پیراکسسمل رات کا ہیموگلوبینوریا (PNH) کا علاج کرنے کے ل Nov نوارٹیس کا پہلا تکمیل عنصر B روکنا LNP023 مضبوط افادیت کو ظاہر کرتا ہے!

نووارٹیس نے حال ہی میں 2020 میں یورپی ایسوسی ایشن برائے بلڈ اینڈ میرو ٹرانسپلانٹیشن (ای بی ایم ٹی) کے آن لائن سالانہ اجلاس میں پیراکسسمل رات کے ہیموگلوبینوریا (PNH) کے علاج کے لئے ایل این پی023 کے فیز II کلینیکل اسٹڈی (NCT03439839) کے نئے اعداد و شمار کا اعلان کیا۔ LNP023 سب سے پہلے ہے کلاس میں زبانی ، قوی ، انتخابی ، تکمیل عنصر B (FB) روکنا۔ پی این ایچ ایک غیر معمولی جان لیوا خون کی بیماری ہے جس کی خصوصیت تکمیل سے چلنے والے ہیمولوسیز ، تھرومبوسس ، اور بون میرو کی خرابی سے ہوتی ہے ، جس کی وجہ سے کمزور علامات ہوتے ہیں ، جو مریضوں کی زندگی کے معیار کو سنجیدگی سے متاثر کرسکتے ہیں۔

میٹنگ میں اعلان کردہ نتائج سے ظاہر ہوا ہے کہ PNH مریضوں میں تکمیلی C5 inhibitor سولیرس (ایکولوزوماب) علاج کی سہولت حاصل ہے لیکن پھر بھی فعال ہیمولیسز ، خون کی کمی ، اور خون کے سرخ خلیوں میں انتقال کے باوجود ، LNP023 نے سولیریز میں اضافی تھراپی کے طور پر ہیومیٹولوجک ردعمل میں نمایاں بہتری لائی ہے اور ہیموگلوبن کی سطح میں بہتری سولیریس کا استعمال بند کریں اور ایل این پی023 کو ایک توحید کے طور پر استعمال کرنا جاری رکھیں ، 10 میں سے 7 مریضوں نے ہیموگلوبن کی سطح کو برقرار رکھا ، بیماری کی سرگرمی کے بائیو مارکر زیادہ خراب نہیں ہوئے ، اور پیش رفت ہیمولوسیس کی علامت یا علامات نہیں تھیں۔

اس مطالعے کی مرکزی تحقیقاتی اور اٹلی کے فیڈریکو II یونیورسٹی کے فیڈریکو II یونیورسٹی میں شعبہ ہیماتولوجی اور بی ایم ٹی کے ایک پروفیسر اور پروفیسر اور سربراہ پروفیسر آسپیڈیل موسکاٹی نے کہا: "اس مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ معیاری نگہداشت سے متعلق انسداد ادویات حاصل کرنے کے باوجود ، پی این ایچ کے مریض جو اب بھی موجود ہیں خون کی کمی اور خون کی منتقلی پر انحصار چین میں ، زبانی LNP023 علاج خون کی منتقلی سے بچ سکتا ہے اور معنی خیز طبی فوائد فراہم کرتا ہے۔ یہ اعداد و شمار واضح طور پر ظاہر کرتے ہیں کہ ایل این پی023 اس بیماری کے ہیمولیس میکانیزم کو کنٹرول کرسکتا ہے اور اس میں پی این ایچ کے علاج معالجے میں تبدیلی کی صلاحیت ہے۔"؛

جان سوئی ، گلوبل ڈرگ ڈویلپمنٹ کے سربراہ اور نوارٹیس کے چیف میڈیکل آفیسر ، نے کہا: جی جی کے حوالہ سے These یہ مرحلہ II مثبت نتائج کا وعدہ کر رہا ہے اور پی این ایچ کی ممکنہ توحیدی اور نگہداشت کے معیار کے طور پر زبانی LNP023 کی مزید تشخیص کی راہ ہموار کرتا ہے۔ ہم یہاں رہیں گے۔ LNP023 کو تین بیماریوں میں ترقی دیں ، اور اس کے استعمال کو تکمیلی نظام سے وابستہ دیگر بیماریوں کی ایک سیریز میں دریافت کریں۔"؛

LNP023 کیمیائی ڈھانچہ (تصویر کا ماخذ: medchemexpress.com)

ایل این پی023 ایک فرسٹ اِن کلاس ، زبانی ، قوی ، انتخابی ، تکمیل کرنے والا عنصر بی (ایف بی) روکتا ہے جو انسانی تکمیل کرنے والے عنصر بی کو براہ راست ، الٹ ، اور اعلی تعلق سے باندھ سکتا ہے۔ تکمیل عنصر بی انسانی دفاعی نظام کے اضافی بائی پاس کا حصہ ہے۔ فی الحال ، LNP023 PNH کے علاج کے ل clin طبی ترقی میں ہے اور گردوں کی متعدد بیماریوں کی ایک قسم ہے جو تکمیلی نظام میں شامل ہے اور IGA نیفروپتی سمیت سنگین unmet ضروریات ہیں ، 3 glomerulopathy (C3G) ، atypical hemolytic uremic سنڈروم ، جھلی نیفروپتی .

