ٹرانسپلانٹیشن سے متعلق تھرومبوٹک مائکرو جیوپیتھی (HSCT-TMA) پر narsoplimab کا علاج اثر امریکی ایف ڈی اے کی توقعات سے بہت بڑھ گیا ہے۔

عمیرس کارپوریشن ایک جدید جیوفرماسٹیکل کمپنی ہے جو بڑی مارکیٹ کے لئے چھوٹے انو اور پروٹین تھراپی کی دریافت ، ترقی ، اور ویاوساییکرن کے لئے وابستہ ہے اور نایاب اشارے جیسے تکلیف ثالثی بیماریوں ، مرکزی اعصابی نظام کی بیماریوں ، اور مدافعتی سے وابستہ بیماریوں کے لئے۔ حال ہی میں ، کمپنی نے ہیومیٹوپیئٹیٹک اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن (ایچ ایس سی ٹی-ٹی ایم اے) سے وابستہ تھرومبوٹک مائکرو جیوپیتھی کے علاج میں مونوکلونل اینٹی باڈی منشیات نرسوپلیاماب کے کلیدی مرحلے III کے کلینیکل ٹرائل کے تازہ ترین نتائج کا اعلان کیا۔ اعداد و شمار نے افادیت کے آخری نقطہ کی حد کو نمایاں طور پر عبور کیا۔ فی الحال ، کوئی منظور شدہ HSCT-TMA تھراپی نہیں ہے۔

یہ مرحلہ III آزمائشی کنٹرول گروپ ، تاریخی کنٹرولز یا دیگر کو چھوڑ کر ایک اوپن لیبل ، ایک بازو کا مطالعہ ہے۔ اس تحقیق میں مجموعی طور پر 28 اعلی خطرہ HSCT-TMA مریض شامل تھے۔ اس مطالعے کا بنیادی نکتہ مکمل ردعمل کی شرح (سی آر آر) تھا ، اور ایف ڈی اے کے ساتھ متفق ہونے والی سی آر آر افادیت کی حد {{5} was تھی۔ اس مطالعے میں شامل تمام مریضوں نے اپنا علاج مکمل کرلیا ہے۔ اس بار اعلان کردہ تازہ ترین نتائج مندرجہ ذیل ہیں۔

بنیادی نقطہ نظر: مطالعے کی آبادی کا CRR اور اعتماد کے وقفے کی کم حد ({{1} C٪ CI) نے افادیت کی حد (15٪) کی حد سے تجاوز کیا۔ نروسوپلیاماب کی کم از کم ایک خوراک وصول کرنے والے مریضوں میں ، سی آر آر 54٪ (95٪ CI: 34-72، p {6}} lt؛ 0. 0001) ​​تھا؛ پروٹوکول کے مطابق کم سے کم 4 ہفتوں کے لئے نارسوپلیماب علاج حاصل کرنے والے مریضوں میں ، سی آر آر 65٪ (95٪ CI: 43-84، p {{6} t lt؛ 0.. {8}})۔

ثانوی نقطہ: (1) 1 00-دن کی بقا کی شرح (HSCT-TMA تشخیص کی تاریخ سے بقا کی شرح کے طور پر بیان کردہ) ماہرین کی توقعات سے تجاوز کر گئی ( 20 less سے کم): { treated 4} treated علاج شدہ تمام مریضوں میں سے prot the پروٹوکول کے مطابق ، of {5} patients مریضوں نے کم سے کم {} 6}} ہفتوں کے لئے نارسوپلیماب کا علاج کیا ، اور patients {7} patients patients مریضوں نے جو نارسوپلیماب علاج کا جواب دیا۔ اہم آزمائشی اعداد و شمار سے واقف ماہرین توقع کرتے ہیں کہ آزمائش کی آبادی میں day {0}} 00 دن کی بقا کی شرح 20٪ سے کم ہوگی۔ (2) لیبارٹری کے ثانوی افادیت کے اختتامی نکات کے ابتدائی نتائج (ہر لیبارٹری کے علاج سے پہلے بیس لائن سے تبدیلیاں) بامعنی بہتری کا مظاہرہ کرتے رہتے ہیں ، اور اعدادوشمار کے لحاظ سے اہم پلیٹلیٹ گنتی ، لییکٹٹیٹ ہائیڈروجنیز ، اور گلوبین بائنڈنگ اکیڈمک اہمیت کو حاصل کرتے ہیں (p 00 1 00 1 0 lt؛ تمام علاج شدہ مریضوں کے لئے 0.0 {treated 0}))۔

