جانسن & جانسن S1P1 ریگولیٹر لسٹنگ کے لئے درخواست دی ، اور مرحلے III مؤثر Sanofi Auio (اوباجی) کو شکست دی!

جانسن & جانسن (JNJ) کی Jnj سین دواسازی نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ اس نے ایک مارکیٹنگ کی اجازت کی درخواست پیش کی ہے (ماں) یورپی ادویات ایجنسی (EMA) تنازعات ایک سے زیادہ کاٹھنی (RMS) کے ساتھ بالغ مریضوں کے علاج کے لئے منظوری طلب.

پونیسامود ایک ناول ہے, زبانی, منتخب سفانگوسنی-1-فاسفیٹ حاصلہ 1 (S1P1) تضمیص کہ فعل روکتا ہے پروٹین کی سرگرمی S1P اور سے متعلق ہے, اس طرح خون کے ذریعے گزرنے کے امکان کو کم دماغ کی رکاوٹ میں گردش لسکا کی تعداد میں کمی. ایک سے زیادہ کاٹھنی کے ساتھ مریضوں میں (MS), لسکا دماغ میں داخل کریں اور (myelin) نقصان. Myelin میان ایک حفاظتی میان ہے کہ باعث عصبی خلیات ہے. ایک سے زیادہ کاٹھنی کے اعصابی علامات اور علامات پیدا کر سکتے ہیں ، میان چوٹ میں myelin عصبی ترسیل کو ختم کرنے کے لئے سست یا.

یہ درخواست ایک سر کے ہیڈ مرحلے III کے نتائج پر مبنی ہے جو زیادہ سے زیادہ مطالعہ (NCT02425644). یہ مطالعہ RMS کے ساتھ بالغ مریضوں میں منعقد کیا گیا تھا اور اثر ، حفاظت ، اور پونیسامود اور Auٹولرابالاٹی (چینی تجارتی نام: اوباجی ، عام نام: ٹیرافلونومادی ، ٹیرافلونومادی) کا موازنہ کیا گیا ہے. Auio Sanofi کا ایک زبانی منشیات ہے. ستمبر 2012 کے طور پر ابتدائی طور پر ، یہ امریکی ایف ڈی اے کی طرف سے تنازعات ایک سے زیادہ کاٹھنی (RMS) کے علاج کے لئے منظور کیا گیا تھا. منشیات کی ایک صنعت معروف زبانی ایم ایس منشیات ہے, جس میں 70 ممالک اور خطوں میں درج کی گئی ہے. چین میں جولائی 2018 میں لسٹنگ کے لئے کی منظوری دے دی گئی تھی ، اور چین میں ایک سے زیادہ کاٹھنی کے علاج کے لئے منظوری دے دی پہلی زبانی بیماری میں ترمیم منشیات ہے.

یہ قابل ذکر ہے کہ زیادہ سے زیادہ مطالعہ سب سے پہلے بڑے پیمانے پر سر کا مطالعہ RMS کے لئے دو زبانی ادویات کا موازنہ ہے. اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ بنیادی نقطئہ اختتام اور مطالعہ کے ایک سے زیادہ ثانوی نقطہ نظر کے لحاظ سے ، پونیسامود (20 ملی گرام روزانہ ایک بار) نے اے سی کے مقابلے میں برتری کا مظاہرہ کیا (ہر روز 14 مگرا).

