ڈوئل اینڈوتھیلین-انجیوٹینسن ریسیپٹر مخالف اسپارسینٹن کا مرحلہ 3 کلینیکل ٹرائل: اہم اثر

ٹریویر تھراپیوٹک نے حال ہی میں امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) کے ساتھ کلاس اے میٹنگ کے کامیاب نتائج کا اعلان کیا ہے۔ دونوں فریقوں نے مندرجہ ذیل پر ایک معاہدہ کیا ہے: ٹریویر تھراپیوٹک 2022 میں تیز منظوری کے لئے درخواست کی حمایت کے لئے اہم مرحلہ 3 ڈی یو پی ایل ایکسڈی سے فوکل سیگمنٹل گلومیرولوسکلیروسس (ایف ایس جی ایس) اضافی تخمینہ گلوبلر فلٹریشن ریٹ (ای جی ایف آر) ڈیٹا کے علاج کے لئے اسپارسینٹن جمع کرانے کا ارادہ رکھتا ہے۔

کلاس اے اجلاس کے نتائج کی بنیاد پر ٹریویر تھراپیوٹک 2022 کی پہلی ششماہی میں جاری ڈی یو پی ایل ایکس ڈی سے امریکی ایف ڈی اے کو اضافی ای جی ایف آر ڈیٹا فراہم کرنے کا منصوبہ جاری رکھنے کا ارادہ رکھتا ہے۔ ای جی ایف آر ڈیٹا کے اختتام پر، ڈی یو پی ایل ایکسڈی میں موجود تمام مریض ایک سال کا علاج مکمل کر لیں گے اور تقریبا 50 فیصد مریض دو سال کا علاج مکمل کر لیں گے۔ مزید معاون ای جی ایف آر ڈیٹا حاصل کرنے کے بعد کمپنی 2022 کے وسط میں امریکہ میں تیز منظوری کے لئے درخواست جمع کرانے کا ارادہ رکھتی ہے۔ ڈی یو پی ایل ایکس سٹڈی منصوبہ بندی کے مطابق جاری ہے۔ شماریاتی تجزیے کے منصوبے میں کوئی تبدیلی نہیں کی گئی ہے۔ تصدیقی اختتامی نقطہ تجزیے میں 108 ہفتوں کی مدت کے دوران ای جی ایف آر ڈھلوان پر علاج کے اثرات کا جائزہ لینے کے لئے مریضوں کو اندھا کر دیا جائے گا۔

ٹریویر تھراپیوٹک کے سی ای او ڈاکٹر ایرک ڈوبے نے کہا: "ہم ٹائپ اے میٹنگ کے نتائج سے بہت مطمئن ہیں، جس نے ایف ڈی اے کو 2022 کی پہلی ششماہی میں جاری ڈی یو پی ایل ایکسڈی سے اضافی ای جی ایف آر ڈیٹا فراہم کرنے کے ہمارے منصوبے کی تصدیق کی تاکہ ایف ایس جی ایس اشاروں میں اسپارسینٹن کی منظوری کے راستے کو تیز کرنا جاری رہے۔ اگر اضافی اعداد و شمار ہماری متوقع طویل مدتی فوائد کی پیش گوئی کو مزید مستحکم کرتے ہیں تو ہم توقع کرتے ہیں کہ اگلے سال کے وسط میں ایک نئی ڈرگ ایپلی کیشن (این ڈی اے) جمع کرائی جائے گی تاکہ ایف ایس جی ایس اشاروں کے لئے اسپارسینٹن کی منظوری میں تیزی لائی جا سکے اور اسے ایف ایس جی ایس کے لئے ممکنہ نئے علاج کے معیار کے طور پر استعمال کرنے کی مزید تیاری کی جائے گی۔

سپارسینٹن کیمیائی ساخت

اسپارسینٹن ایک دوہری اداکاری کرنے والا انڈوتھیلین-انجیوٹینسن ریسیپٹر مخالف (ڈیئرا) ہے، جو ایک نئی قسم کی دوا ہے جو انڈوتھیلین قسم اے (ای ٹی اے) اور انجیوٹینسن دوم ٹائپ 1 (اے ٹی 1) ریسیپٹرز دونوں کو بلاک کر سکتی ہے۔

پری کلینیکل ڈیٹا سے پتہ چلتا ہے کہ گردے کی مختلف نایاب دائمی بیماریوں میں، اینڈوتھیلین اے (ای ٹی اے) اور انجیوٹینسن دوم ٹائپ 1 (اے ٹی 1) راستوں کو بلاک کرنے سے پروٹینوریا کو کم کیا جاسکتا ہے، پوڈوسائٹس کی حفاظت کی جاسکتی ہے اور گلومرلر سکلیروسس اور میسنگیل سیل پھیلاؤ کو روکا جاسکتا ہے۔ امریکہ اور یورپی یونین میں اسپارسینٹن کو فوکل سیگمنٹل گلومیرولوسکلیروسس (ایف ایس جی ایس) اور آئی جی اے نیفروپیتھی (آئی جی اے این) کے علاج کے لئے آرفن ڈرگ نامزدگی (او ڈی) دی گئی ہے۔

