Inhibitor Tibsovo: IDH1 اتپریورتنوں کے ساتھ مریضوں کا علاج ، CStone دواسازی نے چین کو 3 ارب یوآن متعارف کرایا!

سرویر کی ایک امریکی تجارتی ذیلی کمپنی سرویر دواسازی نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے ٹارگٹڈ اینٹی کینسر ادویات ٹیبسوو (آئیوسیڈینیب) کے لیے ایک نئے اشارے کی منظوری دے دی ہے: پہلے موصول ہونے والے علاج کے لیے ، مقامی طور پر اعلی درجے کے بالغ افراد یا آئیسوسیٹریٹ ڈیہائیڈروجنیز -1 (آئی ڈی ایچ 1) میں میٹاسٹیٹک کولینجیوکارسینوما (سی سی اے) تغیرات۔

یہ اشارہ ترجیحی جائزہ لینے کے عمل کے ذریعے منظور کیا گیا۔ یہ قابل ذکر ہے کہ تبسوو IDH1 اتپریورتی cholangiocarcinoma مریضوں کے لیے منظور شدہ پہلا اور واحد ہدف تھراپی ہے جن کا پہلے علاج کیا جا چکا ہے۔ Tibsovo' کی منظوری سے پہلے ، IDH1 اتپریورتی cholangiocarcinoma کے لیے کوئی سیسٹیمیٹک تھراپی منظور نہیں کی گئی ہے۔ اعلی درجے کے مریضوں کے لیے ، دستیاب کیموتھراپی ریگیمینز بہت محدود ہیں۔ یہ منظوری کولینجیو کارسینوما کمیونٹی کے لیے نئی امید لاتی ہے اور مریضوں کو علاج کی انتہائی ضروری منصوبہ فراہم کرے گی۔ ادویات کے لحاظ سے ، Tibsovo کی تجویز کردہ خوراک 500 ملی گرام ہے ، دن میں ایک بار ، کھانے کے ساتھ یا اس کے بغیر ، جب تک کہ بیماری نہ بڑھ جائے یا ناقابل قبول زہریلا نہ ہو۔

اسی دن ، ایف ڈی اے نے تھرمو فشر سائنٹفک کے آنکومائن ڈی ایکس ٹارگٹ ٹیسٹ کو بھی تبسوو کی ساتھی تشخیصی مصنوعات کے طور پر منظور کیا۔ آنکومائن ڈی ایکس ٹارگٹ ٹیسٹ اگلی نسل کی ترتیب (این جی ایس) پر مبنی ٹیسٹ پروڈکٹ ہے۔ یہ منظوری ٹیسٹ کی مصنوعات کی کلینیکل ایپلی کیشن کو بڑھا دیتی ہے۔ یہ کولینجیوکارسینوما میں IDH1 تغیرات والے مریضوں کی شناخت کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ یہ مریض تبسوو علاج سے فائدہ اٹھا سکتے ہیں۔ فائدہ مند.

سروسئر فارماسیوٹیکلز کے سی ای او ڈیوڈ کے لی نے کہا:" Serv Servier اعلی غیر ضروری طبی ضروریات کے حامل کینسر کے علاج کے لیے اتپریورتی IDH انزائمز کو روکنے کی بڑی صلاحیت کو تلاش کرنے کے لیے پرعزم ہے ، بشمول کولنگیوکارسینوما۔ ہمیں پہلے علاج شدہ IDH1 اتپریورتی cholangiocarcinoma کے لیے مریضوں کے لیے پہلی اور واحد ہدف تھراپی لانے پر فخر ہے۔ ہم ان مریضوں ، دیکھ بھال کرنے والوں ، محققین اور محققین کا شکریہ ادا کرتے ہیں جنہوں نے ClarIDHy کلینیکل ٹرائل ریسرچ ٹیم میں شرکت کے ذریعے یہ کامیابی حاصل کی ہے۔"؛

ایبیوس فارماسیوٹیکلز کے تیار کردہ IDH1 اتپریورتن کینسر کے لیے تبسوو اپنی نوعیت کا پہلا ، منتخب ، طاقتور زبانی ھدف شدہ روکنے والا ہے۔ IDH1 ایک میٹابولک انزائم ہے جس کے جین کی تغیرات مختلف قسم کے ٹیومر میں موجود ہیں جن میں ایکیوٹ مائیلائڈ لیوکیمیا (AML) ، کولینجیوکارسینوما اور گلیوما شامل ہیں۔

جون 2018 کے اختتام پر ، CStone دواسازی نے Agios کے ساتھ ایک خصوصی تعاون اور لائسنسنگ معاہدے پر دستخط کیے ، اور گریٹر چین میں Tibsovo' کے خصوصی حقوق حاصل کیے۔ CStone دواسازی گریٹر چین میں ہیماتولوجیکل اور ٹھوس ٹیومر کے اشارے کے لیے تبسوو' کی کلینیکل ڈویلپمنٹ اور کمرشلائزیشن کے لیے ذمہ دار ہوگی۔

جولائی 2018 میں ، امریکی ایف ڈی اے کی طرف سے ٹیبسووو کو بالغ مریضوں میں دوبارہ استعمال یا ریفریکٹری ایکیوٹ مائیلائڈ لیوکیمیا (R/R AML) کے ساتھ استعمال کی منظوری دی گئی تھی جس میں IDH1 اتپریورتن کے ساتھ ٹیسٹ کے طریقہ کار کی تصدیق کی گئی تھی (ایبٹ ریئل ٹائم IDH1 ساتھی تشخیصی کٹ)۔ یہ منظوری تبسوو کو پہلی دوا بناتی ہے جو ایف ڈی اے کی طرف سے IDH1 اتپریورتی R/R AML کا علاج کرتی ہے۔

