فائزر روکنے والا ریتلسیٹینیب مرحلہ 2/3 مطالعہ کامیاب رہا: کھوپڑی کے بالوں کی نشوونما میں نمایاں بہتری!

فائزر نے حال ہی میں اپنے فیز 2b/3 ALLEGRO ٹرائل (NCT03732807) کے مثبت نتائج کا اعلان کیا۔ آزمائش ایلوپیسیا ایریاٹا کے مریضوں میں دن میں ایک بار زبانی ریتلسیٹینیب کی افادیت اور حفاظت کا جائزہ لے رہی ہے۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ پلیسبو کے مقابلے میں ، رٹیلسیٹینیب کی دو خوراکیں (50 ملی گرام ، 30 ملی گرام) کھوپڑی کے بالوں کی تخلیق نو کو بہتر بنانے کے بنیادی افادیت کے آخری نقطہ پر پہنچ گئی ہیں: 6 ماہ کے علاج کے بعد ، پلیسبو گروپ کے مقابلے میں ، مریضوں کے نمایاں طور پر زیادہ تناسب نے بالوں کے جھڑنے کو حاصل کیا۔ کھوپڑی ≤20 ایلوپیسیا ایریاٹا ایک آٹومیون بیماری ہے جو جسم کے بالوں کے پٹکوں پر مدافعتی حملے کی وجہ سے ہوتی ہے ، جو کھوپڑی پر بالوں کے جھڑنے کا سبب بن سکتی ہے ، اور چہرے اور جسم کو بھی متاثر کر سکتی ہے۔

فائزر گلوبل پروڈکٹ ڈویلپمنٹ ، انفلمیشن اینڈ امیونولوجی کے چیف ڈویلپمنٹ آفیسر ڈاکٹر مائیکل کوربو نے کہا:" We ہم alopecia areata کے مریضوں میں ritlecitinib کے ان مثبت نتائج سے خوش ہیں۔ Alopecia areata ایک تباہ کن اور پیچیدہ آٹومیون بیماری ہے۔ فی الحال کوئی امریکی FDA یا یورپی یونین EMA کے ذریعہ منظور شدہ علاج کا طریقہ نہیں ہے۔ ہم جلد از جلد ایلوپیسیا ایریاٹا کے مریضوں کے لیے علاج کے اس ممکنہ نئے آپشن کو فراہم کرنے کے منتظر ہیں۔"؛

ریٹلسیٹینیب کوالینٹ کناز روکنے والوں کی ایک نئی کلاس میں پہلا ہے۔ روکنے والوں کی اس کلاس میں جینس کنیز 3 (جے اے کے 3) اور ٹائروسین کناز ممبرز (ٹی ای سی) کے خلاف مزاحمت کی اعلی سطح ہے جس کا اظہار ہیپاٹو سیلولر کارسنوما کے کناس فیملی میں ہوتا ہے۔ انتخابی۔ لیبارٹری اسٹڈیز میں ، ریتلسیٹینیب کو سگنلنگ مالیکیولز اور مدافعتی خلیوں کی سرگرمی کو روکنے کے لیے دکھایا گیا ہے ، جو کہ خیال کیا جاتا ہے کہ ایلوپیسیا ایریاٹا کے مریضوں میں بالوں کے گرنے کی وجہ ہے۔

ستمبر 2018 میں ، یو ایس ایف ڈی اے نے الیوپیسیا ایریاٹا کے علاج کے لیے ریتلسیٹینیب کو بریک تھرو تھراپی کا عہدہ (بی ٹی ڈی) دیا۔ ایلوپیسیا ایریاٹا کے علاوہ ، فی الحال ریٹلیسیٹینیب کا جائزہ لیتے ہوئے وٹیلیگو ، رمیٹی سندشوت ، کرون کی بیماری اور السرسی کولائٹس کے علاج کے لیے کیا جا رہا ہے۔

ریٹلسیٹینیب کیمیائی ساخت (تصویر کا ماخذ: medchemexpress.cn)

