روکہی PI3K/AKT راستہ انہبیٹر اپاتصرٹاب فیز III کلینکل: PTEN فعل نقصان mCRPC مضبوط اثر!

روکہی نے حال ہی میں پروسٹیٹ کینسر کے مرحلے III کے علاج میں PI3K/AKT راستہ انہبیٹر اپاتصرٹاب کے IPATential150 مطالعہ کے نتائج کا اعلان کیا. مطالعہ ایک راندوماید ہے, ڈبل نابینا, جگہبو کنٹرول مطالعہ asymptomatic یا ہلکے علامات کے ساتھ بالغ مرد مریضوں میں منعقد کیا اور پہلے علاج میٹاسٹیٹاک بانچھ مزاحم پروسٹیٹ کینسر (mCRPC).

اعداد و شمار سے ظاہر ہوتا ہے کہ mCRPC مریضوں میں وراثہ کابت پروٹین کے نقصان کے ساتھ ٹیومر میں PTEN تقریب, مطالعہ ریڈیولاجکل ترقی فری بقا کے عام بنیادی نقطئہ اختتام تک پہنچ گئے (رپفس). مریضوں کے اس گروپ میں ، اپاتصرٹاب + معیاری دیکھ بھال کا شماریاتی نمایاں طور پر موجودہ معیاری دیکھ بھال کے مقابلے میں بیماری کی ترقی یا موت کے خطرے کو کم کر دیا (اباراٹرونی + predنشتر ایک/کوٹیکاسٹریوڈس) + جگہبو.

تاہم, پورے مطالعہ کی آبادی میں (ITT), مطالعہ ررپف تک پہنچ نہیں کیا, جو ایک اور عام بنیادی نقطئہ اختتام ہے. اس تحقیق میں ، اپاتصرٹاب اور اباراٹرونی کے مجموعہ کی حفاظت گزشتہ تجزیہ اور معروف خطرات کے ساتھ مطابقت پذیر تھی. آئندہ میڈیکل کانفرنس میں IPATential150 مطالعہ کے نتائج کا اعلان کیا جائے گا ۔

اگرچہ ابتدائی اعداد و شمار کی حوصلہ افزائی کی جاتی ہے ، مجموعی طور پر بقا کے فوائد اور اضافی ثانوی نقطہ نظر ابھی تک بالغ نہیں ہیں. مقدمے کی سماعت اگلے منصوبہ بندی کے تجزیہ تک جاری رہے گی ، اور تحقیق کے اعداد و شمار کو ریگولیٹری ایجنسیوں کے ساتھ اشتراک کیا جائے گا.

روکہی چیف میڈیکل آفیسر اور عالمی مصنوعات کی ترقی کے سربراہ لاوی گارراہ ، ایم ڈی نے کہا: "پروسٹیٹ کینسر اب بھی دنیا بھر میں مردوں میں موت کی اہم وجہ ہے ، اور میٹاسٹیٹاک بانچھ مزاحم پروسٹیٹ کینسر (mCRPC) کے ساتھ مریضوں کو علاج کرنے کے لئے مشکل ہیں. فی الحال, ہم اعلی درجے کی پروسٹیٹ کینسر کے ساتھ مریضوں کو ایک سے زیادہ نئے علاج کے اختیارات تیار کر رہے ہیں, اور IPATential150 مطالعہ کے ابتدائی نتائج حوصلہ افزائی کر رہے ہیں. "

اپاتصرٹاب کا سالماتی ڈھانچہ (تصویر کا ذریعہ: ویکیپیڈیا)

