برسٹل مائرز سکیب JaK2 inbitor Inrebic کو یورپی یونین نے منظوری دے دی

برسٹل مائرز سکیب (بی ایم ایس) نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ یورپی کمیشن (ای سی) نے بنیادی مائلوگروسبروسس اور پولی سیتھیمیا ویرا پوسٹ-مائوفبروسس کے لئے ایک انتہائی منتخب JAK2 انبیٹر انریبک (فیڈراٹینب) کے لئے مارکیٹنگ کی مکمل اجازت دے دی ہے، بنیادی throblocythimia، mylofibroibsکے بالغ مریض، بیماری سے متعلق تلینومیگالی کا علاج (تلی کا بڑھ جانا) یا علامات، جن میں جے اے کے انبیٹرز (جے اے کے انبیٹر بھولا بھالا مریض) اور وہ مریض شامل ہیں جن کا علاج رکسولیتینیب (جاکاوی/ جکافی، رکسوتینیب، نووٹس/انسائٹی زبانی JAK1/JAK2 انبیٹرز) (جے اے کے انبیٹرز کے ساتھ علاج کیا گیا ہے)۔

یہ بات قابل ذکر ہے کہ انریبک گزشتہ 10 سالوں میں یورپ میں Myleoribrufisکا پہلا نیا علاج ہے اور یہ پہلا بون میرو فائبر بھی ہوگا جو رکسولیتینیب علاج میں ناکام رہا ہے، رکسولیتینیب کے لئے غیر روادار ہے، یا ابتدائی طور پر JAK Inbitors کے ساتھ علاج کیا جاتا ہے. ایک دن کی زبانی تھراپی جو تلی کے حجم اور شکلیات کے مریضوں میں علامات کے بوجھ کو نمایاں طور پر کم کرتی ہے۔ گزشتہ دس سالوں میں روکسولیتینب کو ترقی یافتہ myایلوفائبروسس کے مریضوں کے علاج کے لیے استعمال نہیں کیا گیا۔ ہڈیوں کے گودے کی اس نایاب بیماری کی خصوصیت کمزوری اور تالنومیگالے ہے۔

انریبک برسٹل مائرز سکیب کے 74 ارب امریکی ڈالر کے ایکوزیشن نے ایکزینجی حاصل کیا تھا۔ اگست 2019 میں، Inrebc امریکی ایف ڈی اے نے انٹرمیڈیٹ خطرے-2 اور ہائی رسک (انٹرمیڈیٹ-2/ہائی رسک) پرائمری یا سیکنڈری (بعد از پولی سائتھیمیا یا بعد از ضروری تھرومبوسیتھیمیا) بون میرو فباسس کے ساتھ بالغ مریضوں کے علاج کے لئے منظوری دی۔ انریبک کو ایف ڈی اے کے ترجیحی جائزے کے عمل کے ذریعے منظوری دی گئی تھی اور اس سے قبل اسے یتیم منشیات کی نامزدگی دی گئی تھی۔ اس کے علاوہ انریبک کو کینیڈا نے بھی منظوری دے دی ہے۔

Myایلوفائبروسس ہڈیوں کے گودے کی ایک سنگین بیماری ہے جو جسم کے خون کے خلیوں کی عام پیداوار کو تباہ کر دیتا ہے۔ یہ منظوری گزشتہ ایک دہائی میں امریکی ایف ڈی اے کی جانب سے منظور شدہ Myایلوفبروسس کی پہلی نئی دوا Inrebc کو بناتی ہے اور مریضوں کو ایک بار روزانہ زبانی علاج کا نیا آپشن فراہم کرے گی۔ 2011 میں نووٹس/انسیٹی کے JaK1/JAK2 Inbitor Jakafi (ruxoritinib) کو ایف ڈی اے نے منظوری دے دی اور یہ میریوفبروسس کے علاج کے لئے پہلی دوا بن گئی جو دن میں دو بار ororaطور پر لی گئی.

