یو ایس ایف ڈی اے نے ایرو ہیڈ کی دوسری نسل کے سبکوٹینئس آر این اے آئی تھراپی کو اے آر او اے اے ٹی بریک تھرو تھراپی کا عہدہ دیا!

ایرو ہیڈ دواسازی نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے NA-1 اینٹی ٹریپسن کمی (اے اے ٹی ڈی) سے متعلق نایاب کے علاج کے لیے آر این اے آئی دوا اے آر او اے اے ٹی (جسے TAK-999 بھی کہا جاتا ہے) بریک تھرو تھراپی کا عہدہ (بی ٹی ڈی) دیا ہے۔ وراثت میں جگر کی بیماری ، یہ بیماری مریضوں کے جگر اور پھیپھڑوں کو شدید نقصان پہنچا سکتی ہے۔ اس سے پہلے ، اے آر او اے اے ٹی نے ایف ڈی اے کی طرف سے عطا کردہ یتیم منشیات کا عہدہ (او ڈی ڈی) اور فاسٹ ٹریک عہدہ (ایف ٹی ڈی) بھی حاصل کیا ، اور اسے یورپی کمیشن نے او ڈی ڈی سے نوازا۔

ARO-AAT Arrowhead' s کی دوسری نسل کی subcutaneous RNAi تھراپی ہے ، جو اس وقت Takeda دواسازی کے ساتھ مشترکہ طور پر تیار کی جا رہی ہے۔ ARO-AAT جگر میں اتپریورتی α-1 antitrypsin (Z-AAT) پروٹین کی پیداوار کو روکنے کے لیے ڈیزائن کیا گیا ہے ، جو AATD مریضوں میں جگر کی ترقی کی بیماری کی وجہ ہے۔ اشتعال انگیز Z-AAT پروٹین کی پیداوار کو کم کرنے سے جگر کی بیماری کو بڑھنے سے روکنے کی توقع کی جاتی ہے ، اور یہ جگر کی تخلیق نو اور مرمت کے قابل ہو سکتا ہے۔

بی ٹی ڈی ایف ڈی اے کا ایک نیا منشیات کا جائزہ لینے والا چینل ہے ، جس کا مقصد سنگین یا جان لیوا بیماریوں کے علاج کے لیے نئی ادویات کی نشوونما اور جائزہ کو تیز کرنا ہے ، اور ابتدائی طبی شواہد موجود ہیں جو موجودہ علاج کی دوائیوں کے مقابلے میں ، نئی دوائیں جو بیماری کی حالت میں کافی حد تک بہتری. بی ٹی ڈی سے حاصل ہونے والی ادویات تحقیق اور ترقی کے دوران ایف ڈی اے کے اعلیٰ عہدیداروں سمیت قریبی رہنمائی حاصل کر سکتی ہیں ، اور جائزے کے دوران رولنگ ریویو اور ممکنہ ترجیحی جائزے کے اہل ہیں تاکہ اس بات کو یقینی بنایا جا سکے کہ مریضوں کو کم سے کم وقت میں علاج کے نئے آپشن فراہم کیے جائیں۔

ایرو ہیڈ کے چیف میڈیکل آفیسر ، ایم ڈی ، جیویر سان مارٹن نے کہا: "اے اے ٹی ڈی سے متعلق جگر کی بیماری کے مریضوں کے پاس فی الحال جگر کی پیوند کاری کے علاوہ کوئی دوسرا علاج نہیں ہے۔ ایف ڈی اے کی بریک تھرو تھراپی کا عہدہ حاصل کرنا ARO-AAT ریسرچ پروجیکٹ میں ایک اہم سنگ میل ہے۔ ایرو ہیڈ اور ہم ٹیکڈا کے ساتھیوں میں اے اے ٹی ڈی مریضوں کے لیے مشترکہ عزم ہے۔ ہم اے آر او اے اے ٹی کی ترقی کو تیز کرنے کے لیے بی ٹی ڈی کے فراہم کردہ فوائد بشمول ایف ڈی اے کے سینئر عہدیداروں اور تجربہ کار جائزہ لینے والوں کی بہتر رہنمائی کو استعمال کرنے کا ارادہ رکھتے ہیں۔ ہم امید کرتے ہیں کہ جتنی جلدی ممکن ہو ادویات مریضوں کو فراہم کی جائیں گی۔"؛