حفاظت: مقدمے کی سماعت میں سب سے زیادہ عام منفی رد عمل اسہال ، متلی ، الٹی ، ہائپوکلیمیا ، نیوٹروپینیا اور بخار تھے۔ اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹ کے مریضوں میں یہ عام منفی رد عمل ہیں۔ مقدمے کی سماعت کے دوران چھ افراد ہلاک ہوگئے۔ یہ سیپسس ، بنیادی بیماری کی بڑھوتری ، اور گرافٹ بمقابلہ میزبان بیماری کی وجہ سے تھے ، یہ سب اس مریض گروپ میں موت کی عام وجوہات ہیں۔

اس ماہ کے آخر میں میڈرڈ میں یورپی سوسائٹی برائے بلڈ اینڈ بون میرو ٹرانسپلانٹیشن کے سالانہ اجلاس میں اس مطالعے کے مکمل اعداد و شمار کا اعلان کیا جائے گا۔ میموریل سلوان-کیٹرنگ کینسر سنٹر میں ایڈلٹ اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹ انسٹی ٹیوٹ کے ڈائریکٹر ، ڈاکٹر میگل اینجل پیریلز نے کہا: ars {1}} quot n narsoplimab کی افادیت اور حفاظت کا ڈیٹا 0010010 # {{3 key}؛ کی اہم آزمائشیں حوصلہ افزا ہیں۔ لیبارٹری کے مارکروں اور اعضاء کے فعل پر ہونے والی آزمائشوں کے سخت رد responseعمل کے معیار پر غور کرتے ہوئے ، نرسوپلیماب کی مکمل معافی کی شرح (سی آر آر) اور 100 دن کی بقا کی شرح بہت اہم ہے۔ فی الحال ، کوئی منظور شدہ HSCT-TMA تھراپی نہیں ہے۔ موجودہ علاج عام طور پر معاون نگہداشت اور GvHD دوائیوں کی روک تھام کے لئے ضروری دوائیوں کے خاتمے تک محدود ہے۔ نرسوپلیاماب نہ صرف HSCT-TMA علاج کا بنیادی مرکز بن سکتا ہے ، بلکہ ہمیں GvHD سے بچاؤ کے لئے ضروری دوائیوں کو برقرار رکھنے کی بھی اجازت دیتا ہے۔ 0010010 quot؛

ایچ ایس سی ٹی-ٹی ایم اے ہیماتوپوائٹک اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن (ایچ ایس سی ٹی) کی سنگین اور اکثر مہلک پیچیدگی ہے ، جو ایک سیسٹیمیٹک ، ملٹی فیکٹوریئل بیماری ہے ، جس میں اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن ، امیونوسوپریسی تھراپی ، انفیکشن related} 2}} سے متعلق پریٹریٹریمنٹ پروگرام ہوتے ہیں۔ گرافٹ بمقابلہ میزبان بیماری (جی وی ایچ ڈی) اور دوسرے عوامل کی وجہ سے انڈوتھیلیل سیل نقصان ہوتا ہے۔ اینڈوٹیلیل چوٹ لیکٹین کے اضافی راستہ کو متحرک کرتی ہے اور ایچ ایس سی ٹی-ٹی ایم اے کی موجودگی اور ترقی میں ایک اہم کردار ادا کرتی ہے۔ یہ صورتحال آٹولوگس اور اللوجنک ٹرانسپلانٹیشن میں ہوسکتی ہے ، لیکن اللوجینک ٹرانسپلانٹیشن میں زیادہ عام ہے۔ ریاستہائے متحدہ اور یورپ میں ، ہر سال تقریبا approximately 25 ، 000 سے. {8}} ، 000 الوجنک ٹرانسپلانٹ انجام دیئے جاتے ہیں۔ بالغ افراد اور بچوں میں حالیہ رپورٹوں میں جو الوجنک اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن ہیں ان میں پتا چلا ہے کہ ایچ ایس سی ٹی-ٹی ایم اے کے واقعات تقریبا {} 11}} ہیں ، جن میں سے {} 12}} patients مریضوں کو زیادہ خطرہ کی خصوصیات ہوسکتی ہے۔ ایچ ایس سی ٹی-ٹی ایم اے کے سنگین معاملات میں ، اموات کی شرح {{15} exceed سے زیادہ ہوسکتی ہے ، اور یہاں تک کہ زندہ بچ جانے والے مریضوں میں بھی ، طویل عرصے سے گردوں کی ناکامی عام ہے۔ فی الحال ، HSCT-TMA کے پاس کوئی منظور شدہ علاج یا نگہداشت کے معیارات نہیں ہیں۔

