بیئر کی پہلی منشیات, finerenone, امریکی ایف ڈی اے کی طرف سے ترجیح کا جائزہ دیا گیا ہے: یہ نمایاں طور پر گردوں اور قلبی واقعات کے خطرے کو کم کر دیتا ہے!

بیئر نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے نئی منشیات کی درخواست (سی این بی) کو finerenone (بے 94-8862) کے ساتھ قبول کیا ہے اور اس کی ترجیح کا جائزہ لیا ہے ، جو دائمی گردوں کی بیماری (ککد) کا علاج کرنے کے لئے استعمال کیا جاتا ہے. ٹائپ 2 ذیابیطس (T2D) کے مریضوں. Finerenone ایک پہلی کی قسم ہے, غیر سٹریوڈیلیل, منتخب مانرالوکورٹاکود حاصلہ پرتبادی (MRA), جو مرحلے III ککد-T2D مطالعہ میں فادیلاو اور دکد کے ساتھ مریضوں میں مثبت گردوں اور قلبی فوائد حاصل کرنے کے لئے ثابت کیا گیا ہے.

وسط نومبر 2020 میں ، بیئر بیک وقت امریکہ ایف ڈی اے اور یورپی یونین EMA کے لئے finerenone کی انضباطی درخواست دستاویزات پیش کی. یہ قابل ذکر ہے کہ finerenone پہلی غیر سٹریوڈیلیل منتخب مانرالوکورٹاکود حاصلہ پرتبادی ہے کہ T2D اور ککد کے ساتھ مریضوں میں گردوں اور قلبی واقعات کے خطرے کو کم کرنے کے لئے ثابت کیا گیا ہے. اگرچہ حالیہ برسوں میں ترقی کی گئی ہے ، ککد اور T2D کے ساتھ بہت سے مریضوں کو اب بھی آخر میں گردوں کی ناکامی یا قبل از وقت موت کی طرف منتقل کر رہے ہیں. Finerenone کے عمل کا طریقہ کار موجودہ علاج سے مختلف ہے. اگر منظور کیا جاتا ہے تو ، منشیات کو براہ راست سوزش اور فائبروسس (ککد ترقی کے اہم ڈرائیور) کا ہدف بنانے سے بیماری کے بڑھنے کو سست کر سکتے ہیں.

ڈاکٹر مائیکل ڈیووی ، طبی امور کے سربراہ اور بیئر دواسازی کے چیف میڈیکل آفیسر ، نے کہا: "ریاست ہائے متحدہ امریکہ میں تقریبا 40 ٪ قسم 2 ذیابیطس کے ساتھ مریضوں کی دائمی گردے کی بیماری (ککد) ، اور طبی ضروریات کو نمایاں طور پر unmet ہیں. اگرچہ اس وقت علاج کے طریقوں ہیں ، لیکن یہ ترقی پسند بیماری گردے کے نقصان اور ممکنہ ناکامی کی قیادت کر سکتی ہے. تحقیق کے اعداد و شمار کے مطابق, finerenone قلبی واقعات کے خطرے کو کم کرنے کے دوران ککد کے بڑھنے میں تاخیر کرنے کے لئے ایک ممکنہ نئی حکمت عملی فراہم کرتا ہے. ہم اس بات کی حوصلہ افزائی کر رہے ہیں کہ ایف ڈی اے کی ترجیحی جائزہ لینے کے بعد ، جو ہمارے مریضوں کو finerenone فراہم کرنے کی صلاحیت کو تیز کرے گی. "

Finerenone کی ریگولیٹری ایپلی کیشن دستاویزات مرحلے 3 فادیلاو-دکد مطالعہ کے مثبت اعداد و شمار پر مبنی ہیں ، جو سب سے بڑا مرحلے III طبی مقدمے کی سماعت کے منصوبے کا حصہ ہے ککد اور T2D کو تاریخ میں کیا جاتا ہے. ٹیسٹ کے نتائج گردے ہفتہ پریمیم 2020 (ASN) میں اعلان کیا گیا تھا اور اکتوبر 2020 میں میڈیسن (NEJM) کے نیو انگلینڈ جرنل میں شائع کیا جائے گا. ملاحظہ کریں: شوگر میں دائمی گردوں کی بیماری کے نتائج پر Finerenone کا اثر 2 ذیابیطس.

فادیلاو-دکد مطالعہ کی قسم میں کیا گیا تھا 2 ذیابیطس (T2D) دائمی گردے کی بیماری کے ساتھ مریضوں (ککد) ایک اور کی حفاظت کا اندازہ کرنے کے لئے finerenone اور جگہبو. دونوں گروپوں نے معیاری دیکھ بھال حاصل کی ، بشمول ہیپوگلکیمیک تھراپی اور ریاینجیوسنسن سسٹم (راس) بلاک تھراپی کے زیادہ سے زیادہ برداشت کی خوراک ، جیسے اینجیوسنسن تبدیل ینجائم (ACE) inhibitors یا اینجیوسنسن II رسیپٹرس بلاک (ARB).