مخصوص اعداد و شمار ہیں: (1) بنیادی اختتام پوائنٹ کے لحاظ سے ، آمد سے 108 ہفتے کے آخر میں ، اے بی اے کے گروپ کے مقابلے میں ، پونیسامود گروپ کے سالانہ ریفرننس کی شرح () کو شماریاتی میں نمایاں طور پر کم کیا گیا تھا 30.5 ٪ (آمد: 0.202 بمقابلہ 0.290 ، p = 0.0003). (2) کلیدی ثانوی نقطہ نظر کے لحاظ سے ، تھکاوٹ کی علامات اور اثرات سوالنامہ-عود ایک سے زیادہ کاٹھنی (FSIQ-RMS) ہفتہ 108 میں اسکور ، اے آئی اے کے علاج کے گروپ کے ساتھ مقابلے میں ، پونیسامود علاج گروپ میں تھکاوٹ کی علامات شماریاتی اہم کمی (اوسط فرق:-3.57 ، p = 0.0019). (3) دیگر ثانوی آخر پوائنٹس کے لحاظ سے ، اے پی آئی پی علاج گروپ کے ساتھ مقابلے میں ، مشترکہ الگ تھلگ فعال گھاووں (CUAL) کی تعداد میں پونیسامود علاج گروپ کے دماغ میں نمایاں طور پر کم کیا گیا تھا 56 ٪ (پی<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" during="" treatment="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" was="" alanine="" increased="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

حسینی Manji ، جینسن R & D میں حیاتی کے عالمی سربراہ ، نے کہا: "ایک سے زیادہ کاٹھنی کے ساتھ مریضوں میں ، تھکاوٹ ایک مشکل لیکن پوشیدہ علامات رہتا ہے. اس علامات کو پونیسامود کی تحقیق کے نتائج, ہم بھی نئی اشتعال انگیز نقصان کو کم کرنے اور معذوری کے جمع کرنے پر تحقیق کے نتائج کی طرف سے حوصلہ افزائی کر رہے ہیں. ہم EMA کے ساتھ قریب سے کام کرنے کے منتظر ہیں جو یورپ میں تنازعات سے زیادہ کاٹھنی کے ساتھ مریضوں کو نیا زبانی علاج اختیار لانے کے لئے تیار ہیں. "

پونیسامود کی سالماتی ساخت (ذرائع: مادکہیمیاپریسس)

ایک سے زیادہ کاٹھنی (MS) ایک دائمی مرکزی اعصابی نظام autoimmune اشتعال انگیز بیماری ہے کہ دنیا بھر میں 2,300,000 لوگوں کو متاثر کرتا ہے اور مردوں کے مقابلے میں زیادہ خواتین پر اثر انداز ہوتا ہے. بیماری دیمیلاناشن اور axons کے نقصان کی طرف سے خصوصیات ہے, شکار عصبی تقریب اور شدید معذوری کے نتیجے میں. ایم ایس کی اہم ذیلی قسم تنازعات ایک سے زیادہ کاٹھنی (RMS) ہے ، بشمول ایس ایم ایس مریضوں کے 85 ٪ کے لئے اکاؤنٹنگ ، طبی الگ تھلگ سنڈروم (سی آئی اے) ، تنازعات-تخفیفی ایک سے زیادہ کاٹھنی (RRMS) اور فعال سیکنڈری ترقی ایک سے زیادہ کاٹھنی (SPMS). عود نئی کے طور پر بیان کیا جاتا ہے, بدتر, یا اس سے زیادہ کے لئے گزشتہ 24 گھنٹے سے زیادہ بخار یا انفیکشن کے بغیر ہے کہ اعصابی علامات. عود چند دنوں یا ہفتوں کے اندر مکمل طور پر حل کیا جا سکتا ہے ، یا یہ معذوری اور معذوری کی مسلسل جمع کرنے کی قیادت کر سکتا ہے.

فی الحال ، سفانگوسنی-1-فاسفیٹ (S1P) رسیپٹرس MS کے میدان میں نئی ادویات کی ترقی کے لئے ایک اہم ہدف بن گیا ہے. مارچ 2019 میں ، نووارٹاس Mayzent (ساپونامود) RMS کے ساتھ بالغ مریضوں کے علاج کے لئے امریکی ایف ڈی اے کی طرف سے منظور کیا گیا تھا ، بشمول فعال سیکنڈری پروگریسو ایک سے زیادہ کاٹھنی (SPMS) ، تنازعات-تخفیفی ایک سے زیادہ کاٹھنی (RRMS) ، کلینکل اکیلے سنڈروم (سی آئی ایس). یہ قابل ذکر ہے کہ Mayzent پہلا علاج منشیات خاص طور پر گزشتہ 15 سالوں میں فعال SPMS کے ساتھ مریضوں کے لئے منظور شدہ ہے. Mayzent کی فعال دواسازی اجزاء ساپونامود ہے ، جو ایک نئی نسل ، منتخب سفانگوسنی-1-فاسفیٹ (S1P) حاصلہ تضمیص ہے جو مہیا S1P 1 (حاصلہ) اور S1P1 5 (حاصلہ) کے ساتھ بات چیت کر سکتے ہیں.