دسمبر 2020 میں ، سرویئر نے Agios' حاصل کرنے کے لیے Agios کے ساتھ معاہدہ کیا۔ آنکولوجی کا کاروبار 2 بلین امریکی ڈالر میں ہے ، جس میں اس کی تجارتی ، کلینیکل اور تحقیقی مرحلے کی آنکولوجی ادویات شامل ہیں۔ Agios کے لیے فروخت بہت اہمیت کی حامل ہے ، اور اسٹریٹجک ایڈجسٹمنٹ کی ایک اہم تبدیلی ہے۔

ivosidenib کیمیائی ساخت

اس نئے اشارے کی منظوری عالمی فیز 3 ClarIDHy ٹرائل سے ڈیٹا سپورٹ پر مبنی ہے۔ یہ پہلا اور واحد مرحلہ 3 بے ترتیب ٹرائل ہے جو پہلے علاج شدہ IDH1 اتپریورتی cholangiocarcinoma کے مریضوں میں کیا جاتا ہے۔ گروپ میں داخل ہونے والے ان مریضوں نے پہلے ایک یا دو نظاماتی علاج حاصل کرنے کے بعد بیماریوں میں اضافے کا تجربہ کیا تھا۔ مطالعے میں ، مریضوں کو 2: 1 کے تناسب سے تصادفی طور پر تفویض کیا گیا تاکہ وہ Tibsovo (500 ملی گرام ، دن میں ایک بار) یا پلیسبو علاج حاصل کریں۔ پلیسبو گروپ کے مریضوں کو تبسوو علاج کراس استعمال کرنے کی اجازت دی گئی جب ان کی امیجنگ کی پیش رفت ریکارڈ کی گئی۔ آزمائش کا بنیادی نقطہ یہ ہے: ترقی سے پاک بقا (پی ایف ایس) آزاد ریڈیوولوجیکل تشخیص کے ذریعے طے کیا گیا ہے۔ ثانوی اختتامی نکات میں شامل ہیں: تفتیش کار کی تشخیص شدہ پی ایف ایس ، حفاظت اور رواداری ، مجموعی ردعمل کی شرح (او آر آر) ، مجموعی طور پر بقا (او ایس) ، جواب کی مدت (ڈی او آر) ، فارماکوکینیٹکس ، فارماکوڈینامکس ، اور معیار زندگی کا اندازہ۔

31 مئی 2020 تک ، کل 187 مریض بے ترتیب تھے ، جن میں سے 126 مریض تبسوو گروپ میں تھے اور 61 مریض پلیسبو گروپ میں تھے۔ تینتالیس مریض (70.5)) جنہیں پلیسبو ٹریٹمنٹ حاصل کرنے کے لیے بے ترتیب کیا گیا تھا امیجنگ بیماری کے بڑھنے اور غیر منقطع ہونے کے بعد اوپن لیبل تبسوو علاج کو عبور کیا۔

نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ مطالعہ بنیادی نقطہ پر پہنچ گیا: پلیسبو گروپ کے مقابلے میں ، تبسوو گروپ نے ترقی سے پاک بقا (پی ایف ایس) میں اعدادوشمار کے لحاظ سے نمایاں بہتری لائی (میڈین پی ایف ایس: 2.7 ماہ بمقابلہ 1.4 ماہ H ایچ آر=0.37 95 95٪ CI: 0.25-0.54 p p< 0. 0.0001)۔ 6 اور 12 ماہ میں تبسوو ٹریٹمنٹ گروپ میں ترقی سے پاک بقا کی متوقع شرح بالترتیب 32 فیصد اور 22 فیصد تھی ، جبکہ پلیسبو گروپ کے کسی بھی مریض کو بیماری میں اضافہ نہیں ہوا اور نہ ہی 6 ماہ کے بعد اس کی موت ہوئی۔

اس سال جنوری میں شائع ہونے والے حتمی تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ پلیسبو گروپ کے مقابلے میں ، تبسوو ٹریٹمنٹ گروپ کے مریضوں نے OS کے ثانوی اختتامی نقطہ میں بہتری دکھائی ، لیکن یہ اعدادوشمار کی اہمیت تک نہیں پہنچا۔ مخصوص ڈیٹا یہ ہیں: تبسوو ٹریٹمنٹ گروپ میں مریضوں کا اوسط OS 10.3 ماہ تھا ، اور پلیسبو گروپ میں مریضوں کا اوسط OS 7.5 ماہ تھا (HR=0.79 95 95٪ CI: 0.56-1.12 un یکطرفہ p=0.093) . OS ڈیٹا کراس اوور کے لیے ایڈجسٹ نہیں ہوا (پلیسبو گروپ سے Tibsovo گروپ تک)۔

یہ بات قابل ذکر ہے کہ کلینیکل پروٹوکول میں یہ شرط رکھی گئی ہے کہ پلیسبو حاصل کرنے والے مریض جب بیماری بڑھتے ہیں تب تبسوو علاج میں تبدیل ہو سکتے ہیں۔ درحقیقت ، پلیسبو گروپ میں مریضوں کا ایک بڑا تناسب (70.5)) ٹبسوو علاج میں تبدیل ہوتا ہے۔ RPSFT ماڈل کے مطابق ، پہلے سے متعین کراس ایڈجسٹمنٹ تجزیہ کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ پلیسبو گروپ میں مریضوں کا اوسط OS 5.1 ماہ تھا (HR=0.49 ، 95٪ CI 0.34–0.70 ، یکطرفہ P< 0. 0.0001) . مطالعہ میں مشاہدہ کی گئی حفاظت پہلے شائع شدہ اعداد و شمار کے مطابق ہے۔