بلیو برڈ بائیو اسکائیسونا کی منظوری ہونے والی ہے: سیریبرل ایڈرینل لیوکوڈیسٹروفی (سی اے ایل ڈی) کے علاج کے لئے پہلی جین تھراپی!

بلیو برڈ بائیو نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ یورپین میڈیسنایجنسی (ای ایم اے) کمیٹی برائے ادویاتی مصنوعات برائے انسانی استعمال (سی ایچ ایم پی) نے ایک مثبت جائزہ رائے جاری کی ہے جس میں اسکائیسونا (ایلیولڈوجین آٹوٹیمسیل، لینٹی ڈی) کی منظوری کی سفارش کی گئی ہے، جو ایک بار جنسی جین تھراپی ہے جو 18 سال سے کم عمر کے مریضوں کے علاج کے لئے استعمال کی جاتی ہے، جو اے بی سی ڈی 1 جین تغیرات لے جاتے ہیں، ان کے پاس ایچ ایل اے سے مشابہ بہن بھائی ہیماٹوپوئیٹک سٹیم سیل (ایچ ایس سی) ڈونرز نہیں ہیں۔ اور ابتدائی دماغی ایڈرینولیوکوڈیسٹروفی (سی اے ایل ڈی)۔ جولائی 2018 میں ای ایم اے نے اسکائیسونا کی ترجیحی ڈرگ کوالیفکیشن (پرائم) کو سی اے ایل ڈی کے علاج کے لئے منظور کیا اور اس سے قبل آرفن ڈرگ کوالیفکیشن (او ڈی) دی تھی۔

اب سی ایچ ایم پی کی رائے نظرثانی کے لئے یورپی کمیشن (ای سی) کو پیش کی جائے گی جو عام طور پر اگلے 2 ماہ کے اندر حتمی جائزہ فیصلہ کرتا ہے۔ اگر اس کی منظوری دی جاتی ہے تو اسکائیسونا سی اے ایل ڈی کے لئے پہلی اور واحد ایک بار جین تھراپی بن جائے گی۔ سی اے ایل ڈی ایک نایاب نیوروڈیجنریٹیو بیماری ہے جو بچپن میں ہوتی ہے، جو ترقی پسند اور ناقابل تلافی اعصابی نقصان اور موت کا باعث بن سکتی ہے۔

بلیو برڈ بائیو کے چیف میڈیکل آفیسر رچرڈ کولون نے کہا: "اسکائیسونا کے علاج کا مقصد سی اے ایل ڈی کے ساتھ بچوں میں بیماری کی پیش رفت کو مستحکم کرنا ہے جس میں کسی مشابہ بہن بھائی ایچ ایس سی ڈونر کے بغیر مزید اعصابی کمی کو روکا جا سکے اور ان نوجوان مریضوں کی بقا کی شرح کو بہتر بنایا جا سکے۔ سی ایچ ایم پی کی یہ مثبت رائے کسی بھی سی اے ایل ڈی جین تھراپی کے لئے پہلی ریگولیٹری منظوری کی سفارش کی نشان دہی کرتی ہے، جس سے ہم مارکیٹ میں ایک بار، دیرپا علاج متعارف کرانے کے قریب پہنچ جاتے ہیں جو اعصابی بیماریوں کو مستحکم کر سکتا ہے جبکہ ایلوجینک سٹیم سیلز کو کم کرتا ہے پیوند کاری (ایلو-ایچ ایس سی ٹی) سے وابستہ شدید مدافعتی پیچیدگیوں کا خطرہ اس تباہ کن بیماری کے شکار بچوں کے لئے علاج کا واحد آپشن ہے۔ اے ایل ڈی کمیونٹی اور کلینیکل محققین کے ساتھ مل کر ہم سب پرامید ہیں کہ ایک نئی امید ہے کہ یہ جلد ہی سی اے ایل ڈی کے مریضوں کو پیش کی جا سکتی ہے۔ "

سی اے ایل ڈی (ایک بڑی تصویر دیکھنے کے لئے تصویر پر کلک کریں، تصویر ادب سے آتی ہے: ڈی او آئی:10.3892/ای ٹی ایم.2019.7804)

