شدید atopic dermatitis کے علاج میں فائزر کے Abrocitinib اپنے بنیادی اختتامی نقطہ پر پہنچ جاتا ہے

11 نومبر کو ، فائزر نے ایک بار روزانہ زبانی ، تحقیقاتی جینس کناس 1 (جے اے جے 1) کے اعتدال پسند سے شدید ایٹوپک ڈرمیٹائٹس (AD) کے مریضوں کے لئے بارہ سال اور اس سے زیادہ عمر کے فیز 3 کے کلینیکل مطالعہ جیڈے رجیمن کے مثبت نتائج کا اعلان کیا۔

تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ 200 ملی گرام اور 100 ملی گرام دونوں خوراکیں ابروکٹینیب بنیادی اختتامی نقطہ پرپہنچ گئیں۔ تصادفی طور پر پلیسبو لینے والے مریضوں کے مقابلے میں ، علاج گروپ میں نمایاں طور پر کم مریض موجود تھے جنھیں ریسکیو ٹریٹمنٹ یا شدید حملوں کی ضرورت تھی۔ یہ دونوں خوراکیں اہم ثانوی نقطہ تک بھی پہنچیں ، یعنی پلیسبو کے مقابلے میں ، تفتیشی جی جی # 39 the کی بحالی کی مجموعی جانچ (آئی جی اے) کے جواب کو بڑے تناسب سے صاف یا قریب صاف کر دیا گیا تھا۔

جیڈ رجیمین کا مطالعہ 52 ہفتوں کا ، بے ترتیب ، نمایاں ردعمل ، ڈبل بلائنڈ ، پلیسبو کنٹرول والے مرحلے 3 کلینیکل انخلا کا مقدمہ ہے ، جس میں کل 1233 مضامین دنیا بھر میں داخل ہیں۔ اس مقدمے کی سماعت میں 12 ہفتوں کے اوپن لیبل رن پیریڈ شامل تھے جس میں مریض&# 39 determine کا پتہ لگانے کے لئے ، اس کی جوابی حیثیت abrocitinib مونوتیریپی (200 مگرا ، روزانہ ایک بار) معلوم کی جا سکتی تھی۔ اوپن لیبل رن ان ان مدت کے مریضوں کو کوئی مقامی علاج نہیں ملا۔ 12 ہفتوں میں چلنے کی مدت کے اختتام پر ، ایسے مضامین جنہوں نے ابرکائٹینیب شامل کرنے کے علاج کے بارے میں مثبت جواب دیا تھا وہ 40 ہفتوں کے ڈبل بلائنڈ بحالی کے علاج معالجے میں داخل ہوئے۔ علاج کے اس دورانیے کے دوران ، مریضوں کو تصادفی طور پر علاج معالجے کے تین گروپوں کو تفویض کیا گیا تھا: پلیسبو ، ابروکٹینیب 100 ملی گرام گروپ ، ابرکائٹینیب 200 ملی گرام گروپ (دونوں دوائیں ایک دن میں ایک بار ہوتی ہیں)۔ اوپن لیبل ٹرائل آپریشن اور اندھے علاج کے دوران ، دوائیوں کے ساتھ مقامی اور / یا سیسٹیمیٹک معیاری نگہداشت کے علاج کے استعمال کی اجازت نہیں ہے۔

نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ مریضوں کو شامل کرنے کے دورانیے کے دوران کلینیکل رسپانس تک پہنچنے کے بعد ابروکٹینیب کی ایک زیادہ خوراک (200 ملی گرام) کا زیادہ خوراک لینا یا کم خوراک (100 مگرا) میں تبدیل کرنا پڑتا ہے اس کے مقابلے میں 52 ہفتوں کے اندر شدید حملے کا امکان نہیں ہوتا ہے۔ پلیسبو گروپ کے مریض نمایاں طور پر زیادہ (81.1٪ ، 57.4٪ ، اور 19.1٪ ، بالترتیب؛ پی جی جی لیفٹیننٹ 0. دو خوراک گروپوں میں پلیسبو گروپ کے مقابلے میں 0.0001)۔ اس کے علاوہ ، جو مریض زیادہ مقدار میں ابروسیٹینیب کا استعمال کرتے رہتے ہیں ان میں کم خوراک والے گروپ (پی جی جی لیفٹیننٹ 0. 0.0001) کے مریضوں کے مقابلے میں شدید حملے کا نمایاں امکان کم ہوتا ہے۔ پلیسبو گروپ کے ساتھ موازنہ کرتے ہوئے ، مریضوں کو کسی بھی طرح کی ابرکائٹینیب لینے کی صورت میں IGA کلیئرنس (0) یا تقریبا کلیئرنس (1) (پی جی جی لیفٹیننٹ؛ 0.0001 دونوں جگہوں میں پلیسبو کے مقابلے میں) برقرار رکھنے کا زیادہ امکان رہتا ہے۔ 12 ہفتوں میں شامل کرنے کی مدت کے بعد بنیادی نکتہ یہ تھا کہ علاج کے اندھے ہوئے عرصے سے اور 40 ہفتوں کے درمیان ، کوئی شدید حملہ نہیں ہوا تھا جس کے سبب گروہوں کے درمیان بچاؤ کے علاج کی ضرورت ہو۔ کلیدی ثانوی نقطہ نظر اس حقیقت پر مبنی ہے کہ 2 یا اس سے زیادہ کے آئی جی اے اسکور والے مریضوں کو شدید حملہ نہیں ہوا ہے جس سے بچاؤ کے علاج کی ضرورت ہوتی ہے۔

1233 رجسٹرڈ مضامین میں سے 798 (64.7٪) نے ابتدائی 12 ہفتوں میں شامل ہونے کی مدت کے دوران ابرکائٹینیب مونوتھیریپی (200 مگرا ، ایک دن میں ایک بار) کا جواب دیا ، اور اکیلے ہی جیڈ مونو -1 اور جیڈ ای مونو -2 کے ساتھ رد عمل کا اظہار کیا۔ منشیات کے علاج سے متعلق تحقیق کے مقابلے میں ، موثر شرح توقع سے زیادہ ہے۔

ابروکٹینیب ایک زبانی چھوٹی انو منشیات ہے جو JAK1 کو منتخب طور پر روکتی ہے۔ جے اے سی 1 کی روک تھام کے بارے میں یہ خیال کیا جاتا ہے کہ وہ انٹلیکوئن (IL) -4 ، IL-13 ، IL-31 ، IL-22 ، اور تائیمک اسٹرومل لیمپوپائٹین (TSLP) سمیت ، atopic dermatitis کے پیتھوفیسولوجی میں شامل متعدد سائٹوکینوں کو منظم کرتا ہے۔ فروری 2018 میں ، ایف بی اے کی جانب سے اعتدال پسند اور سنجیدہ AD کے مریضوں کے علاج معالجے کے لئے ابروکیتینیب کو ایک پیش رفت علاج نامہ دیا گیا۔ رواں سال اکتوبر میں ، فائزر نے اعلان کیا تھا کہ ایف ڈی اے نے درمیانے درجے سے سنجیدہ مریضوں کے علاج کے ل the نئی دوائی کی درخواست (این ڈی اے) کی ترجیحی جائزہ کے عہدہ کی منظوری دے دی ہے جس میں 100 ملی گرام اور 200 ملی گرام کی دوائی ہوتی ہے۔ اپریل 2021 میں منظوری کا فیصلہ۔ جب ترجیحی جائزہ پیش کرتے ہوئے ، ایف ڈی اے کا خیال تھا کہ ابروکٹینیب اس سنگین بیماری کے علاج ، روک تھام یا تشخیص کی حفاظت اور تاثیر میں نمایاں بہتری کی صلاحیت رکھتا ہے۔ فی الحال ، یوروپی میڈیسن ایجنسی (ای ایم اے) نے بھی منشیات کی مارکیٹنگ اتھارٹی کی درخواست (ایم اے اے) کو قبول کرلیا ہے اور وہ 2021 کے دوسرے نصف حصے میں فیصلہ کرے گی۔

