برف V600E ایم سی آر سی کا ہدف بنانے والا پروگرام: بریفٹووی دو منشیات جی جی تھری ڈرگ پروگرام منظور!

اونو دواسازی نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ دو ٹارگٹ اینٹینسیسر دوائیں- بی آر اے ایف انہیبیٹر برافوٹووی (انکورفینیب) اور ایم ای کے انابیسٹر میکٹووی (بنی میٹینیب) کیمو تھراپی کے بعد حالات کے علاج کے ل a ایک نئے اشارے کے لئے منظوری دے دی گئی ہے جن کے مریضوں کو جدید ناقابل تلافی اعلی درجے کی یا بار بار چلنے والی برآف - تبدیل شدہ کوروریکل ہے۔ کینسر (ایم سی آر سی)۔ اس اشارے میں ، بریفٹووی نے میکٹووی اور ایربٹیکس (سیٹوکسیمب ، سیٹوکسیماب) کو تین منشیات کی تنظیم کے طور پر ملایا ، برافوٹو نے دو منشیات کی حکمت عملی کے طور پر ایربٹکس کے ساتھ مل کر کام کیا۔ ایربٹیکس ایک یک رنگی اینٹی باڈی منشیات ہے جو ای جی ایف آر کو نشانہ بناتا ہے۔

عالمی سطح پر ، کولیورکٹل کینسر (سی آر سی) مردوں میں تیسرا سب سے عام کینسر ہے اور خواتین میں دوسرا عام کینسر ہے۔ ایک اندازے کے مطابق بی آر اے ایف کی تغیرات میٹاسٹیٹک کالوریٹیکل کینسر (ایم سی آر سی) والے تقریبا 8 8-12٪ مریضوں میں پائے جاتے ہیں۔ تشخیص عام طور پر ناقص ہوتا ہے اور وہ غیر اعلی طبی ضروریات کی اعلی ڈگری کی نمائندگی کرتا ہے۔ BRAF V600E اتپریورتن سب سے زیادہ عام BRAF اتپریورتن ہے۔ BRAF V600E اتپریورتن کے ساتھ CRC مریضوں کی اموات کی شرح جنگلی نوعیت کے BRAF مریضوں کی نسبت دوگنا ہے۔

یہ منظوری عالمی ، بے ترتیب ، اوپن لیبل فیز III بییکون سی آر سی کے مطالعہ کے نتائج پر مبنی ہے۔ یہ مطالعہ BRAF V600E اتپریورتی MCRC مریضوں میں کیا گیا تھا جو ایک یا دو علاج حاصل کرنے کے بعد ترقی کرتے تھے۔ بریفٹووی (بریفوٹو + ایربٹیکس) ، دو منشیات کی ترکیبیں جو بریفٹووی (بریفوٹو {} 5} b ایربٹیکس {6} k میکٹووی) ، اور ایربٹکس کی تین دوائیوں والی تنظیموں کا جائزہ لیا گیا تھا۔ ارینووٹیکن پر مشتمل علاج معالجے (کنٹرول کا طریقہ کار: آئرینوٹیکن ir {8}} ایربٹکس ، یا فولفیر + ایربٹکس) کے ساتھ مشترکہ ادویات کی افادیت اور حفاظت۔

نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ کنٹرول گروپ کے ساتھ مقابلے میں ، برفٹووی دو منشیات ریگیمین گروپ اور تین منشیات کے ریگیمین گروپ کے مجموعی بقا (OS) اور معروضی جواب کی شرح (ORR) میں بہتری دکھائی گئی۔ وضاحتی تجزیہ کے نتائج سے پتا چلا ہے کہ دو دوائیوں کی ترکیبیں اور تینوں دوائیوں کی تنظیموں نے تحقیق کی کل آبادی میں ایک جیسے اثرات مرتب کیے ہیں۔ دوائی دوائیں اور تین دوائیوں والی تنظیموں میں غیر متوقع طور پر زہریلا نہیں ہوا۔