الیگرو 12 سال اور اس سے زیادہ عمر کے ایلوپیسیا ایریاٹا (این=718) والے مریضوں میں ایک بے ترتیب ، پلیسبو کنٹرولڈ ، ڈبل بلائنڈ مطالعہ ہے۔ مطالعے میں شامل مریضوں میں کھوپڑی کا الپیسیا ≥ 50 had تھا ، بشمول ایلوپیسیا ٹوٹلیس (مکمل کھوپڑی الوپیسیا) اور ایلوپیسیا یونیورسلز (مکمل کھوپڑی ، چہرے اور جسم کا الوپیسیا) والے مریض جو ایلوپیسیا ایریاٹا کا سامنا کر رہے ہیں۔ ، 6 ماہ سے 10 سال کی مدت۔ مطالعے میں ، مریضوں کو تصادفی طور پر ریتلسیٹینیب 50 ملی گرام یا 30 ملی گرام (ایک ماہ کے ابتدائی علاج کے ساتھ یا بغیر ، ریتلسیٹینیب 200 ملی گرام زبانی طور پر ایک دن) ، ریتلسیٹینیب 10 ملی گرام ، اور پلیسبو 24 ہفتوں کے لیے تفویض کیا گیا تھا۔ اس کے بعد 24 ہفتوں کی توسیع کی مدت ہوتی ہے ، اس دوران وہ تمام مریض جو ابتدائی طور پر ریٹلسیٹینیب وصول کرنے کے لیے بے ترتیب تھے وہ اسی طرز عمل کو استعمال کرتے رہتے ہیں ، جبکہ پہلے 24 ہفتوں کے لیے پلیسبو حاصل کرنے والے مریضوں کا علاج دو میں سے کسی ایک کے ساتھ کیا جاتا تھا: 200 ملی گرام علاج 4 ہفتے ، پھر 20 ہفتوں کے لیے 50 ملی گرام ، یا 24 ہفتوں کے لیے 50 ملی گرام۔

مطالعے کا بنیادی نقطہ یہ تھا: مریضوں کے تناسب جنہوں نے علاج کے 24 ویں ہفتے میں مطلق سالٹ سکور ≤20 کی بنیاد پر کھوپڑی کے بالوں کی ریگروتھ کے ساتھ ریٹلسیٹینیب علاج کا جواب دیا۔ سالٹ کھوپڑی پر بالوں کے گرنے کی مقدار کی پیمائش کرنے کا ایک آلہ ہے۔ کھوپڑی کو کئی معیاری علاقوں میں تقسیم کیا گیا ہے۔ ہر علاقے کا کل SALT اسکور 0-100 ہے۔ 0 کے سکور کا مطلب یہ ہے کہ کھوپڑی پر بالوں کا کوئی نقصان نہیں ہے ، اور 100 کے اسکور کا مطلب یہ ہے کہ سر پر بال نہیں ہیں۔

نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ پلیسبو گروپ کے مقابلے میں 24 ہفتوں کے علاج کے بعد ، ریٹلسیٹینیب 50 ملی گرام گروپ اور 30 ​​ملی گرام گروپ میں کھوپڑی کے الپیسیا ving 20 ((مطلق سالٹ اسکور ≤ 20) حاصل کرنے والے مریضوں کا اعدادوشمار کے لحاظ سے نمایاں طور پر زیادہ تناسب تھا۔ اس مطالعے میں 10 ملی گرام ٹریٹمنٹ گروپ بھی شامل تھا ، جس نے خوراک کی حد کا اندازہ کیا اور پلیسبو گروپ کے ساتھ اعدادوشمار کے لحاظ سے اہم افادیت کا ٹیسٹ نہیں کیا۔

اس مطالعے میں ، ریتلسیٹینیب کی حفاظت پچھلے مطالعات کے مطابق ہے۔ مجموعی طور پر ، منفی واقعات (AE) ، سنگین منفی واقعات (SAE) ، اور منفی واقعات کی وجہ سے بند ہونے والے مریضوں کا تناسب تمام علاج گروپوں میں یکساں تھا۔ مطالعے میں سب سے عام منفی واقعات ناسوفیرینگائٹس ، سر درد اور اوپری سانس کی نالی کے انفیکشن تھے۔ مطالعے میں کوئی بڑا منفی کارڈیک ایونٹ (MACE) ، اموات ، یا موقع پرست انفیکشن نہیں تھے۔ آٹھ مریضوں کو جنہوں نے ریٹلسیٹینیب حاصل کیا تھا ہلکے سے اعتدال پسند شنگلز تھے۔ ریٹلسیٹینیب 50 ملی گرام کے گروپ میں پلمونری ایمبولزم کا 1 کیس تھا ، جو کہ 169 کے دن ہونے کی اطلاع دی گئی تھی۔ ریٹلسیٹینیب 50 ملی گرام گروپ میں 2 مہلک ٹیومر (دونوں چھاتی کا کینسر) تھے ، جو بالترتیب 68 ویں اور 195 ویں دن ہوا۔ دونوں مریضوں نے مطالعہ روک دیا ہے۔

ALLEGRO تحقیق کے تمام نتائج کا اعلان مستقبل میں کیا جائے گا۔ یہ ڈیٹا اور ALLEGRO-LT ریسرچ کا ڈیٹا مستقبل کے منصوبوں کی ریگولیٹری فائلنگ کی بنیاد بنائے گا۔