حاصلہ کے لئے انضباطی درخواست کی دستاویزات (جو اینجا مائیرز ڈیڈی بی کی طرف سے حاصل کی گئی ہے) کی طرف سے S1P کے علاج کے لئے (جس کی طرف سے کی گئی ہے ، کی طرف سے لیا گیا ہے جس میں یہ منشیات اعلی تعلق کے ساتھ S1P1 اور S1P5 پابند کر سکتے ہیں مہیا. طریقہ کار نووارٹاس Mayzent کے طور پر ایک ہی ہے. اوزانامود کے لئے S1P1 کے منتخب پابند کو اشتعال انگیز علاقے میں چالو لسکا کے ایک مخصوص ذیلی سیٹ کی منتقلی کو روکنا ہے, گردش ٹی لسکا اور بی لسکا کی سطح کو کم کرنے کے لئے ہے کہ خلاف سوزش کی سرگرمیوں کی قیادت کر سکتے ہیں, اس طرح سے مدافعتی نظام کو اللیویاٹانگ میں اعصاب myelin حملہ کرنے سے. اوزانامود کی کارروائی کے خاص طریقہ کار کی وجہ سے ، مریض کی مدافعتی نگرانی کی تقریب کو برقرار رکھا جا سکتا ہے. اوزانامود اور S1PR5 کا مجموعہ مرکزی اعصابی نظام میں خاص خلیات کو چالو کر سکتا ہے ، بحالی میں myelin فروغ دیتا ہے ، اور سیناپٹاک نقائص کو روکنے کے لئے ، جو بالآخر عصبی نقصان کو روک سکتا ہے. "نقصان کو کم کرنے + کی مرمت کو مستحکم کرنے" کی مشترکہ کارروائی کے تحت ، اوزانامود مختلف مدافعتی بیماریوں کی علامات کو بہتر بنانے کی صلاحیت رکھتا ہے.

یہ یاد رکھنا چاہئے کہ اوزانامود نے پہلے ہی 2018 فروری میں امریکی ایف ڈی اے کی طرف سے مسترد کیا تھا کہ نئے منشیات کی درخواست کے غیر کلینکل اور طبی فارماسولوجی جزو (این ڈی اے) مکمل جائزہ لینے کے لئے کافی نہیں ہے. یہ انضباطی جھٹکا اوزانامود پروجیکٹ مشکل مارا ہے ، اور مسابقتی نووارٹاس جا پکڑے کا موقع دیا ہے. مارچ 2019 میں ، اینجا نے امریکی ایف ڈی اے اور مارکیٹنگ کی اجازت کی درخواست (ماں) کو یورپی یونین EMA کو جمع کیا. امریکی قوانین کے مطابق ، ایف ڈی اے اس سال 25 مارچ کو ایک حتمی جائزہ لینے کا فیصلہ کرے گا.

اگر منظور کیا گیا ہے تو ، اوزانامود مختلف قسم کے زبانی منشیات ، جیسے نووارٹاس کی ، Sanofi کی اے اے ، باوجیان کی ٹیکفادرا اور وومراٹی ، Merck کی ماوانکلہد ، اور صرف 2 ضد ڈرگ روکہی کے سالانہ کے طور پر منشیات کے طور پر مقابلہ کرے گا. ایک سے زیادہ کاٹھنی کے علاوہ ، اوزانامود فی الحال ایک مختلف قسم کے اممونوانفلامماٹری کے اشارے کے لئے تیار کیا جا رہا ہے ، بشمول الکراٹاوی کولٹس (ڈی اے) اور کرون کی بیماری (CD).