Merck کی/بیئر کی پہلی sGC سی محرک وراکاگوت امریکی ایف ڈی اے کی طرف سے ترجیح کا جائزہ لی!

Merck Co نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے وراکاگوت کی نئی منشیات کی درخواست (سیسیکس) کو قبول کیا اور ترجیح کا جائزہ لیا. این ڈی ایس نے اسرباٹانگ دل کی ناکامی کے واقعات کے بعد قلبی موت اور دل کی ناکامی کے خطرے کو کم کرنے کے لئے کم انجیکشن حصہ (HFrEF) کے ساتھ دائمی دل کی ناکامی کے مریضوں کے لئے دوسرے دل کی ناکامی منشیات کے ساتھ وراکاگوت کو منظور کرنے کی کوشش کی ہے. ایف ڈی اے نے جنوری 20 ، 2021 کے طور پر ، نسخے منشیات صارف فیس ایکٹ (PDUFA) کا ہدف تاریخ نامزد کیا ہے. اس سال کے اوائل میں ، وراکاگوت نے یورپی یونین اور جاپان میں اس طرح کی لسٹنگ کی درخواستوں کو پیش کیا ۔

وراکاگوت کو مشترکہ طور پر اور بیئر کی طرف سے تیار کیا گیا تھا. دو فریقوں نے اکتوبر 2014 میں ایک عالمی تعاون کے ذریعے جی سی اے ریگولیٹرز کو ترقی دی ۔ وراکاگوت ایک زبانی ہے ، ایک بار روزانہ ، گھلنشیل guanylate کیکلہسی (sGC سی) کے سب سے پہلے میں کلاس سٹامولیٹر. اگرچہ sGC سی سی میں خون کی وریدوں اور دل کی تقریب کے لئے ضروری ہے ، دل کی ناکامی کے ساتھ مریضوں میں ، نائٹرک آکسائڈ (NO) کی بصارت کی دستیابی کی وجہ سے ، ناکافی sGC سی کے محرک کارڈیک اور غیر متعلق بیماری کی طرف جاتا ہے. دل کی ناکامی کے علاج میں, وراکاگوت اعلی درجے کی کلینکل ترقی میں ایک اہم sGC سی سٹامولیٹر ہے.

کم انجیکشن حصہ (HFrEF) کے ساتھ دل کی ناکامی پہلے سے ہی سکٹرتا دل کی ناکامی کے طور پر جانا جاتا تھا ، جو دل کی بصارت کی صلاحیت کی طرف سے انقباض کے دوران مناسب طریقے سے باہر جانے کے لئے کی خاصیت ہے. دل کی ناکامی کے ساتھ مریضوں کی 40-50 ٪ کے بارے میں HFrEF ہے. ہر سال ، روگسوچک دائمی دل کی ناکامی کے ساتھ مریضوں میں تقریبا 30 ٪ حالت سے بدتر ہونے کا تجربہ کرے گا ، جو ترقی پسند علامات اور/یا حالیہ دل کی ناکامی کے واقعات کی خاصیت ہے. بدتر دائمی HFrEF کے ساتھ مریضوں میں سے نصف کے بارے میں بگڑ حالت کے بعد 30 دنوں کے اندر ہسپتال میں داخل ہوتے ہیں, اور یہ اندازہ لگایا گیا ہے کہ ایک دائمی HFrEF کے ساتھ مریضوں میں سے ایک پانچواں دو سال کے اندر مر جائے گا.

وراکاگوت سالماتی ساخت فارمولہ (تصویر کا ذریعہ: medchemexpress.com)

یہ درخواست مرحلے III وکٹوریہ مطالعہ کے مثبت نتائج پر مبنی ہے. تحقیق کے نتائج کے امریکی کالج میں کا اعلان کیا گیا کارڈیالوجی سالانہ سائنسی اجلاس/کارڈیالوجی کی عالمی کانگریس (ایکک. 20/WCC مجازی) ورچوئل میٹنگ اس سال مارچ میں منعقد, اور سب سے اوپر بین الاقوامی میڈیکل جرنل میں شائع "نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیسن" (NEJM). مضمون کا عنوان ہے: دل کی ناکامی اور کم انجیکشن حصہ کے ساتھ مریضوں میں وراکاگوت.

یہ قابل ذکر ہے کہ وکٹوریہ پہلا معاصر نتیجہ مطالعہ ہے خاص طور پر روگسوچک دائمی دل کی ناکامی کے مریضوں (انجیکشن حصہ<45%) after="" experiencing="" worsening="" events.="" the="" data="" showed="" that="" when="" used="" in="" combination="" with="" available="" heart="" failure="" medications,="" a="" daily="" dose="" of="" vericiguat="" at="" a="" dose="" of="" 10="" mg="" once="" daily="" significantly="" reduced="" the="" relative="" risk="" of="" composite="" endpoints="" of="" heart="" failure="" hospitalization="" and="" cardiovascular="" death="" after="" a="" worsening="" event="" compared="" to="" placebo="" (p="0.019)," the="" absolute="" risk="" is="" reduced="" by="" 4.2/100="" patient="">

دل کی ناکامی کے ساتھ بہت سے مریضوں کے لئے ، بدتر واقعات حالت اور غریب مرض کی ایک بدتر کی قیادت کر سکتے ہیں. بدقسمتی سے ، کے بارے میں 50 فی صد مریضوں کی تشخیص کے بعد 5 سال کے اندر مر گیا. وکٹوریہ مطالعہ سب سے پہلے مثبت معاصر نتائج مقدمے کی سماعت ہے جو خاص طور پر دائمی دل کی ناکامی کے ساتھ مریضوں کی آبادی کو نشانہ بنایا ہے جنہوں نے پہلے ہی بدتر دل کی ناکامی کے واقعات ، کم انجیکشن حصہ ، اور علامات کو تجربہ کیا ہے. تحقیق کے نتائج دائمی دل کی ناکامی کے علاج کے لئے نئے امکانات کھول دیا ہے.

