اوپداوا + یارووی مشترکہ کیموتیریپی ایف ڈی اے کی منظوری

برسٹل-مائیرز ڈیپ بی (ب) نے 26 مئی کو اعلان کیا کہ امریکی ایف ڈی اے کی منظوری دی اوپداوا (ناوولومعب) 360mg گرام + یارووی (ipilimumab) 1mg/کلوگرام دو کے ساتھ مل کر پلاٹینم کے ادوار دوہری ایجنٹ کے کیموتیریپی کے بغیر ٹیومر کے لئے ال جینوم غیر معمولی طور پر میٹاسٹیٹاک کے ساتھ بالغ مریضوں کے لئے پہلی لائن علاج کے لئے یا اس سے پہلے کے لئے کینسر کے لئے (نسکلک).

مئی 15, ایف ڈی اے کی منظوری دے دی اوپداوا + یارووی EGFR یا ال جینوم ٹیومر اسامانیتاوں بغیر میٹاسٹیٹاک نسکلک کے ساتھ بالغ مریضوں کے لئے ایک پہلی لائن علاج کے طور پر اور ٹیومر-L1 ≥ 1% کا اظہار. اب تک ، ب مجموعہ تھراپی پی ڈی L1 اظہار کے ارتباط کے بغیر سقوامووس یا غیر سقوامووس کینسر کے ساتھ مریضوں کے لئے منظور کیا گیا ہے.

منظوری ایک راندوماید پر مبنی تھی, اوپن لیبل, ملٹی سینٹر فیز 3 طبی مقدمے کی جانچ پڑتال کے ساتھی-9LA ، جس کا اندازہ ہے کہ اوپداوا + یارووی کی مشترکہ دو سائیکل پلاٹینم پر مشتمل ہے ، دوہری ایجنٹ کیموتیریپی اور سادہ پلاٹینم پر مشتمل ہے ڈبل ایجنٹ کیموتیریپی کیموتیریپی (چار سائیکلوں ، بعد میں پیمیٹرگزید کے ساتھ دیکھ بھال کے علاج کے بعد) میٹاسٹیٹاک کے ساتھ مریضوں کے لئے پہلی لائن علاج اثر اور نسکلک وصولی سے قطع نظر L1. کل 361 مریضوں کو علاج کے گروپ میں بیماری کی ترقی ، ناقابل قبول وینکتتا ، یا دو سال تک علاج تک بھرتی کیا گیا تھا. کل 358 مریضوں میں داخل کیا گیا تھا کیموتیریپی کنٹرول گروپ ، اور اہل غیر سقوامووس نسکلک مریضوں کو بعد میں بیماری کی ترقی یا وینکتتا واقع ہونے تک پیمیٹرگزید کے ساتھ علاج کیا گیا تھا. مقدمے کا بنیادی نقطئہ اختتام مجموعی بقا (او ایس) تھا ۔ دیگر پپوائنٹس میں اندھے آزاد مرکزی جائزہ (باکر) شامل ہیں جس میں ترقی شدہ مفت بقا (PFS) ، مجموعی ردعمل کی شرح (ار) ، اور اس کے جواب کی مدت (ڈاکٹر).

پہلے سے طے شدہ عبوری تجزیہ کے نتائج سے ظاہر ہوتا ہے کہ کم از کم 8.1 ماہ کی پیروی کے دوران ، مریض کے پی ڈی L1 اظہار یا ٹیومر نسیجیات سے قطع نظر ، اوپداوا + یارووی پلاٹینم پر مشتمل دوہری منشیات کیموتیریپی کے دو سائیکلوں کے ساتھ مل کر سادہ کیموتیریپی OS (HR 0.69 ؛ 96.71 ٪ اعتماد وقفہ [CI] سے بہتر دکھایا گیا ہے: 0.55-0.87 ؛ P = 0.0006), دو گروپوں کے ایڈویسی تھے 14.1 ماہ (95% CI: 9.5-12.5) اور 10.7 ماہ (95% CI: 9.5)-12.5). مجموعہ تھراپی میں 31 فیصد کی طرف سے موت کے خطرے کو کم, 21 فیصد سے زیادہ زیادہ سے زیادہ اوپداوا + یارووی کی طرف سے شائع چیک میٹ-227 مقدمے کی سماعت.