ایڈرینل لیوکوڈیسٹروفی (اے ایل ڈی) ایک نایاب ایکس سے منسلک میٹابولک ڈس آرڈر ہے جو بنیادی طور پر مردوں کو متاثر کرتا ہے؛ دنیا بھر میں ایک اندازے کے مطابق ہر 21,000 مرد نوزائیدہ بچوں میں سے ایک میں اے ایل ڈی کی تشخیص ہوتی ہے۔ یہ بیماری اے بی سی ڈی 1 جین میں تغیرات کی وجہ سے ہوتی ہے، جو ایڈرینل لیوکوڈیسٹروفین (اے ایل ڈی پی) کی پیداوار کو متاثر کرتی ہے اور اس کے بعد بہت لمبی زنجیر فیٹی ایسڈز (وی ایل سی ایف اے) کے زہریلے ذخیرے کا باعث بنتی ہے، بنیادی طور پر دماغ اور ریڑھ کی ہڈی کے ایڈرینل غدود اور سفید مادے میں۔ اے ایل ڈی والے تقریبا 40 فیصد لڑکے سی اے ایل ڈی تیار کریں گے جو اے ایل ڈی کی سب سے شدید شکل ہے۔

سی اے ایل ڈی ایک ترقی پسند اور ناقابل تلافی نیوروڈیجنریٹیو بیماری ہے جس میں مائلین کی تباہی شامل ہے، جو دماغ میں اعصابی خلیوں کا حفاظتی شیتھ ہے جو سوچنے اور پٹھوں پر قابو پانے کے لئے ذمہ دار ہے۔ سی اے ایل ڈی کی علامات عام طور پر بچپن میں ہوتی ہیں (درمیانی عمر 7 سال)۔ مریضوں کے علمی فعل اور جسمانی فعل میں تیزی سے اور بتدریج کمی آتی ہے۔ علاج کے بغیر، تقریبا نصف مریض علامات کے آغاز سے 5 سال کے اندر مر جائیں گے۔

اسکائیسونا ایک بار جین تھراپی ہے جو ان ویٹرو ٹرانسڈکشن کے لئے لینٹی ڈی لینٹی وائرل ویکٹر (ایل وی وی) کا استعمال کرتی ہے اور مریض کے اپنے ہیماٹوپوئیٹک سٹیم سیلز (ایچ ایس سی) میں اے بی سی ڈی 1 جین کی فنکشنل کاپی شامل کرتی ہے۔ فنکشنل اے بی سی ڈی 1 جین کا اضافہ مریض کے جسم میں اے ایل ڈی پروٹین پیدا کر سکتا ہے، جس کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ اس سے وی ایل سی ایف اے کی تحلیل میں مدد ملے گی۔ اسکائیسونا علاج کا مقصد سی اے ایل ڈی کی پیش رفت کو مستحکم کرنا ہے، جس سے اعصابی فعل کو زیادہ سے زیادہ محفوظ رکھا جائے، جس میں موٹر فنکشن اور مواصلاتی مہارتوں کا تحفظ بھی شامل ہے۔ اہم بات یہ ہے کہ اسکائیسونا کے ساتھ کسی دوسرے شخص سے ڈونر ایچ ایس سی حاصل کرنے کی ضرورت نہیں ہے۔

سی ایچ ایم پی کی مثبت جائزہ رائے مرحلہ 2/3 اسٹاربیم اسٹڈی (اے ایل ڈی-02) کی افادیت اور حفاظتی اعداد و شمار پر مبنی ہے۔ وہ تمام مریض جنہوں نے اے ایل ڈی-102 مطالعہ مکمل کیا ہے، اور ساتھ ہی وہ جو ایک اور مرحلہ 3 مطالعہ (اے ایل ڈی-104) مکمل کریں گے، کو طویل مدتی فالو اپ مطالعہ (ایل ٹی ایف-304) میں حصہ لینا ہوگا۔