مخصوص اعداد و شمار یہ ہیں: کنٹرول گروپ کے ساتھ موازنہ کرنے کے بعد ، بریفٹووی تین منشیات ریگیمین گروپ کی بقا کی مدت کافی حد تک طویل تھی (میڈین OS: 9.0 ماہ بمقابلہ 5.4 ماہ) اور موت کے خطرے میں نمایاں طور پر 48٪ کی کمی واقع ہوئی تھی (HR=0.52 95 95٪ CI: 0.39)، 0.70؛ p<؛ 0.0001)، ORR میں نمایاں اضافہ ہوا (26.1٪ بمقابلہ 1.9٪، p<؛ 0.0001)۔

اس کے علاوہ ، کنٹرول گروپ کے ساتھ مقابلے میں ، بریفٹووی دو منشیات ریگیمین گروپ کی مجموعی طور پر بقا نمایاں طور پر طولانی رہی (میڈین OS: 8.4 ماہ بمقابلہ 5.4 ماہ) ، اور اموات کے خطرے میں نمایاں طور پر 40٪ کمی واقع ہوئی (HR=0.60؛ 95٪ CI: 0.45، 0.79؛ P=0.0003)، ORR میں نمایاں اضافہ ہوا (20٪ بمقابلہ 2٪، p<؛ 0.0001)۔ ()) اس مطالعے میں ، بریفٹووی دو منشیات کے ریگیمین گروپ اور تھری ڈرگ ریجن گروپ نے غیر متوقع طور پر زہریلا نہیں دکھایا۔

بریفٹوی جی جی # 39 active کا فعال دواسازی کا جزو انکورفنیب ایک زبانی چھوٹا انو برک روک ہے ، اور میکٹووی جی جی # 39 s کا فعال دواسازی اجزاء بنیومیٹینیب ایک زبانی چھوٹا انو MEK روکتا ہے۔ ایم اے کے کے سگنلنگ پاتھ وے (آر اے ایس - آر اے ایف - میک - ای آر کے) میں میک اور برف دو پروٹین کنیز ہیں۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ یہ راستہ سیل کے پھیلاؤ ، تفریق ، بقا اور انجیوجینیسیس سمیت متعدد اہم سیل سرگرمیوں کو کنٹرول کرتا ہے۔ بہت سے کینسروں میں ، جیسے میلانوما ، کولوریٹیکل کینسر اور تائرائڈ کینسر میں ، اس اشارے والے راستے میں پروٹین کو غیر معمولی طور پر چالو ہونے کی تصدیق کی گئی ہے۔

ریاستہائے متحدہ میں ، برکٹووی + میکٹووی مجموعہ کو BRAF V600E یا BRAF V600K تغیرات کے ساتھ ناقابل تلافی یا میٹاسٹیٹک میلانوما کے لئے منظوری دے دی گئی ہے۔ بریفٹووی جنگلی قسم کے BRAF میلانوما کے علاج کے لئے موزوں نہیں ہے۔ یوروپ میں ، بی آر اے ایف V600 تغیرات کے ساتھ ناقابل تلافی یا میٹاسٹیٹک میلانوما والے بالغ مریضوں کے لئے یہ مجموعہ منظور کیا گیا ہے۔ جاپان میں ، اس مرکب کو BRAF سے تبدیل شدہ ناقابل تلافی میلانوما کے لئے منظور کیا گیا ہے۔

بریفٹووی اور میکٹووی کو ارے بائیوفرما نے دریافت کیا تھا اور تیار کیا تھا۔ جون 2019 میں ، فائزر نے 11.4 بلین امریکی ڈالر میں اری بائیوفرما حاصل کیا۔ فی الحال ، فائزر کو ریاستہائے متحدہ اور کینیڈا میں دو دوائیوں کے خصوصی حقوق حاصل ہیں۔ اونو دواسازی نے جاپان اور جنوبی کوریا میں 2 دوائیوں کے خصوصی حقوق کی مجازی دی ، میڈیسن نے اسرائیل میں 2 دوائیوں کے خصوصی حقوق کی اجازت دی ، اور پیئر فیبر گروپ نے یورپ ، لاطینی امریکہ اور ایشیاء سمیت دیگر تمام ممالک میں 2 دوائیوں کے خصوصی حقوق کی اجازت دی۔ (سوائے جاپان اور جنوبی کوریا)۔