واضح رہے کہ انریبک کی مصنوعات کے نسخے کی معلومات کے ساتھ بلیک باکس وارننگ بھی ہے جو سنگین اور مہلک دماغی نقصان (دماغی نقصان یا بیماری) بشمول ورنک کے خطرے کی نشاندہی کرتی ہے. طبی مطالعات میں انریبک علاج حاصل کرنے والے مریضوں میں سے 1.3 فیصد (n=8/608) میں شدید دماغی دماغی بیماری پیدا ہوئی جن میں سے 0.16 فیصد (n=1/608) انتقال کر گئے۔ ورنک کی اینسیفلوپیتھی ایک ایسی دماغی ایمرجنسی ہے جو تھیامین (وٹامن بی 1) کی کمی کی وجہ سے پیدا ہوتی ہے۔ انریبک علاج شروع کرنے سے پہلے اور وقفے وقفے سے علاج کے دوران تمام مریضوں کا تھیامین لیول ٹیسٹ کیا جانا چاہئے۔ تھیمین کی کمی کے مریض علاج شروع نہیں کر سکتے؛ علاج سے پہلے تھیمین کو ضم کیا جانا چاہئے۔ اگر اینسیالوپیتھی پر شک ہو تو انریبک تھراپی فوری طور پر بند کی جائے اور قوسینرل تھیامین شروع کیا جائے۔ اس وقت تک نگرانی کریں جب تک علامات غائب یا بہتر نہ ہو جائیں اور تھیامین کی سطح معمول پر نہ آئے۔

یہ منظوری جکارتہ کے مطالعے اور جکارتہ 2 کے مطالعے کے نتائج پر مبنی ہے۔ ان دونوں مطالعات کے تفتیش کار ڈاکٹر کلر ہیریسن، ایم ڈی، ایم ڈی، جو کہ گائے میں ہیماتولوجی اور لندن میں سینٹ تھامس نیشنل ہیلتھ ٹرسٹ ہیں، نے کہا: "Myelogisbes ایک سنگین بون میرو بیماری ہے جو عام طور پر لوگوں کو بے اثر کرتی ہے. صرف ایک منظور شدہ علاج کی ریگین ہے. کلینیکل ڈیٹا سے پتہ چلتا ہے کہ انریبک علاج کے نتیجے میں تلی کے حجم میں طبی طور پر نمایاں کمی اور ان مریضوں میں علامات پیدا ہوتی ہیں جنہوں نے رکسولیٹینیم کا علاج کیا ہے اور انہوں نے ترقی کی ہے یا ابھی تک جے اے کے انبیٹر کا علاج نہیں کیا ہے۔ یورپی یونین میں تقریبا ہر 10 سال ہر سال 10 ہزار میں سے ایک شخص کو مائیلوفائبروسس کی تشخیص ہوتی ہے اور آج کی منظوری ان مریضوں کے لیے ایک اہم نیا آپشن فراہم کرتی ہے جنہیں ابھی فوری طور پر نئے علاج کی ضرورت ہے."

انریبک کا ترقیاتی منصوبہ متعدد مطالعات پر مشتمل ہے (بشمول مرحلہ سوم طبی مطالعہ جکارتہ اور مرحلہ دوم طبی مطالعہ جکارتہ2)۔ مجموعی طور پر 608 مریضوں کو کم از کم ایک علاج (خوراک کی حد: 30ملی گرام سے 800ملی گرام) ملا ہے جس میں سے 459 مریضوں کے ایمیایلوفائبروسس مریضوں کے ہیں جن میں 97 مریض شامل ہیں جو اس سے قبل جاکافی کا علاج کر چکے تھے۔

یورپی یونین کی منظوری جکارتہ اور جکارتہ2 مطالعات کے نتائج پر مبنی ہے۔ جکارتہ پرائمری یا سیکنڈری ایمیوفروسس کے 289 مریضوں میں ایک بے ترتیب، سیبوسیبو کنٹرول مطالعہ ہے جن کا پہلے جے اے کے انبیٹرز سے علاج نہیں کیا گیا تھا۔ اس نے انریبک بمقابلہ افادیت اور سیبو کی حفاظت کی دو خوراکوں (400ملی گرام اور 500ملی گرام) کا جائزہ لیا۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ علاج کے چھٹے چکر کے اختتام کے بعد انریبک 400ملی گرام خوراک گروپ میں 37 فیصد (n=35/96) مریضوں میں 20000 ء کے دوران تلی کے حجم میں ≥35 فیصد کمی ہوئی، اور 40٪ (n=36/89) مریضوں میں myelewfiborscs کی مجموعی علامات تھیں اسکور کو بنیادی لائن سے ≥50 فیصد بہتر بنایا گیا تھا، اور سیبوگروپ 1٪ (n=1/96) اور 9٪ (n=7/81) تھا، اور اعداد و شمار شماریاتی طور پر کافی مختلف تھے (دونوں p<>