پی این ایچ میں ، LNP023 C5 ٹرمینل راستے کے upstream پر کام کرتا ہے ، جو نہ صرف انٹراواسکولر ہیمولیسس کو روکتا ہے ، بلکہ ماورائے عضب کی ہیمولیسس کو بھی روکتا ہے۔ اندرونی پیتھوفیسولوجی کو نشانہ بناتے ہوئے ، LNP023 کی دیکھ بھال کے موجودہ معیار سے کہیں زیادہ معالجہ فائدہ ہوسکتا ہے۔ فی الحال ، نوارٹیس PNH مریضوں کے ل mon ایک monotherap کے طور پر LNP023 کی تشخیص کے لئے ایک اور مرحلے II کا مطالعہ (NCT03896152) بھی کررہے ہیں ، جن کو C5 inhibitors (اینٹی سی 5 بولی) نہیں ملا ہے ، اور اس سال کے آخر میں مرحلہ III شروع کرنے کا منصوبہ ہے۔ مطالعہ. ریاستہائے متحدہ اور یورپی یونین میں ، LNH023 کو PNH اور C3G کے علاج کے ل Or یتیم ڈرگ کی عہدہ (ODD) دیا گیا تھا۔

تکمیلی سرگرمی جھرن - PNH علاج ماڈلن کا ہدف (ادب سے تصویر: PMC6060635)

اس اجلاس میں اعلان کیا گیا مرحلہ II کا مطالعہ (این سی ٹی ०039393983839)) ایک ملٹی سنٹر ، اوپن لیبل ، سکیونشنل 2-کوورٹ ٹرائل ہے ، جس کا مقصد C5 تکمیل انابیوٹر سولیرس (ایکولوزوماب) کے علاج پر LNP023 کے اثر کا اندازہ کرنا ہے لیکن پھر بھی وہ فعال ہے ہیمولیسز اور ریڈ بلڈ سیل ٹرانسفیوژن والے پی این ایچ مریضوں میں سیفٹی ، افادیت ، رواداری اور فارماکوکینیٹکس / فارماکوڈینامکس کی ضرورت ہے (ہمراہ 1: n=10) مطالعہ کا بنیادی مقصد ہیمولیسس کو کم کرنے پر 13 ویں ہفتے میں ایل این پی023 کو معیاری نگہداشت (سولیرس) علاج میں شامل کرنے کے اثر کا اندازہ کرنا تھا۔ اس مطالعے میں ، ایل این پی023 علاج کے 13 ہفتوں کے بعد ، مریض طویل مدتی مطالعے کی توسیع کی مدت میں داخل ہوسکتے ہیں ، جس میں تفتیش کار جی جی # 39؛ کے فیصلے کی بنیاد پر سولیریز کے علاج میں ترمیم یا اسے روکنے کا امکان بھی شامل ہے۔

میٹنگ میں جاری کردہ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ PNH مریضوں میں جو Soliris علاج حاصل کرنے کے باوجود ہیمولوسیس کے متحرک تھے ، LNP023 کے علاج نے بیماری کی سرگرمی کے ہیومیٹولوجیکل ردعمل اور بائیو مارکر کو بہتر بنایا۔ سلیریز کے علاج میں ایل این پی023 کو شامل کرنے کے نتیجے میں لییکٹیٹ ڈہائڈروجنیز (ایل ڈی ایچ ، انٹراواسکولر ہیمولوسیس کا بایوممار) میں نمایاں کمی واقع ہوئی اور ہیموگلوبن (ایچ بی) میں نمایاں بہتری آئی۔

صرف سولیریز کی بنیادی قیمت کے مقابلے میں ، LNP023 نے Hb کی سطح میں 2.87 g / dL (p<؛ 0.001) کا اضافہ کیا۔ 2 مریضوں کے علاوہ ، باقی مریضوں (80٪) نے خون کی منتقلی کے بغیر Hb کی سطح ≥12 g / dL حاصل کی۔ LNP023 علاج سے پہلے ، تمام مریضوں کو خون کے سرخ خلیوں میں انتقال کی ضرورت ہوتی ہے۔

اب تک ، مستحکم LNP023 کے ساتھ کم از کم 6 ماہ کے اضافی علاج کے بعد ، تفتیشی جی جی # 39 judgment کے فیصلے کے مطابق ، 7 مریضوں (70٪) نے سولیریس کا استعمال بند کردیا ہے اور LNP023 کو ایک ہی علاج کے طور پر استعمال کرنا جاری رکھا ہے۔ اہم بات یہ ہے کہ ، LNP023 مونوتھیریپی حاصل کرنے والے تمام مریضوں کی ہیموگلوبن (Hb) کی سطح میں کوئی تبدیلی نہیں کی گئی ، بیماری کی سرگرمی کے بائیو مارکر میں کوئی تبدیلی نہیں آئی ، اور پیش رفت ہیمولوسیس کی کوئی علامت یا علامات نہیں تھیں۔

ایل این پی023 نے بھی علاج سے متعلق سنگین انفیکشن یا تھرومبوجومولک واقعات کے بغیر ، اچھی حفاظت اور رواداری کا مظاہرہ کیا۔ فراہم کردہ اعداد و شمار کی کٹ آف تاریخ کے بعد ، ایک شریک جو مطالعاتی آغاز کے آغاز میں شدید لمفروفینیا کا تھا ، اس نے لیموفولولریٹو بیماری کے سنگین منفی واقعے (اے ای) کی وجہ سے علاج بند کردیا۔ سب سے عام منفی واقعات میں سر درد ، بے خوابی ، ناک کی سوزش اور گانٹھ تھی۔