مقدمے کی سماعت نے مریضوں کے دوسرے طبی نتائج پر بھی کوسلگو کے اثرات کا اندازہ کیا ، جس میں پی این سے متعلق نقائص ، علامات اور عملی خرابی شامل ہیں۔ اگرچہ مریضوں کا نمونہ سائز ہر PN سے وابستہ مریض کی تشخیص کرتے ہیں (جیسے نقائص ، درد ، طاقت اور نقل و حرکت کے مسائل ، ایئر وے کمپریشن ، بصری خرابی ، اور مثانے یا آنتوں کی نالی) چھوٹا ہے ، علاج کے دوران PN سے متعلق نقائص ، علامات اور افعال بہت کم ہیں۔ نقصان بھی بہتری کا مظاہرہ کیا.

خاص طور پر: علاج کے 1 سال کے بعد ، مریضوں کے ذریعہ ٹیومر میں درد کی شدت کے اسکور میں اوسطا 2 پوائنٹس کی کمی واقع ہوئی ، جس کو طبی لحاظ سے اہم بہتری سمجھا جاتا ہے۔ اس کے علاوہ ، بچوں اور والدین کے مطابق ، روزانہ کی تقریب (بالترتیب 38٪ اور 50٪) اور صحت سے متعلق مجموعی معیار (بالترتیب 48٪ اور 58٪) نیز طاقت کے افعال (56٪) اور تحریک کی حد (38٪) نتائج میں ، طبی لحاظ سے بھی بہتری دیکھنے میں آئی۔

تعقیب کے 3 سالوں میں ، کوسیلوگو علاج گروپ میں بیماری کی ترقی سے پاک بقا کی شرح٪ was فیصد تھی ، جبکہ اس بیماری کے قدرتی ہسٹری کنٹرول گروپ میں صرف٪. فیصد تھے۔ مقدمے کی سماعت کے دوران ، 5 مریضوں نے کوسیلوگو سے متعلق ممکنہ زہریلے اثرات کی وجہ سے علاج بند کردیا ، اور 6 مریضوں کو جی جی # 39؛ حالت خراب ہوئی سب سے عام زہریلے رد di عمل متلی ، الٹی ، اسہال ، کریٹائن فاسفوکیناز کی سطح میں غیر ہمہ گیر اضافہ ، مہاسوں کی طرح ددورا ، اور پارونیچیا ہیں۔

کوسیلوگو جی جی #؛؛ Thelec active active active active structure structure structure structure structure structure structure structure structure structure structure structure active s s s active active active active active active active active active active active s active activeicalicalicalicalicalicalicalicalical ingred ingred ingredientientientientientientientient اجزاء سیلومیٹینیب (تصویر کا ماخذ: کیمیکل بک ڈاٹ کام)

کوسیلوگو کا فعال دواسازی کا جزو سیلومیٹینیب ہے ، جو زبانی ، قوی اور منتخب MEK1 / 2 کناز روکتا ہے۔ این ایف 1 جین نیوروفائبرومین (نیوروفائبرومین) کو انکوڈ کرتا ہے ، جو آر اے ایس / ایم اے پی کے راستے کو منفی طور پر کنٹرول کرتا ہے اور سیل کی نشوونما ، تفریق اور بقا کو کنٹرول کرنے میں مدد کرتا ہے۔ این ایف 1 جین میں تغیرات آر اے ایس / آر اے ایف / ایم ای کے / ای آر کے سگنلنگ پاتھ وے کی بے ضابطگی کا باعث بن سکتے ہیں ، جس کی وجہ سے خلیات بے قابو ہوسکتے ہیں ، تقسیم ہوسکتے ہیں اور ان کو بے ضابطہ طریقے سے نقل کرسکتے ہیں اور ٹیومر کی نشوونما کا سبب بن سکتے ہیں۔ سیلومیٹینیب اس راستے میں ایم ای کے انزائم کو روک کر ٹیومر کی نشوونما کو ممکنہ طور پر روکتا ہے۔ فی الحال ، سیلومیٹینیب کا واحد واحد ایجنٹ تھراپی کے طور پر جائزہ لیا جارہا ہے اور کلینیکل اسٹڈیز میں متعدد قسم کے ٹیومر کے علاج کے ل other دوسرے علاجات کے ساتھ مل کر۔

سیلومیٹینیب کو ارے بائیوفرما نے دریافت کیا تھا ، اور ایسٹرا زینیکا نے 2003 میں اس کمپاؤنڈ پر دنیا بھر کے خصوصی حقوق کی اجازت دی تھی۔ جولائی 2018 میں ، ایسٹرا زینیکا اور مرک نے عالمی سطح پر سیلومیٹینیب اور پی اے آر پی انابیوٹر لنپزارا کو مشترکہ طور پر ترقی اور تجارتی بنانے کے لئے ایک آنکولوجی اسٹریٹجک تعاون کیا۔ فی الحال ، دونوں فریق مرحلہ I / II کے کلینیکل ریسرچ SPRINT کر رہے ہیں تاکہ بچوں کے مریضوں میں سیلومیٹینیب کے ممکنہ فوائد کو تلاش نہ کریں جو ناقابل برداشت NF1 سے متعلق plexiform neurofibroma (PN) کے ساتھ ہیں۔