فی الحال، موجودہ معیاری تھراپی کے مقابلے میں ایف ایس جی ایس کے علاج کے لئے اہم مرحلہ 3 ڈی یو پی ایل ایکس ڈی یو پی ایل سی مطالعے اور آئی جی اے این کے علاج کے لئے کلیدی مرحلہ 3 پروٹیکٹ مطالعہ میں اسپارسینٹن کا جائزہ لیا جا رہا ہےابردی. ایربیسارٹن کا تعلق انجیوٹینسن دوم ریسیپٹر بلاکر (اے آر بی) سے ہے جو صرف اے ٹی 1 ریسیپٹر کو چن چن کر بلاک کرتا ہے۔

اسپرسینٹن ایف ایس جی ایس اور آئی جی اے این میں سگنل راستوں کو روک سکتا ہے

فروری 2021 میں ٹریویر تھراپیوٹک نے اعلان کیا کہ ڈی یو پی ایل ایکسپیکٹ ڈفکس مطالعہ پہلے سے متعین وسط مدتی ایف ایس جی ایس جزوی معافی پروٹینوریا اینڈ پوائنٹ (ایف پی آر ای) تک پہنچ گیا جو اعداد و شمار کے لحاظ سے اہم تھا۔ ایف پی آر ای طبی طور پر اہم اختتامی نقطہ ہے، جسے پیشاب کے پروٹین سے کریٹینین تناسب (یوپی/سی) ≤ 1.5 گرام/گرام کے طور پر تعریف کیا جاتا ہے، اور یوپی/سی بیس لائن سے 40 فیصد سے زیادہ کم ہے۔ 36 ہفتوں کے علاج کے بعد اسپارسینٹن کے علاج میں شامل 42.0 فیصد مریضوں نے ایف پی آر ای حاصل کیا جبکہ علاج کرنے والے مریضوں کا تناسبابردیحاصل ایف پی آر ای 26.0٪ (پی=0.0094) تھا. عبوری تجزیے کے ابتدائی نتائج سے پتہ چلا ہے کہ عبوری تشخیص کے وقت اسپارسینٹن کو عام طور پر اچھی طرح برداشت کیا جاتا تھا اور اس نے ابراستن کے مساوی تحفظ ظاہر کیا تھا۔

اگست 2021 میں کمپنی نے اعلان کیا کہ پروٹیکٹ مطالعہ پہلے سے متعین وسط مدتی بنیادی افادیت کے اختتامی نقطہ تک پہنچ گیا ہے، اور یہ اعداد و شمار کے لحاظ سے اہم ہے: 36 ہفتوں کے علاج کے بعد، اسپارسینٹن علاج گروپ میں مریضوں کی پروٹینوریا کی سطح بیس لائن سے اوسطا 49.8 فیصد تک کم ہوگئی، اور یہ کمی مثبت تھی۔ ڈرگ کنٹرول گروپ-ایربیسارٹن ٹریٹمنٹ گروپ 3 سے زیادہ بار (49.8٪ بمقابلہ 15.1٪; پی<0.0001). the="" preliminary="" results="" of="" the="" interim="" analysis="" showed="" that="" at="" the="" time="" of="" the="" interim="" evaluation,="" sparsentan="" was="" generally="" well="" tolerated,="" consistent="" with="" the="" safety="" profile="" previously="">

ایف ایس جی ایس کے علاج میں اسپارسینٹن کے فیز 2 ڈی او آئی ٹی مطالعے میں مشترکہ علاج گروپ بنیادی افادیت کے اختتامی مقام پر پہنچ گیا: 8 ہفتوں کے ڈبل بلائنڈ علاج کی مدت کے بعد پروٹینوریا میں 2 گنا سے زیادہ کمی واقع ہوئی۔ابردیاور مجموعی طور پر اچھی طرح برداشت کیا گیا ۔

اربسارٹن منظور شدہ ڈرگ تھراپی کی عدم موجودگی میں ایف ایس جی ایس اور آئی جی اے این کے انتظام کے لئے استعمال ہونے والی دواؤں کی ایک کلاس کا حصہ ہے۔ اگر ان دونوں اشاروں کی منظوری دی جاتی ہے تو اسپارسینٹن میں ایف ایس جی ایس اور آئی جی اے این کے لئے منظور شدہ پہلی دوا بننے کی صلاحیت ہے۔