جکارتہ2 ایک واحد بازو، اوپن لیبل مطالعہ ہے جو پرائمری یا سیکنڈری myeofiborsکے 97 مریضوں میں کیا گیا ہے جن کا اس سے قبل جاکافی کے ساتھ علاج کیا جا سکتا ہے جو انریبک (خوراک شروع 400ملی گرام) کی افادیت اور حفاظت کا جائزہ لے چکے ہیں۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ انریبک علاج میں طبی طور پر نمایاں جوابی شرح ظاہر کی گئی ہے۔ نیت سے علاج کے مریضوں میں (ITT, n=97) 31 فیصد مریضوں میں علاج کے چھٹے چکر کے بعد تلی کے حجم میں ≥35 فیصد کمی ہوئی. ان 97 مریضوں میں سے 79 (81 فیصد) تنگ نظر جکافی مزاحمت یا عدم برداشت کے معیار پر پورا اترتا تھا۔ اس کوٹھری میں، 6 ویں چکر کے اختتام پر تلی حجم میں کمی ≥35 فیصد) کے مریضوں کا تناسب 30 فیصد (95 فیصد سی آئی: 21، 42) تھا جو آئی ٹی ٹی آبادی میں مشاہدہ کی گئی جوابی شرح سے مطابقت رکھنے والا تھا۔ اس کے علاوہ آئی ٹی ٹی آبادی (95٪CI: 18, 37) اور اسٹینوسس کسوٹی تجزیہ میں شامل مریضوں (95٪ CI: 17, 39) میں علامت کی ری مشن کی شرح ≥ 50 فیصد کے مریضوں کا تناسب 27 فیصد رہا.

فیدرتینیب کی سالماتی ساخت (تصویری ماخذ: ویکیپیڈیا)

انریبک کا فعال دوا ساز جزو فیدرتینیب ہے، جو ایک زبانی کنیز انبیٹرز ہے جو جنگلی قسم اور تغیر سے فعال جنوس سے متعلق کینسے 2 (JAK2) اور ایف ایم ایس کی طرح tyروسin kinaسے 3 (FLT3) کے خلاف سرگرم ہے. فیدرتینیب JaK2 کا ایک منتخب انبیٹرز ہے۔ خاندان کے افراد کے ساتھ موازنہ JaK1، JAK3 اور TYK2 کے مقابلے میں، اس کا JaK2 پر زیادہ انہیبیری اثر ہے۔ JAK2 کا غیر معمولی فعال یت myایلوپریٹیویٹیو ٹیومر (MPN) سے وابستہ ہے، بشمول myایلوفبروسس اور polycyتھیمیا ویرا.

جے اے کے 2 یا ایف ایل ٹی 3 کو فعال کرنے کے لئے تغیرات کا اظہار کرنے والے سیل ماڈلز میں فیدراتینیب سگنل ٹرانسڈوسرز اور ٹرانسکرپٹیشن (STAT3/5) کے ایکٹیویٹر کی فاسفاسلیشن کو کم کر سکتا ہے، خلوی پھیلاؤ کو روک سکتا ہے اور اپوپٹوٹک سیل کی موت پر مائل کر سکتا ہے۔ JAK2V617F کی طرف سے چلنے والی myeloctifitationive بیماری کے ماؤس ماڈل میں fedratinib نے STAT3/5 کی فاسفیلییشن، بقا میں بہتری اور بیماری سے متعلق بہتر علامات کو روک دیا جن میں لیوکوپنیا، ہیماتوکریت، تلی نومیگالی اور فبروسس شامل ہیں۔