نتائج سے ظاہر ہوتا ہے کہ مطالعہ بنیادی اختتام تک پہنچ گیا: معیاری دیکھ بھال کے ساتھ مل کر ، finerenone نمایاں طور پر ککد ترقی کے جامع پرائمری نقطئہ اختتام ، گردوں کی ناکامی ، اور گردوں کی موت جگہبو کے ساتھ مقابلے میں کمی کا خطرہ کم ہے. خاص طور پر ، 2.6 سال کے ایک میڈین کی پیروی کے ساتھ ، جگہبو کے ساتھ مقابلے میں ، finerenone پہلی بار کے لئے گردوں کی ناکامی کا تجربہ کرے گا ، اندازے کے مطابق گلومرولر فلٹریشن کی شرح (eGFR) کی طرف سے بیس لائن سے کم کرنے کے لئے جاری رکھا جائے گا 40% کم ازکم 4 ہفتوں کے لئے ، اور گردوں کے کمپاؤنڈ خطرے کو نمایاں طور پر کم کیا گیا تھا 18% (HR = 0.82; 95% CI 36 ماہ میں ، ایک بنیادی جامع کے اختتام کے واقعہ کو روکنے کے لئے ضروری علاج کی تعداد 29 تھا (95 ٪ CI: 16-166).

اس کے علاوہ ، مطالعہ کے نتائج سے ظاہر ہوتا ہے کہ پہلے سے طے شدہ ذیلی گروہوں میں ، اہم نتائج پر finerenone کے اثر عام طور پر مسلسل تھا ، اور علاج کا اثر پورے مطالعہ کے دوران برقرار رکھا گیا تھا. 2.6 سال کے ایک میڈین کی پیروی کے ساتھ ، جگہبو کے ساتھ مقابلے میں ، finerenone بھی نمایاں طور پر کلیدی سیکنڈری پوائنٹس کے خطرے کو کم کر: دل کی موت کے مشترکہ خطرے میں 14 ٪ کمی ، غیر مہلک احتشاء عضل قلب ، غیر مہلک سٹروک یا دل کی ناکامی ہسپتال رہنے (رشتہ دار خطرے میں کمی ، HR = 0.86 [95% CI: 0.75-0.99 ؛ p = 0.0339]).

اس مطالعہ میں ، finerenone کو اچھی طرح سے برداشت کیا گیا تھا ، گزشتہ مطالعہ میں دیکھا حفاظت کے مطابق. اس علاج کی وجہ سے مجموعی طور پر منفی واقعات اور سنگین منفی واقعات دونوں گروپوں کے درمیان بھی تھے. زیادہ تر منفی واقعات ہلکے یا اعتدال پسند تھے. جگہبو گروپ کے مقابلے میں ، سنگین منفی واقعات کی فریکوئنسی finerenone گروپ میں کم تھی (31.9 ٪ بمقابلہ 34.3%) اور ہیپرکالیمیا سے متعلقہ منفی واقعات کی تقریبات زیادہ تھی (18.3 ٪ بمقابلہ 9%), اور دونوں گروپوں کے ہیپرکالیمیا سے تعلق رکھنے والے منفی واقعات کے واقعات کم تھا (1.6% بمقابلہ 0.4%), اور دو گروپوں میں کوئی ہیپرکالیمیا سے زیادہ موت نہیں تھی. Finerenone گروپ میں ہیپرکالیمیا کی وجہ سے علاج کو بند کرنے والے مریضوں کے تناسب میں 2.0 ٪ تھا ، جگہبو گروپ میں 0.9 فیصد کے مقابلے میں.

Finerenone کے کیمیائی ساخت (تصویر کا ذریعہ: newdrugapprovals.org)

Finerenone (بے 94-8862) ایک انویسٹاگیٹاونال ، غیر سٹریوڈیلیل ، منتخب مانرالوکورٹاکود حاصلہ پرتبادی (MRA) ہے جو ضرورت سے زیادہ مانرالوکورٹاکود حاصلہ (مسٹر) چالو کے نقصان دہ اثرات کو کم کرنے کے لئے دکھایا گیا ہے. مانرالوکورٹاکود رسیپٹرس کی ضرورت سے زیادہ چالو گردے اور دل کے نقصان کا اہم ڈرائیور ہے. 2015 میں ، امریکی ایف ڈی اے نے finerenone تیز رفتار ٹریک کی حیثیت (FTD) دی.

