گلنوسماٹہکلانا کی پہلی آسنجن انہبیٹر Rukobia (فوسٹیمساویر) جلد ہی یورپی یونین میں منظور کیا جائے گا

ViiV صحت کی دیکھ بھال گلنوسماٹہکلانا کی طرف سے کنٹرول ایک ایچ آئی وی/ایڈز منشیات کی تحقیق اور ترقی کمپنی ہے (GSK) اور پفیزار اور شاونوگا. حال ہی میں ، کمپنی نے اعلان کیا کہ یورپی ادویات کی ایجنسی (EMA) کمیٹی برائے انسانی استعمال کے لیے (CHMP) نے ایک مثبت جائزہ لیا ہے Rukobia کی منظوری (فوسٹیمساویر) 600mg مسلسل رہائی گولیاں, دیگر ینٹیرٹروائرل کے ساتھ مل کر (ARV) منشیات, کثیر منشیات مزاحم ایچ آئی وی کے علاج کے لئے ایک انہاباٹوری اینٹی وائرل پروگرام کی تعمیر نہیں کر سکتے.

Rukobia ایچ آئی وی 1 انفیکشن کے علاج کے لئے ایک ناول منسلک انہبیٹر ہے. اس سال جون میں, Rukobia اشارے کے لئے امریکی ایف ڈی اے کی طرف سے منظور کیا گیا تھا: ایک سے زیادہ ایچ آئی وی کے علاج کی کوشش کی ہے جو مریضوں کے علاج کے لئے دیگر ARV منشیات کے ساتھ مل کر (بھاری علاج کے تجربہ کار, HTE) اور منشیات کی مزاحمت/نارواداری یا سلامتی کی وجہ سے ایک کثیر منشیات مزاحم ایچ آئی وی-1 بالغ اہم مرحلے III میں روشن مطالعہ ، سب سے زیادہ (60%) HTE کثیر منشیات مزاحم ایچ آئی وی-1 بالغ متاثرہ افراد کو CD4 اور مرضی کے مطابق پس منظر کے علاج کو حاصل کرنے اور 96 ہفتوں تک وائرل دمن کو برقرار رکھنے کے لئے ، اور + T سیل ٹیکنالوجی طبی دستیاب معنی بہتری ہے.

گزشتہ چند دہائیوں میں اہم پیشرفت نے ایچ آئی وی کا علاج بہت بہتر کیا ہے ، اور بہت سے مریضوں کے لئے ، ایچ آئی وی کو ایک کنٹرول زندگی بھر کی بیماری سمجھا جاتا ہے. تاہم ، منشیات کی مزاحمت ، ٹولرابالاٹی یا حفاظتی تحفظات کی وجہ سے ، بالغ HTE مریضوں (ایچ آئی وی متاثرہ افراد کے 6 ٪ کے بارے میں) تھوڑا یا کوئی اختیار نہیں ہے اور ایڈز بڑھنے اور موت کے خطرے میں ہیں ، اور اضافی علاج کے اختیارات کو فوری طور پر ضرورت ہوتی ہے.

مارکیٹ پر Rukobia کی منظوری HTE کثیر منشیات مزاحم ایچ آئی وی-1 بالغوں کے ساتھ متاثر ان لوگوں کے لئے ایک اہم علاج کے اختیارات فراہم کرے گا جو مختلف وجوہات کی وجہ سے وائرل دمن کو دبانے اور برقرار رکھنے کے لئے موجودہ منشیات کا استعمال نہیں کر سکتے ہیں. پہلے ، امریکی ایف ڈی اے نے Rukobia تیزی سے ٹریک کی اہلیت ، ترجیح کا جائزہ لینے کی اہلیت ، اور کامیابی سے منشیات کی اہلیت کی جاچکی ہے. یورپی یونین EMA نے فوری طور پر تشخیص کے لئے اہلیت کو تیز کرنے کی اجازت دی ہے.

