CD73 انہبیٹر AB680 + کیموتیریپی + مخالف-1 تھراپی ایک مضبوط اثر ہے

ارکوس باوسکینسس ایک باوپحرماکیوٹاکال کمپنی ہے جو اونکولوجی پر توجہ مرکوز کرتا ہے ، سب سے بہتر میں کلاس انسداد کینسر کے علاج کی تخلیق کرنے کے لئے وقف ہے. حال ہی میں ، کمپنی نے 2021 امریکی سوسائٹی آف کلینکل اونکولوجی معدے کے کینسر کے دوران (اے جی جی جی) میں اعلان کیا تھا کہ قوس کے ابتدائی اعداد و شمار میٹاسٹیٹاک لبلبے کینسر فیز I/Ib مطالعہ کے AB680 علاج کے ساتھ شامل ہیں.

AB680 کلینک میں داخل ہونے کے لئے پہلا چھوٹا سا انو CD73 انہبیٹر ہے ۔ اعداد و شمار کا پتہ چلتا ہے کہ اب تک ، آرک-8 مطالعہ کے خوراک میں اضافہ کے حصے کے پہلے چار علاج cohorts میں: AB680 علاج کے مقصد ردعمل کی شرح (ار) 41 ٪ ہے ، جو موجودہ معیاری دیکھ بھال کی منصوبہ بندی کے مقابلے میں برتری دکھاتا ہے. (نتائج کے لئے ، ملاحظہ کریں: قوس-8: فیز 1/1b علاج کے ساتھ مریضوں میں AB680 + کیموتیریپی + زامبرالامعب (AB122) کی حفاظت اور ٹولرابالاٹی کا اندازہ کرنے کے لئے مطالعہ-بھولا بھالا میٹاسٹیٹاک لبلبے ادانوکارکانوم)

AB680 (تصویر کا ذریعہ: tsbiochem.com)

AB680 ایک سپر قوی اور منتخب چھوٹی سی انو CD73 انہبیٹر ہے, سے مختلف فوائد فراہم کرنے کے لئے ڈیزائن کیا گیا ہے, جیسا کہ اَینٹی باڈیز ینجائم کی سرگرمی کے مضبوط میڈلڈ (گھلنشیل اور سیل کی پابند) اور گہری ٹیومر دخول. CD73 ایک اہم ینجائم ہے جو ٹیومر microenvironment میں اممنوسپپریساوی اڈینوسین پیدا کرتا ہے. یہ اڈینوسین میں اڈینوسین مونوفاسفیٹ (AMP) تبدیل کر سکتے ہیں ، اس طرح ٹیومر microenvironment میں اممنوسپپریسااون تشکیل. CD73 کے اعلی اظہار بہت ٹیومر اقسام کے لئے ایک نمایاں طور پر غریب مرض کے ساتھ منسلک ہے, لبلبے کینسر سمیت.

مؤثر طریقے سے CD73 سے حاصل کردہ اڈینوسین کو ختم کرنے سے ، AB680 علاج کی افادیت کو بہتر بنا سکتی ہے جو اس کی وجہ سے انسداد کینسر مدافعتی ردعمل کا سبب بن سکتا ہے (مثال کے طور پر ، پلاٹینم کی بنیاد پر کیموتیریپی ریگامانس مشترکہ/نہیں مشترکہ انسداد پی ڈی 1 تھراپی پر مبنی ہے). AB680 صحت مند رضاکاروں کے مطالعہ میں اچھی حفاظت اور طویل مدتی زندگی کا مظاہرہ کیا ہے. فی الحال, AB680 ایک مرحلے سے گزر رہا ہے/Ib میٹاسٹیٹاک لبلبے کینسر کی پہلی لائن علاج کے لئے مطالعہ.

آرک-8 ایک کھلا لیبل ہے ، multicenter مرحلے میں/Ib کلینکل ٹرائل ہے جو AB680 کے ساتھ مجموعہ میں اندازہ لگاتا ہے-paclitaxel اور گمکاتبنی (NP/منی) اور زامبرالامعب (AB122 ، ایک اینٹی ڈی 1 ضد ہے) کے لئے میٹاسٹیٹاک لبلبہ کی حفاظت اور طبی سرگرمی کے لئے سب سے پہلے لائن علاج کے ساتھ مریضوں کے لئے ، ادانوکارکانوم).

ابتدائی سیفٹی نتائج (11 نومبر ، 2020 کے طور پر محفوظ DCO): 19 مریضوں کو AB680 + NP/منی + زامبرالامعب موصول ہوئی ، AB680 کی خوراک کی حد 25-100 ملی گرام تھی ، ہر 2 ہفتوں میں ایک بار انتظام کیا گیا تھا.