ڈاکٹر موہن ، سینئر نائب صدر اور عالمی طبی ترقی کے سربراہ ، چیف میڈیکل آفیسر ، Merck ریسرچ لیبارٹری ، نے کہا: "یہ ایپلی کیشن ان قلبی بیماری کے مریضوں کو اور unmet طبی ضروریات کے طویل مدتی ورثے کو پورا کرنے کے لئے قلبی تحقیق کے فروغ پر مبنی ہے. ہم وراکاگوت کے نئے منشیات کی ایپلی کیشنز کا جائزہ لینے کے لئے امریکی ایف ڈی اے کے ساتھ کام کرنے کے شوقین ہیں.

وکٹوریہ ایک راندوماید ، جگہبو کنٹرول ، متوازی گروپ ، کثیر مرکز ، ڈبل نابینا مرحلے III مطالعہ 600 دنیا بھر میں 42 ممالک میں طبی مراکز سے زیادہ میں منعقد کیا گیا ہے. ایک کل 5,050 مریضوں کو جو بدتر دل کی ناکامی کے واقعات کا تجربہ کیا ہے اور انجیکشن کسریں روگسوچک دائمی دل کی ناکامی کے ساتھ مریضوں کی 45 فیصد سے کم اندراج کیا گیا تھا. مطالعہ میں ، مریضوں کو بے ترتیب طور پر تفویض کیا گیا تھا وراکاگوت (titrated 10 ملی گرام ، n = 2526) یا جگہبو (ن = 2524) ایک دن میں ایک بار ، جب تک دستیاب دل کی ناکامی کی ادویات موصول ہوتی ہے. بنیادی نقطئہ اختتام قلبی موت یا دل کی ناکامی کے لئے ہسپتال کے لئے ایک جامع تھا. حال ہی میں دل کی ناکامی مرض ٹرائلز کے ساتھ مقابلے میں ، بنیادی نقطئہ اختتام کے لئے سالانہ جگہبو ایونٹ کی شرح 2 گنا زیادہ سے زیادہ ہے ، اور بیماری مرض کے لئے کلینکل مارکر کی بیس لائن کی سطح (NT-پروبنپ) 2 گنا زیادہ ہے ، جس میں ان مریضوں کو زیادہ تر ہسپتال یا موت کے خطرے میں زیادہ تر بنا دیتا ہے.

نتائج سے ظاہر ہوتا ہے کہ مطالعہ بنیادی افادیت کا اختتام تک پہنچ گیا: جب دستیاب دل کی ناکامی منشیات کے ساتھ مجموعہ میں استعمال کیا جاتا ہے ، ایک 10 ملی گرام ایک بار روزانہ کی خوراک میں وراکاگوت کے ساتھ ایک بدتر واقعہ کے بعد دل کی ناکامی کے ہسپتال اور دل کی موت کے مشترکہ خطرے کو کم کر دیا ہے 10% جگہبو کے ساتھ مقابلے (رشتہ دار خطرے میں کمی مطلق خطرے میں کمی [آمد]: 4.2/100 مریض سال).

یہ اثر سب سے پہلے مخصوص ذیلی گروپوں میں موجود تھا ، جس میں مریضوں کو موصول ہوئی ہے یا وصول نہیں کیا گیا تھا (ساکوباٹرال/ولٹین ، آتش فشاں). بیس لائن NT-پروبنپ کی سطح اور عمر علاج کے اثرات سے متعلق ہیں. اس تحقیق میں, اعداد و شمار کہ کم کوارٹائل کی حد میں NT-پروبنپ کے ساتھ سب سے زیادہ مریضوں کو اشارہ کرتا ہے اور 75 سال کی عمر کے تحت مریضوں کو زیادہ سے زیادہ فائدہ ہو سکتا ہے.

بیس لائن NT-پروبنپ تجزیہ میں ، مریضوں کو 4 قوارٹالاس میں تقسیم کیا گیا تھا. مجموعی طور پر علاج کے فوائد کو کم 3 قوارٹالاس میں مریضوں کی طرف سے حوصلہ افزائی کی جاتی ہے ، جہاں بنیادی جامع اختتام کے لئے رشتہ دار خطرے میں کمی 18-27 ٪ کے درمیان ہے.

مطالعہ میں ، وراکاگوت کو اچھی طرح سے برداشت کیا گیا تھا اور پچھلے وراکاگوت مطالعہ میں حفاظتی پروفائل کے ساتھ مطابقت پذیر تھا. وراکاگوت گروپ میں سنگین منفی واقعات کے کل واقعات اور جگہبو گروپ اسی طرح تھا (32.8 ٪ بمقابلہ 34.8%), اور وراکاگوت گروپ سیمپٹوماٹاکالل کم بلڈ پریشر تھا (9.1% بمقابلہ 7.9%) اور غشی (4.0 ٪ بمقابلہ 3.5%) جگہبو گروپ کے مقابلے میں زیادہ عام تھے ، لیکن فرق شماریاتی نہیں تھا.