Rukobia کی فعال دواسازی اجزاء فوسٹیمساویر ہے ، جو پہلی میں کلاس ایچ آئی وی-1 منسلک انہبیٹر ہے. فوسٹیمساویر ٹیمسویر کا ایک prodrug ہے ۔ زبانی انتظامیہ کے بعد ، فوسٹیمساویر کو ٹیمسویر میں تبدیل کیا جا سکتا ہے ، جو اس کے بعد جذب اور exerts اینٹی وائرل اثرات وائرس کی سطح کی گلیکوپروٹیان 120 (gp120) ذیلی یونٹ کو براہ راست منسلک کرکے. وائرس پر اس محل وقوع پر پابند کی طرف سے ، ٹیمسویر کو میزبان مدافعتی نظام CD4 + T خلیات اور دیگر مدافعتی خلیات سے منسلک کرنے سے ایچ آئی وی وائرس کو روکتا ہے ، اور ان خلیات اور پرولافراٹانگ متاثر کرنے سے ایچ آئی وی وائرس کو روکتا ہے. چونکہ Rukobia پہلے مرحلے (منسلک) کے لئے سب سے پہلے ینٹیرٹروائرل تھراپی ہے وائرس سائیکل ، یہ دیگر قسم کے ینٹیرٹروائرل منشیات کے خلاف مزاحمت نہیں دکھایا گیا ہے ، جس میں زیادہ سے زیادہ دیگر منشیات کے منشیات کی حوصلہ افزائی ایچ آئی وی انفیکشن کے خلاف مزاحمت پیدا کرنے میں مدد مل سکتی ہے.

گزشتہ 30 سالوں کے دوران ایچ آئی وی علاج میں ناقابل یقین پیشرفت کی گئی ہے ۔ ینٹیرٹروائرل کی ادویات مؤثر طریقے سے ایچ آئی وی کو روکنا ، جو بیماری کی ترقی ، ایچ آئی وی ٹرانسمیشن ، اور ایڈز سے متعلقہ اموات کو کم کرنے میں مدد کرتی ہے. تاہم ایچ آئی وی کی بدلتے صلاحیتوں کی وجہ سے کچھ مریضوں میں منشیات کی ینٹیرٹروائرل کے لئے مزاحمت پیدا ہو سکتی ہے جس کے نتیجے میں اس کے علاج کی منصوبہ بندی ناکام ہوگئی ۔ ٹولرابالاٹی ، حفاظت ، اور منشیات کی بات چیت میں چیلنجز مؤثر علاج کے اختیارات کو ڈیزائن کرتے وقت قابل قبول ینٹیرٹروائرل علاج کی تعداد کو کم کر سکتے ہیں. کثیر منشیات کے مزاحم مریضوں کے لئے اب بھی اہم unmet طبی ضروریات ہیں جنہوں نے پہلے سے ہی ایک سے زیادہ پروگرام موصول کیا ہے اور یہ کامیابی سے ایچ آئی وی کو دبانے نہیں کر سکتے ہیں. اس افادیت اور حفاظت کی تحقیق کے نتائج Rukobia کلینکل ترقی کے منصوبے سے ظاہر ہوتا ہے کہ منشیات کی کثیر منشیات مزاحم ایچ آئی وی متاثرہ مریضوں کے لئے منفرد صلاحیت ہے جو نئے علاج کے اختیارات کی ضرورت ہے. Rukobia مارکیٹ کے لئے منظوری اس طرح کے مریضوں کو وائرل دمن حاصل کرنے میں مدد کرنے کے لئے ایک نیا طریقہ فراہم کرے گا.

فوسٹیمساویر سالماتی ساخت

CHMP کے مثبت جائزے کے اعداد و شمار پر مبنی ہے مرکزی مرحلے III روشن مطالعہ (NCT02362503) HTE کثیر منشیات مزاحم ایچ آئی وی مریضوں میں. جولائی 2019 میں میکسیکو سٹی میں 2019 انٹرنیشنل ایڈز سوسائٹی ایڈز سائنس کانفرنس (اا 2019) میں مطالعہ کے 96 ہفتے کے نتائج کا اعلان کیا گیا ۔

روشن ایک دو دستہ (راندوماید اور غیر راندوماید) مطالعہ ہے جو پہلے سے زیادہ علاج (HTE) ایچ آئی وی-1 متاثرہ بالغوں میں ایچ آئی وی 1 منسلک انہبیٹر فوسٹیمساویر کی حفاظت اور تاثیر کا اندازہ کرتا ہے. کل 371 مریضوں کو مطالعہ میں داخل کیا گیا تھا. اگرچہ یہ مریضوں ینٹیرٹروائرل (ARV) منشیات لے رہے تھے ، ان کے خون کی سطح وائرس (ایچ آئی وی-آر این اے) اب بھی اعلی تھے. زیادہ سے زیادہ مریضوں کو 15 سال سے زیادہ کے لئے ایچ آئی وی علاج ملے (71%), حاصل کیا تھا 5 یا اس سے زیادہ مختلف ایچ آئی وی علاج (85%) اور/یا ایڈز کی تاریخ تھی (86%) مقدمے کی سماعت میں داخل ہونے سے پہلے.