نارسوپلیاماب ایک مکمل طور پر انسانی آئی جی جی 4 مونوکلونل اینٹی باڈی ہے ، جس میں ایچ ایس سی ٹی-ٹی ایم اے کے علاج کے ل developed تیار کردہ ہدف کے طور پر منانوز بائنڈنگ لیکٹین سے متعلق سیرین پروٹیس {{3} MA (MASP-2) کو نشانہ بنایا جاتا ہے۔ MASP-2 تکمیلی نظام کے لیکٹن راستے کا ایک انفیکٹر انزائم ہے۔ لیکٹین راستہ بنیادی طور پر ٹشو کو پہنچنے والے نقصان یا مائکروبیل انفیکشن کے ذریعہ چالو کیا جاتا ہے۔ اہم بات یہ ہے کہ ، مارکیٹ میں یا نشوونما کے ل complement دیگر تکمیلاتی ادویات کے برعکس ، ایم اے ایس پی -2 پر نرسوپلیماب کا روکنے والا اثر کلاسیکی تکمیل راستے میں مداخلت نہیں کرتا ہے ، جو حاصل شدہ انفیکشن مدافعتی ردعمل کا ایک کلیدی جزو ہے۔ نرسوپلیاماب کا کردار دوسرے فطری قوت مدافعت کے راستوں کے کام کو متاثر کیے بغیر تکمیلی ثالثی سوزش اور اندوتیلی نقصان کو روکنا ہے۔

فی الحال ، نارسوپلیاماب نے ایچ ایس سی ٹی-ٹی ایم اے کے علاج کے لئے کلیدی مرحلے III کے کلینیکل ٹرائل کو مکمل کیا ہے۔ اس سے قبل ، نرسوپلیاماب کو اعلی خطرہ والے HSCT-TMA مریضوں کے علاج کے لئے ، امریکہ میں HSCT-TMA کے علاج کے ل complement تکمیلی ثالثی تھرمبوٹک مائکروگیوپیتھی (TMA) کی روک تھام اور یتیم منشیات کی اہلیت سے نوازا گیا ہے ، اور اسے یوروپی یونین (ایچ ایس سی ٹی) یتیم منشیات کی اہلیتوں میں ہیماتوپوائٹک اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن کا علاج عطا کیا گیا ہے۔ فی الحال ، نرسوپلیاماب IgA نیفروپتی (IgAN) اور atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) کے لئے مرحلے III کی کلینیکل نشوونما میں بھی ہے۔ اس سے قبل ، منشیات کو یتیم منشیات اور بریک تھرو منشیات کی اہلیت بھی امریکہ میں IGAN کے علاج کے ل granted ، AHUS کے علاج کے ل the فاسٹ ٹریک قابلیت ، اور یوروپین یونین میں IGAN کے علاج کے ل for یتیم منشیات کی اہلیت بھی دی گئی تھی۔

اکتوبر {{0} In میں ، کمپنی نے ہائی رسک HSCT-TMA مریضوں کے ل n نرسوپلیماب بی ایل اے کی رولنگ جمع کرانے کا آغاز کیا۔ کمپنی منصوبہ بندی کے مطابق بی ایل اے رولنگ جمع کروانا جاری رکھے گی ، اور یوروپی یونین میں نرسوپلییماب ٹریٹمنٹ ایچ ایس سی ٹی-ٹی ایم اے کے لئے مارکیٹنگ اتھارٹی ایپلی کیشن (ایم اے اے) پیش کرنے کا ارادہ رکھتی ہے۔