شیانوئی کا دنیا کا پہلا سائڈروفور سیفالوسپورن فیٹروجا: ملٹی ڈراگ مزاحم گرام منفی بیکٹیریا انفیکشن کا موثر علاج!

جاپانی دواسازی کی کمپنی شیونگی نے حال ہی میں اعلان کیا تھا کہ مستند طبی جریدے جی جی کے حوالے سے؛ لانسیٹ متعدی امراض جی جی کی قیمت؛ (لانسیٹ متعدی امراض) نے 2 مضامین آن لائن بیک ٹو بیک شائع کیے۔

ہسپتال سے حاصل شدہ نمونیا (این پی) ، بلڈ اسٹریم انفیکشن (بی ایس آئی) ، پیپ ٹاکسیکس ، پیچیدہ پیشاب کی نالی کے انفیکشن سمیت ، گرام منفی بیکٹیریل انفیکشن کے علاج کے لئے کچھ مشکل ترین میں اینٹی بیکٹیریل دوائی فیٹروجا (سیفائڈروکول) کی تاثیر اور حفاظت پر زور دیتا ہے۔ (cUTI)

اینٹی مائکروبیل مزاحمت (اے ایم آر) صحت کا ایک بڑا بوجھ ہے جس پر فوری طور پر توجہ دینے کی ضرورت ہے۔ عالمی سطح پر ، ہر سال منشیات کے خلاف مزاحم پیتھوجینز کی وجہ سے ہونے والے انفیکشن سے 700،000 افراد فوت ہوجاتے ہیں ، لہذا فوری طور پر نئے موثر علاج کی ضرورت ہے۔ یہ بات خاص طور پر قابل ذکر ہے کہ ورلڈ ہیلتھ آرگنائزیشن (ڈبلیو ایچ او) کی نشاندہی کی جانے والی کلیدی ترجیحات کے مطابق فیٹروجا کو تمام گرام منفی پیتھوجینز (کارباپینم مزاحم ایکینیٹوبیکٹر بومنی ، سیوڈموناس ایروگینوسا اور آنتوں کے بیکٹیریا) کا نشانہ بنایا گیا ہے۔ بیکٹیریا) مکمل کوریج کے ساتھ پہلا علاج مہیا کرتا ہے۔

ریگولیٹری منظوری حاصل کرنے کے لئے فیڈروجا سائیڈروفور فنکشن والا پہلا اینٹی بائیوٹک ہے ، جو اینٹی بائیوٹکس کے خلاف گرام منفی بیکٹیریا کے متعدد مزاحم میکانزم پر قابو پا سکتا ہے۔ فی الحال ، فیٹروجا کی منظوری دے دی گئی ہے: (1) 18 سال یا اس سے زیادہ عمر کے بالغ مریضوں کے ل؛ جو محدود یا کوئی علاج معالجہ نہیں رکھتے ہیں ، پیچیدہ پیشاب کی نالیوں کے انفیکشن (سی یو ٹی آئی ، بشمول پائیلونفریٹیز) کا علاج کرنے کے ل Gram حساس گرام منفی مائکروجنزموں کی وجہ سے۔ (2) اس کا استعمال 18 سال یا اس سے زیادہ عمر کے بالغ مریضوں کے ل hospital اسپتال سے حاصل شدہ بیکٹیریل نمونیا (HABP) اور وینٹیلیٹر سے وابستہ بیکٹیریل نمونیا (VABP) کا علاج کرنے کے لئے استعمال کیا جاتا ہے جو حساس گرام منفی بیکٹریا کی وجہ سے ہوتا ہے۔

فیٹروجا کا فعال دواسازی کا اجزا سیفائڈروکول ہے ، جو گرام منفی بیکٹیریا (ملٹی ڈریگ مزاحم بیکٹیریا سمیت) کے خلیوں کی جھلی کو گھسانے کے انوکھے طریقہ کار کے ساتھ ایک نئی قسم کی سائڈروفور سیفالوسپورن ہے ، اور اسی وقت کاربیپینیم پر قابو پا سکتی ہے۔ منشیات کے خلاف مزاحمت کے تین اہم میکانزم (پورین چینل کی تبدیلی ، la-lactamase غیر فعال کاری ، بہاو پمپ کی زیادہ پیداوار)۔

سیفائڈروکول&# 39 s کا پہلا سائڈروفور سیفالوسپورن ہے جو&# 39 کی طرح بیکٹیریا کے خلیوں میں داخل ہونے کے لئے اپنا لوہے کا جذب نظام؛ ٹروجن ہارس" ؛. سیفائڈوکول فیریک آئرن سے منسلک ہوتا ہے ، اور بیکٹیریل آئرن ٹرانسپورٹر کے ذریعہ سیل جھلی کے بیرونی جھلی کے ذریعے بیکٹیریل سیل میں فعال طور پر منتقل ہوتا ہے۔ یہ ٹروجن ہارس حکمت عملی سیفائیڈروکول کو بیکٹیریل سیل پیریپلازم میں اعلی حراستی تک پہنچنے ، پیری پلازمک خلا میں پینسلن بائنڈنگ پروٹین کا پابند کرنے اور بیکٹیریل سیل وال وال ترکیب کو روکنے کی اجازت دیتا ہے۔