تمام مریضوں نے منشیات کی مزاحمت ، انٹولرابالاٹی اور/یا 5 کے 4 پر فی الحال دستیاب ARV منشیات کے لئے خرابی کا ریکارڈ کیا. راندوماید دستہ (n = 272) میں ، مریضوں کو کلاس 1 پر مکمل سرگرمی برقرار رکھنا ضروری ہے لیکن بیس لائن میں کلاس 2 ARV منشیات سے زیادہ نہیں ، اور ان کے باقی منشیات سے قابل عمل ARV منصوبہ تشکیل نہیں کر سکتے ہیں. ان مریضوں کو بے ترتیب طور پر 3:1 کے تناسب پر تفویض کیا گیا تھا ، اور ان کے موجودہ ناکام علاج کی منصوبہ بندی میں فوسٹیمساویر یا جگہبو (این = 272) شامل ہیں ، اور 8 دنوں کے لئے فعال مونوتراپی موصول ہوئے ہیں. مریضوں (ن = 99) جو منظور شدہ ARV کے لئے کوئی باقی مکمل سرگرمی نہیں تھی وہ ایک غیر بے ترتیب دستہ کو تفویض کیا گیا تھا اور کھلی لیبل فوسٹیمساویر اور بہتر پس منظر تھراپی (OBT) کو دن 1 پر وصول کیا گیا تھا. مطالعہ کے بنیادی نقطئہ اختتام دن 1 اور دن 8 کے درمیان بے ترتیب دستہ کے log10 ایچ آئی وی-1 ارنا میں اوسط تبدیلی تھی. 8 دن ڈبل نابینا دور کے بعد ، راندوماید دستہ میں تمام مریضوں کو اوپن لیبل فوسٹیمساویر اور مرضی کے پس منظر تھراپی موصول ہوئی. کلیدی ثانوی نقطہ نظر میں 24 ، 48 ، اور 96 ہفتوں میں جواب کی استحکام شامل ہے ، اس کے ساتھ ساتھ CD4 + سیل ٹیکنالوجی اور وائرس کی مزاحمت کے قیام میں بیس سے حفاظت کی تبدیلی.

نتائج سے ظاہر ہوتا ہے کہ ایچ آئی وی 1 سے دن 8 سے راندوماید دستہ میں ایڈجسٹ اوسط ڈراپ پر مبنی ہے ، پرائمری نقطئہ تجزیہ نے ظاہر کیا کہ فوسٹیمساویر جگہبو سے بہتر تھا (0.79 اور 0.17 log10 c/ملی میٹر کی طرف سے کمی ، بالترتیب ؛ p<0.0001, intention-to-treat-exposure="" [itt-e]="" population).="" in="" a="" randomized="" cohort,="" the="" rates="" of="" virological="" suppression="" and="" immune="" response="" continued="" to="" increase="" from="" 24="" weeks="" to="" 96="" weeks="" in="" this="" difficult-to-treat="" multidrug="" resistant="" hiv-1="" patient="">

مخصوص ڈیٹا: مریضوں کے درمیان فوسٹیمساویر اور مرضی کے پس منظر تھراپی (OBT) کے ساتھ ایک راندوماید دستہ میں علاج کیا گیا ہے ، ان لوگوں کو جو virological دمن حاصل (ایچ آئی وی-1 ارنا<40 copies/ml="" [c/ml])="" at="" 24,="" 48,="" and="" 96="" weeks="" of="" treatment="" the="" proportion="" of="" patients="" were="" 53%,="" 54%,="" and="" 60%="" (n="163/272)." with="" the="" passage="" of="" time,="" patients="" showed="" continuous="" immune="" improvement,="" and="" the="" average="" change="" of="" cd4+="" cell="" count="" continued="" to="" increase="" (90,="" 139,="" and="" 205="" cells/μl="" at="" 24,="" 48,="" and="" 96="" weeks="">

مطالعہ میں, سب سے زیادہ عام منفی رد عمل (≥ 5%, تمام گریڈ) متلی اور اسہال تھے. 96 ویں ہفتہ کی طرف سے ، منفی واقعات کی وجہ سے فوسٹیمساویر علاج کو بند کرنے والے مریضوں کا تناسب 7 ٪ (راندوماید: 5 ٪ ، غیر راندوماید: 2%) تھا.