اہم اے ایل ڈی-102 مطالعے کا بنیادی افادیت اختتامی نقطہ علاج کے بعد 2 سال تک بقا ہے، 6 بڑی خرابیوں (ایم ایف ڈی) میں سے کسی کا کوئی واقعہ نہیں ہے، اور کوئی دوسرا ایلوجینک ہیماٹوپوئیٹک سٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن (ایلو-ایچ ایس سی ٹی) یا ان مریضوں کا تناسب ہے جنہیں ریسکیو سیل دیئے گئے تھے اور انہوں نے 2 سال کے اندر اندر پیروی واپس نہیں لی یا کھو دیا تھا۔ چھ ایم ایف ڈی سنگین معذوریاں ہیں جو عام طور پر سی اے ایل ڈی میں پائی جاتی ہیں اور مریض کی آزادانہ زندگی گزارنے کی صلاحیت پر سب سے زیادہ گہرا اثر ڈالتی ہیں: مواصلات کا نقصان، کورٹیکل اندھا پن، گیسٹرک فیڈنگ کی ضرورت، عمومی بے ضابطگی، وہیل چیئر پر انحصار، اور خود مختار نقل و حرکت کا مکمل نقصان۔

اے ایل ڈی 102 کے مطالعے میں اب تک 32 مریضوں نے اسکائیسونا کا علاج کرایا ہے۔ آخری ڈیٹا کٹ آف تاریخ تک 90 فیصد (27/30) مریض 24 ماہ کے ایم ایف ڈی فری بقا کے اختتامی مقام پر پہنچ گئے۔ اس کے علاوہ، جیسا کہ پہلے ذکر کیا گیا ہے، تفتیش کار کے فیصلے کی بنیاد پر 2 مریض مطالعے سے دستبردار ہو گئے، اور ایک مریض کو مطالعے کے آغاز میں تیزی سے بیماری کی پیش رفت کا سامنا کرنا پڑا، جس کے نتیجے میں ملٹی پل سکلیروسس اور اس کے بعد موت واقع ہوئی۔

اے ایل ڈی 102 کے مطالعے میں 26/28 انمول مریضوں کے اعصابی فنکشن اسکور (این ایف ایس) کو 24 ماہ تک ≤1 پوائنٹ پر برقرار رکھا گیا اور 24 مریضوں کے این ایف ایس میں کوئی تبدیلی نہیں کی گئی جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ زیادہ تر مریضوں کا اعصابی کام برقرار رکھا گیا تھا۔ اے ایل ڈی 102 کا مطالعہ مکمل کرنے والے تمام مریضوں نے ایل ٹی ایف 304 کے مطالعے کی طویل مدتی پیروی میں حصہ لیا۔ درمیانی پیروی کا وقت 38.59 ماہ (کم از کم 13.4 ماہ؛ زیادہ سے زیادہ 82.7 ماہ) تھا۔

اس مطالعے میں علاج کے اختیارات کی حفاظت/ برداشت (بشمول موبلائزیشن/ایفیریسس، کنڈیشننگ اور اسکائیسونا انفیوژن) بنیادی طور پر موبلائزیشن/افیریسس اور کنڈیشننگ کے معلوم اثرات کی عکاسی کرتی ہے۔ طبی آزمائشوں میں مشاہدہ کردہ اسکائیسونا کے منفی رد عمل میں وائرل سیسٹیٹس، پینسائٹوپینیا اور قے شامل ہیں۔

کلینیکل مطالعات میں (اے ایل ڈی-102/ایل ٹی ایف-304 اور اے ایل ڈی-104) میں 51 مریضوں میں جنہوں نے اسکائیسونا کا علاج حاصل کیا، کوئی گرافٹ بمقابلہ میزبان بیماری (جی وی ایچ ڈی)، گرافٹ کی ناکامی یا مسترد، اور ٹرانسپلانٹ سے متعلق موت (ٹی آر ایم) کی اطلاع ملی، ریپلیکشن ایکٹو لینٹی وائرس۔ اس کے علاوہ، لینٹیوائرل ویکٹر ثالثی میں داخل ہونے والی تبدیلیوں کی کوئی اطلاع نہیں ملی ہے جس کی وجہ سے ٹیومیجینیسیس ہوتا ہے، جس میں مائلوڈیسپلاسیا، لیوکیمیا یا اسکائیسونا سے وابستہ لمفوما شامل ہیں۔ اس کے باوجود، اسکائیسونا کے علاج کے بعد بھی مہلک ٹیومر کا نظریاتی خطرہ ہے۔ کلونال توسیع، جو بدنامی کے طبی ثبوت کے بغیر کلونال غلبے کی طرف لے جاتی ہے، اسکائیسونا کے ساتھ علاج کیے گئے کچھ مریضوں میں پایا گیا ہے۔