ARO-AAT فیز 2 SEQUOIA مطالعہ نے حال ہی میں تمام 40 مریضوں کا اندراج مکمل کیا ہے۔ ایرو ہیڈ نے حال ہی میں 2021 یورپی ایسوسی ایشن فار دی سٹڈی آف دی لیور (EASL) انٹرنیشنل لیور کانفرنس میں ARO-AAT2002 فیز 2 اوپن لیبل مطالعہ کا اعلان کیا۔ ARO-AAT2002 فیز 2 اوپن لیبل اسٹڈی کے عبوری نتائج بہت حوصلہ افزا ہیں۔

یہ عبوری نتائج بتاتے ہیں کہ ARO-AAT زہریلے اتپریورتی Z-AAT پروٹین کی پیداوار کو کم کرنا جاری رکھے ہوئے ہے ، جسے اے اے ٹی ڈی مریضوں میں جگر کی ترقی پسند بیماری کی وجہ سے شناخت کیا گیا ہے۔

اس کے علاوہ ، 6 مہینے اور 12 ماہ کے دوران زہریلے اتپریورتی Z-AAT پروٹین کی پیداوار میں کمی کی وجہ سے AATD کی وجہ سے جگر کی فبروسس کے مریضوں میں جگر کی بیماریوں کے علاج سے متعلق کئی اہم اشارے ملے ہیں۔ (تفصیلی نتائج کے لیے ، EASL میٹنگ رپورٹ دیکھیں: EASL 2021 ARO-AAT2002 پریزنٹیشن)

الفا -1 اینٹی ٹریپسن سے وابستہ کمی (اے اے ٹی ڈی) بچوں اور بڑوں میں جگر کی بیماری اور بڑوں میں پھیپھڑوں کی بیماری سے وابستہ ایک نایاب جینیاتی بیماری ہے۔ ایک اندازے کے مطابق اے اے ٹی ڈی امریکہ میں ہر 3000-5000 افراد کے لیے 1 اور یورپ میں ہر 2500 افراد کے لیے 1 شخص متاثر کرتا ہے۔ اے اے ٹی پروٹین بنیادی طور پر جگر کے خلیوں کے ذریعے ترکیب اور خفیہ ہوتا ہے ، اور اس کا کام انزائمز کو روکنا ہے جو عام کنیکٹیو ٹشو کو توڑ دیتے ہیں۔ بیماری کی سب سے عام قسم ، Z اتپریورتی ، میں ایک ہی امینو ایسڈ متبادل ہے جس کی وجہ سے پروٹین غلط طریقے سے فولڈ ہوتا ہے۔ اتپریورتی پروٹین کو مؤثر طریقے سے خفیہ نہیں کیا جاسکتا اور جگر کے خلیوں میں کروی شکل میں جمع ہوتا ہے۔ یہ جگر کے خلیوں کو مسلسل نقصان پہنچا سکتا ہے ، جس کی وجہ سے فائبروسس ، سروسس اور ہیپاٹو سیلولر کارسنوما کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔

خالص اور PiZZ جین ٹائپس والے افراد فنکشنل AAT کی شدید کمی رکھتے ہیں ، جس کی وجہ سے پھیپھڑوں کی بیماری اور جگر کی بیماری ہوتی ہے۔ پھیپھڑوں کی بیماریوں کا اکثر AAT انتہائی علاج سے علاج کیا جاتا ہے۔ تاہم ، جگر کی بیماری پر شدید علاج کا کوئی علاج معالجہ نہیں ہے ، اور جگر کے مظہروں کا کوئی خاص علاج نہیں ہے۔ لیور ٹرانسپلانٹیشن فی الحال علاج کا واحد موثر آپشن ہے ، لہذا اس فیلڈ میں بہت ساری ضروریات پوری نہیں ہو رہی ہیں۔