12.7 ماہ کی پیروی کے تجزیہ میں ، HR میں اضافہ ہوا 0.66 (95 ٪ CI: 0.55-0.80) ، اور دو گروپوں کے ایڈویسی 15.6 ماہ (95 ٪ CI: 13.9-20.0) اور 10.9 ماہ (95 ٪ ci: 9.5-12.5). ان میں ، 1 ٪ سے کم L1 سطح کے ساتھ مریضوں کی موت کا خطرہ 38 ٪ کی طرف سے کم کیا گیا تھا ، جبکہ ڈی L1 کی سطح کے ساتھ مریضوں کی موت کا خطرہ ≥ 1 ٪ کی طرف سے کم کیا گیا تھا 36 ٪. ایک سال کے دوران ، 63 ٪ اوپداوا وصول کرنے والے مریضوں میں سے ایک محدود کورس کے ساتھ مل کر کیموتیریپی اور 47 ٪ پلاٹینم پر مشتمل مریضوں کو حاصل کرنے کے لئے اب بھی زندہ تھے. اس کے علاوہ, دو گروپوں کی ار تھا 38% (95% CI: 33-43) اور 25% (95% CI: 21-30), بالترتیب.

اوپداوا + یارووی ایک ممکنہ synergistic میکانزم کے ساتھ مدافعتی چوکی inhibitors کا ایک منفرد مجموعہ ہے ، جس میں ٹیومر کے خلیوں کو تباہ کرنے میں مدد کے لئے دو مختلف چوکیوں ، پی ڈی 1 اور CTLA-4 کو نشانہ بنایا جاتا ہے. ان میں ، یارووی کو چالو کرنے اور پرولافراٹی T سیلز میں مدد ملتی ہے ، جبکہ اوپداوا موجودہ ٹی سیلز میں ٹیومر کو تلاش کرنے میں مدد کرتا ہے. یارووی کی طرف سے حوصلہ افزائی کرنے والے مخصوص خلیات میموری ٹی خلیات بن سکتے ہیں ، جو طویل مدتی مدافعتی ردعمل کی اجازت دے سکتی ہے.

طبی اور ریگولیٹری رکاوٹوں کو ہٹانے کے باوجود ، ب کو اب بھی مسابقتی طور پر بڑے چیلنجوں کا سامنا کرنا پڑے گا. گزشتہ تین سالوں میں ، Merck عالمی کینسر فرنٹ لائن مارکیٹ شیئر کی گئی ہے. دیر سے شروع ہونے کے علاوہ ، ب اس کے مجموعہ تھراپی میں منشیات کے ضمنی اثرات سے بھی نمٹنے کے لئے ہے. ٹم اینڈرسن ، وولف ریسرچ میں ایک تجزیہ کار ، نشاندہی کی: "اوپداوا پلس یارووی خود وینکتتا ظاہر کرتا ہے. کیموتیریپی کو شامل کرنا صرف وینکتتا اضافہ کرے گا. لہذا ، اس تھراپی کی تجارتی قیمت طبی فوائد اور وینکتتا کے درمیان توازن پر انحصار کرے گا.

منظور شدہ رپورٹ کی نشاندہی کی ہے کہ اوپداوا دھڑوں بیماریوں سمیت نمونیا ، کولٹس ، ہیپاٹائٹس ، صمّاوی امراض ، نیپہراٹاس اور گردوں کی کوتاہی ، انکیپہالاٹاس ، جلد اور دیگر منفی ردعمل ، ادخال سے متعلق ردعمل ، اور امبریوٹوااک وینکتتا شامل ہیں. جب اوپداوا thaliide انالوگس اور دیعمیتھاسونی میں شامل کیا جاتا ہے, یہ ایک سے زیادہ myelویوکے ساتھ مریضوں کی اموات میں اضافہ کرے گا, اور یہ منشیات کنٹرول کلینکل مقدمات کے باہر کی سفارش نہیں کی جاتی ہے