دائمی گردے کی بیماری (ککد) ذیابیطس کی سب سے عام پیچیدگیوں میں سے ایک ہے اور دل کی بیماری کے لئے ایک آزاد خطرہ عنصر ہے. قسم 2 ذیابیطس کے ساتھ تمام مریضوں میں ، تقریبا 40 ٪ مریضوں کو ککد ترقی ملے گی. ککد اختتامی مرحلے میں گردوں کی بیماری اور گردوں کی ناکامی کی بنیادی وجہ ہے. اعلی درجے کی مرحلے میں ، مریضوں کو ڈایالسز یا گردے ٹرانسپلانٹیشن کو زندہ رہنے کی ضرورت ہوسکتی ہے. دس سال میں ، ٹائپ 2 ذیابیطس مریضوں ککد کے ساتھ تین گنا زیادہ سے زیادہ مریضوں کے مقابلے میں دل سے متعلق بیماریوں سے مرنے کے امکانات ہیں 2 ذیابیطس اکیلے کے ساتھ. یہ اچھی طرح سے مشہور ہے کہ ککد اور ٹائپ 2 ذیابیطس کے ساتھ مریضوں میں ، مانرالوکورٹاکود رسیپٹرس کی ضرورت سے زیادہ چالو گردوں اور دل میں نقصان دہ عمل کو متحرک کر سکتے ہیں (مثال کے طور پر ، سوزش اور فائبروسس). دنیا بھر میں ، ٹائپ 2 ذیابیطس کے ساتھ مریضوں میں ککد گردوں کی ناکامی کی سب سے عام وجہ ہے.

Finerenone کے میکانزم (تصویر کا ذریعہ: researchgate.net)

Finerenone فیز III کلینکل پروجیکٹ تاریخ کے لئے سب سے بڑا ککد مرحلے III کلینکل پراجیکٹ ہے ۔ یہ منصوبہ 2 جائزوں پر مشتمل ہے اور تمام دنیا بھر سے بڑے پیمانے پر ککد بیماری کے ساتھ T2D مریضوں کو 13,000 درج کیا جاتا ہے ، بشمول ابتدائی گردوں کے نقصان اور زیادہ اعلی درجے کی گردوں کی بیماری کے ساتھ مریضوں سمیت. اس منصوبے کا مقصد جگہبو اور قلبی (CV) کے مرض پر معیاری دیکھ بھال کے ساتھ مجموعہ میں finerenone کے اثرات کا اندازہ کرنا ہے.

فادیلاو-دکد (finerenone ذیابیطس نیفروپیٹہی میں گردوں کی ناکامی اور بیماری کی ترقی کو کم کر دیتا ہے) ایک راندوماید ، ڈبل بلائنڈ ، جگہبو کنٹرول ، متوازی گروپ ، کثیر مرکز ، ایونٹ پر مبنی مرحلے III مطالعہ ، اندراج سے زائد 1,000 سے 48 ممالک کے مقابلے میں تقریبا 5700 T2D مریضوں کی ویب سائٹ پر ککد کے ساتھ. مطالعہ میں ، ان مریضوں کو بے ترتیب طور پر تفویض کیا گیا تھا 10 ملی گرام یا 20 ملی گرام finerenone یا ایک جگہبو ایک دن میں ایک بار ، معیاری دیکھ بھال حاصل کرنے کے دوران ، ہیپوگلکیمیک تھراپی اور ریاینجیوسنسن سسٹم (راس) بلاک کی زیادہ سے زیادہ برداشت کی خوراک سمیت ، جیسے اینجیوسنسن تبدیل ینجائم (ACE) inhibitors یا اینجیوسنسن II حاصلہ بلاکرز (ARB). مطالعہ اس کے بنیادی نقطئہ اختتام تک پہنچ گیا ہے.

FIGARO-دکد (finerenone ذیابیطس نیفروپیٹہی میں دل کی بیماری کے واقعات اور موت کو کم کر دیتا ہے) اب بھی ترقی میں ہے. مطالعہ میں 7,400 کے ساتھ تقریبا 48 ممالک میں یورپ ، جاپان ، چین اور امریکہ سمیت T2D مریضوں کو درج کیا گیا ہے. Finerenone کی افادیت اور حفاظت کی تحقیقات کے لئے اور سی وی کے واقعات اور موت کو کم کرنے میں معیاری دیکھ بھال کے ساتھ مل کر جگہبو.

اس کے علاوہ, بیئر بھی FINHF مطالعہ شروع, ایک کثیر مرکز, راندوماید, ڈبل نابینا, جگہبو کنٹرول مرحلے III مطالعہ سے زیادہ ٹیسٹ کرے گا 5500 روگسوچک دل کی ناکامی کے مقدمات (HF) بائیں بطینی نقص انجیکشن حصہ ≥ 40 ٪ کے ساتھ. ) Finerenone اور جگہبو مریضوں میں تحقیقات کی گئی (نیو یارک دل ایسوسی ایشن کلاس II-IV). مطالعہ کا بنیادی مقصد یہ ہے کہ finerenone CV اموات اور مجموعی طور پر (سب سے پہلے اور دوبارہ بار) HF واقعات کے جامع کے واقعات کو کم کرنے میں جگہبو کرنے کے لئے اعلی ہے (پہلی اور مکرر) (دل کی ناکامی یا ہنگامی HF دوروں کے طور پر بیان).