تمام چار خوراک میں اضافہ cohorts میں ، AB680 + NP/منی + زامبرالامعب کی کوئی اہم اضافی وینکتتا متوقع NP/منی + اینٹی ڈی ڈی 1 مجموعہ سے زیادہ کا مشاہدہ کیا گیا تھا. ایک خوراک کی محدود وینکتتا (گریڈ 2 autoimmune ہیپاٹائٹس) میں واقع ہوا 50 مگرا AB680 دستہ; تقریب مکمل طور پر لوڈ ، اتارنا سٹیرایڈ تھراپی کی طرف سے حل کیا گیا تھا, اور مریض مطالعہ کے علاج کو دوبارہ شروع, اموناستھراپی سمیت, بعد autoimmune واقعات کے بغیر. سب سے زیادہ عام علاج منفی ردعمل (AE) تھکاوٹ تھے (68%), انیمیا (53%), بالوں کے جھڑنے (42%), اسہال (42%) اور نیوٹروفال شمار میں کمی (42%). یہ نتائج NP/منی اکیلے استعمال کرنے کے متوقع نتائج کے لئے بہت ملتے جلتے ہیں. محفوظ DCO کے بعد سے, کوئی دیگر خوراک کی محدود وینکتتا نہیں رپورٹ کیا گیا ہے.

ابتدائی افادیت کے نتائج (کے طور پر: دسمبر 9 ، 2020) کے طور پر ، میں شامل 19 مریضوں کی طرف سے میں کم سے کم حصہ کی خوراک میں اضافہ ، 17 مریضوں کو افادیت کے لئے اندازہ کیا جا سکتا ہے ، اور ان میں سے 16 اب بھی اثر انداز کی تشخیص کے وقت علاج حاصل کر رہے ہیں.

اعداد و شمار سے ظاہر ہوتا ہے کہ 88 ٪ (ن = 15/17) مریضوں کی کم از کم کچھ نقصان کمی کا سامنا کرنا پڑے گا. تمام خوراک میں اضافہ cohorts میں, AB680 مجموعہ تھراپی کے ار کا مشاہدہ کیا گیا تھا 41% (7/17), اور ایک مریض مکمل معافی حاصل کی. زیادہ سے زیادہ کے لئے علاج مریضوں کے لئے 16 ہفتوں ، بیماری کنٹرول کی شرح (DCR) AB680 مجموعہ تھراپی کے 85 ٪ (ن = 11/13) تھا. علاج کا فائدہ طویل عرصے سے ظاہر ہوتا ہے: پہلے 3 خوراک میں اوالوابلی کے مریضوں کے درمیان ، 10 کے 12 (83%) 180 دنوں کے ایک میڈین علاج کے وقت کے ساتھ ، علاج حاصل کرنے کے لئے جاری.

لبلبے کینسر کے لحاظ سے ، آخری منشیات میٹاسٹیٹاک لبلبے کینسر کے پہلے لائن علاج کے لئے منظور کیا گیا ہے (میں-paclitaxel). میٹاسٹیٹاک لبلبے کینسر کے پہلے لائن علاج کے لئے امریکہ ایف ڈی اے کی منظوری دے دی گمکاتبنی کے لیبل میں بیان کیا گیا ہے: ار رجسٹریشن فیز 3 مطالعہ کے لئے 23 فیصد تھا ، اور DCR 48 ٪ (> 16 ہفتوں) تھا.

ارکوس کے چیف میڈیکل آفیسر بل گراسمین نے کہا: "اب تک نتائج کی بنیاد پر ، 100 ملی گرام کی خوراک AB680 کے مرحلے 1b کے توسیع کے حصے کے لئے خوراک کے طور پر ہر 2 ہفتوں کو منتخب کیا گیا ہے. حقیقت یہ ہے کہ AB680 اب تک کیموتیریپی اور اینٹی ڈی پی 1 تھراپی میں شامل کیا گیا ہے کے نقطہ نظر میں. مشاہدہ کی وینکتتا میں اضافہ نہیں ہوا ہے ، اور ہم ایک دستہ میں ہر 2 ہفتوں میں 125mg گرام کی خوراک کا اندازہ بھی کر رہے ہیں. ہمارا یقین ہے کہ AB680 کو لبلبے کینسر کے علاج میں پہلی بامعنی پیشگی پیش کرنے کی صلاحیت ہے اس کے بعد سے 2013 میں منظور کیا گیا تھا.