——اپیکس-این پی: ایک مرحلہ 3 کلینیکل ٹرائل ہے جو فیٹروجا کو مآروپینیم (2 جی ، کیو 8 ایچ ، 3 گھنٹے انفیوژن) کے متعدد گرام منفی بیکٹیریا (جیسے بومان افادیت اور حفاظت) کے مقابلے میں اعلی خوراک کی طویل مدتی ادخال کے ساتھ موازنہ کرنے کے لئے ڈیزائن کیا گیا ہے۔ موشن بیکٹیریا ، سیوڈموناس ایروگینوسا ، اور انٹروبیکٹر کی وجہ سے شدید بیمار مریضوں میں ہسپتال سے حاصل شدہ ، وینٹیلیٹر سے متعلق یا میڈیکل سے متعلق نمونیہ (ایچ اے پی ، وی اے پی ، اور ایچ سی اے پی) کا۔

نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ 14 14 دن ، مطالعہ کامیابی سے عدم استحکام کی وجہ سے ہونے والی شرح اموات (ACM) کے ابتدائی اختتامی نقطہ پر پہنچا: ترمیم شدہ ارادے سے علاج کرنے والے (ایم آئی ٹی ٹی) مریضوں کی آبادی میں ، فیٹروجا میں اموات کی شرح کی ہر وجہ علاج گروپ میروپینیم گروپ میں 12.4٪ (18/145) ، 11.6٪ (17/146) تھا ، اور علاج میں ایڈجسٹ کرنے کا فرق 0.8٪ (95٪ CI: 6.6-8.2) تھا۔ مطالعہ میں ، فیٹروجا کو اچھی طرح سے برداشت کیا گیا تھا ، اور اس کی حفاظت دیگر سیفالوسپورنز اور / یا کارباپینم اینٹی بائیوٹکس کے ساتھ مطابقت رکھتی ہے۔

RE کریڈبل - سی آر: فیٹروجا جی جی # 39 کا جائزہ لینے کے لئے ایک چھوٹا سا وضاحتی فیز 3 اوپن لیبل ، روگزنک مرکوز مقدمہ ہے car کارباپینیم (سی آر) کے روگجنوں (جیسے غیر ابال اور کاربپینیسم پیدا کرنے والے روگجنوں کی مزاحمت) کی تاثیر اور سی آر انفیکشن کی ایک سیریز کی حفاظت (جس میں NP ، BSI ، سیپسس اور CR روگجنوں کی وجہ سے ہونے والے جلد کے انفیکشن بھی شامل ہیں)۔ 71٪ (27/38) معاملات میں ، بہترین دستیاب تھراپی (بی اے ٹی) ایک امتزاج تھراپی تھی ، اور بی اے ٹی کے 28 مختلف منصوبے استعمال کیے گئے تھے۔ فیٹروجا کا 83٪ (66/80) علاج واحد ایجنٹ تھراپی تھا۔ BAT طرز عمل کے دو تہائی (66٪ [25/38]) میں کولیسٹن تھا۔

مطالعے کے نتائج ایسے وضاحتی شواہد فراہم کرتے ہیں جو مریضوں کے ایک انتہائی وابستہ گروپ میں سی آر گرام منفی بیکٹیریل انفیکشن کے علاج میں فیٹروجا کی تاثیر اور حفاظت کو ظاہر کرتے ہیں ، جن کی اکثر پیچیدہ سہولت رہتی ہے۔ فیٹروجا اور بی اے ٹی کے کلینیکل اور مائکرو بایوولوجیکل نتائج بنیادی طور پر ایک جیسے ہیں ، لیکن فیٹروجا دھات la-لییکٹامیز انفیکشن کے معاملے میں نمایاں طور پر بہتر ہے (فیٹروجا: 75٪ اور 44٪؛ BAT: 29٪ اور 14٪)۔ 28 دن کی وجہ سے ہونے والی اموات کی شرائط کے مطابق ، فیٹروجا ٹریٹمنٹ گروپ (25/101 [24.8٪]) BAT ٹریٹمنٹ گروپ (9/49 [18.4٪]) سے زیادہ تھا ، اور علاج کا فرق 6.4٪ (95) تھا ٪ CI: -8.6 ، 19.2)۔ Acinetobacter baumannii انفیکشن کے مریضوں کے ذیلی گروپ میں ، علاج گروپوں کے مابین اموات میں فرق دیکھا گیا ، جو بنیادی خطے میں خطرے والے عوامل کے عدم توازن سے متعلق ہوسکتا ہے۔ ایکڈینیٹوبیکٹر بومنینی شریک انفیکشن کے بغیر سیوڈموناس ایروگینوسا اور انٹروبیکٹر کی اموات میں کوئی فرق نہیں تھا۔ محققین نے اموات میں عدم توازن کا اندازہ کیا اور پتہ چلا کہ فیٹروجا سے متعلق منفی واقعات سے کسی کی موت واقع نہیں ہوئی۔