اپاتصرٹاب روکہی کے Genentech اور سرنی باوپہارم کے درمیان ایک تعاون میں دریافت کیا گیا تھا (جو 30 جولائی ، 2019 پر پفیزار کی طرف سے حاصل کیا گیا تھا). منشیات ایک زبانی ہے, انتہائی مخصوص تحقیق منشیات AKT کے تمام تین ذیلی اقسام کو نشانہ بنانے اور پابند کرنے کے لئے ڈیزائن (پروٹین کینیپ B) بلاک PI3K/AKT سیگنلگ راستہ, جس میں کینسر سیل کی ترقی کا ایک اہم ڈرائیور ہے اور پروسٹیٹ کینسر میں پھیلاؤ. PI3K/AKT راستہ بھی اینٹی انڈروگان تھراپی کی مزاحمت کے ساتھ منسلک کیا جاتا ہے ، کیونکہ انڈروگان حاصلہ (AR) میڈلڈ AKT راستے کی بڑھتی ہوئی چالو کے ساتھ منسلک ہے.

PTEN ایک ٹیومر کابت پروٹین اور AKT کے ایک منفی ریگولیٹر ہے. ٹیومر میں PTEN کی تقریب کا نقصان تقریبا 40-60 ٪ mCRPC مریضوں میں پایا جاتا ہے ، PI3K/AKT کے زیادہ سے زیادہ ایکٹیویشن کے نتیجے میں ، اور بڑھتی ہوئی وراثہ گریڈ اور مرحلے ، ابتدائی حیاتی کیمیائی تکرار ، میٹاستصاس ، اور پروسٹیٹ کینسر-مخصوص موت غریب مرض جیسے انڈروگان آزاد ترقی کے ساتھ منسلک ہے.

اپاتصرٹاب کے طبی ترقی کے منصوبے PI3K/AKT راستہ کی طرف سے چالو ٹیومر پر توجہ مرکوز کرتا ہے. پروسٹیٹ کینسر کے علاوہ, منشیات بھی چھاتی کے کینسر کی مخصوص اقسام کے علاج کے لئے کا اندازہ کیا جا رہا ہے, ٹرپل منفی چھاتی کے کینسر سمیت (ٹنبک), ہارمون حاصلہ مثبت (HR +)/HER2-چھاتی کے کینسر. اس سال کے بعد ، چھاتی کے کینسر کے مطالعہ کے نتائج کی توقع کی جاتی ہے ۔

اپریل 2019 میں ، روکہی نے اعلان کیا اپاتصرٹاب نے انسداد پی ڈی L1 تھراپی ٹیکانٹراق (تائی Sheng ، عام نام: اٹیزولیزومعب ، اٹیلازومعب) اور کیموتیریپی th امریکی کینسر ریسرچ ایسوسی ایشن (AACR) سالانہ میٹنگ 110th-Paclitaxel) کے ابتدائی اعداد و شمار کو مقامی طور پر اعلی درجے کی یا Paclitaxel IB مریضوں کے پہلے لائن علاج کے مطالعہ سے. نتائج سے ظاہر ہوتا ہے کہ مجموعہ تھراپی نے ٹیومر بومومارڈرز کی حیثیت سے قطع نظر مضبوط اینٹی وراثہ کی سرگرمی ظاہر کی.

یہ اعداد و شمار پہلے 26 مریضوں (18 paclitaxel گروپ ، 8 paclitaxel گروپ) سے ہیں ، ایک میڈین کی پیروی کے ساتھ 6.1 ماہ (رینج: 3.1-10.6) ، اور ایک مقصد ردعمل کی شرح (ار) 73 ٪ (ن = 19/26 ، 95 ٪ CI: 53-88%). اہم بات یہ ہے کہ ، مشاہدہ شدہ معافی ٹیومر باومارکر کی حیثیت سے متعلق نہیں ہے ، بشمول پی-L1 سٹیٹس (9/11 [ار = 82%] ڈی پی L1 مثبت ، 6/8 [ار = 75%] L1 منفی, 4/7 [ار = 57%] ڈی سی L1 کی حیثیت نامعلوم ہے) اور PIK3CA/AKT1/PTEN تبدیلی ریاست (5/7 [ار = 71%] dx مثبت, 9/11 [ار = 82%] dx منفی, 5/8 [ار = 63%] Dx نامعلوم ہے).