فائزر بلاک بسٹر منشیات بننے کے لئے ابروسیٹینیب کے منتظر ہیں۔ اس مطالعے کی کامیابی واضح طور پر اپنے مقصد سے ایک قدم قریب ہے۔ پچھلے سال میں ، فائزر نے اعتدال سے شدید ایٹوپک ڈرمیٹیٹائٹس کے لئے مارکیٹ میں سنوفی اور ڈوپیکسینٹ ، جو نو تخلیق نو کے حیاتیاتی ایجنٹ کے لئے ایک چیلینجر کی حیثیت سے ، اس کی زبانی دوائی کے بارے میں ایک سلسلہ جاری کیا ہے۔ توقع کی جاتی ہے کہ زبانی انتظامیہ کے ذریعہ ابروکٹینیب میں وہی یا بہتر افادیت ہوگی ، لیکن اس بار جاری کردہ حفاظتی اعداد و شمار سے ، ڈوپیکسینٹ کو ابروسیٹینیب پر فائدہ ہوسکتا ہے۔ مؤخر الذکر مریضوں کی متعدد تعداد میں متلی ، سر درد اور دیگر منفی رد عمل کا سبب بنتا ہے ، جس کے ساتھ جے ایف 1 inhibitors پر امریکی ایف ڈی اے جی جی # 39 black بلیک باکس انتباہ ریکارڈ موجود ہے ، ہوسکتا ہے کہ اس چیلنجر کو فائزر کے استعمال کو محدود کرسکیں۔

لیکن فائزر ابھی بھی جے اے سی کے راستے روکنے والوں کے بارے میں پر امید ہے۔ کمپنی کا خیال ہے کہ جے اے سی کے راستے سوزش کے عمل میں ایک اہم کردار ادا کرتے ہیں کیونکہ وہ 50 سے زیادہ سائٹوکائنس اور نشوونما کے عوامل کے سگنل ٹرانسمیشن میں شامل ہیں ، جن میں سے بہت سے استثنیٰ ثالثی کو چلا سکتے ہیں۔ معروف بیماری لہذا ، ابرکائٹینیب کے علاوہ ، فائزر جی جی # 39 s کے امیونوکینیز روکنے والی پائپ لائن میں بھی تعیناتیاں ہیں:

رٹیلیٹینیب (PF-06651600): زبانی جے اے اے 3 / ٹی ای سی فیملی کناز روکنے والا ، ایلوپیسیا آریٹا (اے اے) کے علاج کے لئے مرحلہ 3 کلینیکل مطالعہ ، اور وٹیلیگو کے علاج کے لئے مرحلہ 2 کا مطالعہ ، کرون جی جی # 39 s s بیماری (سی ڈی) اور السرسی بڑی آنت کی سوزش (UC)؛

بریپوسٹیینیب (PF-06700841): زبانی ٹائروسائن کنیز 2 (TYK2) / JAK1 inhibitor ، psoriasis اور AD کے مقامی علاج میں اس کے استعمال کا مرحلہ 2 مطالعہ ، نیز psoriatic گٹھائ ، CD ، UC ، وٹیلیگو ، سیسٹیمیٹک lupus erythematosus ( ایس ایل ای) ، اے اے اور ہیڈراڈینائٹس سوپوراٹیوا (ایچ ایس)؛

PF-06826647: TYK2 روکنے والا ، psoriasis اور HS کے علاج کے لئے ایک مرحلہ 2 کا مطالعہ۔

PF-06650833: IL-1 رسیپٹر سے وابستہ کنیز 4 (IRAK4) روکنا ، رمیٹی سندشوت اور رمیٹی سندشوت کے علاج کے لئے مرحلہ 2 کا مطالعہ۔